他克莫司对难治性肾病综合征的作用评价

肾病综合征（NS）主要是由于各种内外因素引起的肾小球基膜通透性增加类型疾病，低蛋白血症、大量蛋白尿、高度水肿等为患者主要临床表现，该病病情迁延且较难治愈，患者后期还会出现急性肾功能衰竭、感染、血栓栓塞等演变并发症，最终演变为慢性肾衰竭，严重威胁患者身体健康和生命安全[1-2]。难治性肾病综合征是目前医学界最为关注的焦点问题，难治性肾病综合征具有难痊愈、时间长、治疗效果差等特点，并且绝大多数患者最终会演变成为终末期肾脏病，严重影响着患者身体健康和生命安全。有研究报道他克莫司治疗难治性肾病综合征患者疗效显著，基于此，本文研究对难治性肾病综合征患者采用他克莫司治疗的临床效果，特选取我院100例患者展开研究，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2016年5月—2018年7月内我院接收的难治性肾病综合征患者100例为研究对象。按治疗措施差异，将其分为两组。对照组：男女比例为35∶15，年龄29～66岁，平均（47.55±10.23）岁；观察组：男女比例为30∶20，年龄30～66岁，平均（47.45±10.33）岁；两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：常规治疗措施。给予常规对症处理措施，静脉滴注环磷酰胺（国药准字H20023036，江苏恒瑞医药股份有限公司，0.1 g），1 000 mg/m2环磷酰胺+250 mL生理盐水注射，1次/月；而后根据患者实际病情发展情况给予增加或删减，例如1次/2个月。早饭后口服60 mg醋酸泼尼松片（国药准字H34021482，上海华源安徽锦辉制药有限公司，5 mg），60 mg/次，1次/d。

观察组：在对照组常规治疗的基础上，联合他克莫司治疗。常规治疗措施同对照组。患者空腹进食前口服他克莫司（国药准字H20080021，浙江海正药业股份有限公司，1 mg），起始剂量0.1 mg/kg，早晚两次服用。服药几周后检测患者血液中的他克莫司浓度，血液浓度在5～10 μg/L之间为最佳水平，1疗程为半年，两组患者均治疗1个疗程[3-5]。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比分析疗效[6]；治疗显效（多次测定尿蛋白（-），24 h尿蛋白＜0.2 g，血清白蛋白≥35 g/L，肾功能恢复正常状态，临床症状完全消除），有效（临床症状改善明显，蛋白减少＜+++，血清白蛋白水平改善程度在50%左右，肾功能出现明显好转），无效（经治疗后临床症状未见改善，血清白蛋白水平、24 h尿蛋白定量无变化，肾功能未见好转，极少数患者出现临床症状加剧现象）；临床将治疗总疗效定义为（显效+有效）/总例数×100%。（2）对比分析治疗前后肾功能改善情况；主要对比血清白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量。采取免疫比浊法，采用全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司），严格按照检测试剂（英国Randox公司）说明实施操作。（3）对比分析治疗前后血脂水平，对比TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 分析治疗疗效

观察组患者的总疗效为98.0%，对照组患者的总疗效为84.0%，观察组患者的总疗效较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 对比治疗前后患者肾功能改善情况

与治疗前比较，两组患者治疗后肾功能改善情况均显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后，观察组患者的肾功能改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 对比治疗前后患者血脂水平改善情况

与治疗前比较，两组患者治疗后血脂水平改善情况均显著改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后，观察组患者的血脂水平改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

难治性肾病患者需要长时间接受激素以及免疫抑制剂治疗，因此会在后期出现不同程度的感染、血栓栓塞、急性肾功能衰竭等并发症状。因此寻求一种科学有效地治疗措施迫在眉睫。大量临床研究发现：糖皮质激素可以有效降低难治性肾病综合征患者蛋白尿水平，延缓肾功能衰竭程度，但单纯给予糖皮质激素治疗疗效并不显著。有研究报道称二线、三线免疫抑制药物联合将糖皮质激素治疗效果显著，可弥补单纯糖皮质激素治疗的疗效，整体改善患者临床症状[7-8]。

他克莫司（FK 506）是在1984年被发现的大环内酯类免疫抑制剂，是一种从土壤链霉菌株代谢产物中提取的，临床研究证明他克莫司免疫功能强大，所以临床主要将他克莫司用于治疗自身免疫性疾病。患者用药后他克莫司通过FK506与重组人蛋白FKBP结合，从而形成形成FK506-FKBP复合物，亲和度较高，可有效抑制磷脂酶活性，阻断钙离子内流从而致使细胞内钙离子浓度降低，导致活性T细胞核因子无法磷酸化，因此可以有效抑制T细胞向G1期的转化，全面抑制T细胞增生，降低白介素IL-2对肝再生产生的抑制作用；不仅如此，他克莫司还可以减轻肾小球基膜上电荷作用从而抑制淋巴细胞聚集，阻止已聚集淋巴细胞吸引，全面抑制免疫反应[9-11]。由于他克莫司的双重抑制作用，使他克莫司不仅可以防止免疫反应发生，还能有效治疗已经出现的免疫反应性疾病。在难治性肾病综合征患者的临床治疗中，他克莫司可以及时抑制T细胞衍生生长因子，延缓并抑制B细胞生长及抗体形成，因此在治疗肾小球疾病方面他克莫司具有较强大的免疫抑制作用[12]。

综上所述，在难治性肾病综合征患者的临床治疗中使用他克莫司效果显著，不仅可以显著缓解患者临床症状提高其治疗疗效，还能整体改善肾功能指标。

表1 两组患者治疗疗效比较 [例（%）]

表2 治疗前后患者肾功能改善情况对比（±s）

表2 治疗前后患者肾功能改善情况对比（±s）

对照组（n=50） 20.15±2.23 23.56±3.55 38.56±12.56 36.45±11.23 115.26±22.23 33.26±6.33观察组（n=50） 20.33±2.15 35.45±4.56 37.45±13.22 25.11±12.11 113.56±5.58 14.12±5.23 t值 0.410 8 14.548 5 0.430 3 4.855 1 0.524 4 16.482 6 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 治疗前后患者血脂水平改善情况对比（±s）

表3 治疗前后患者血脂水平改善情况对比（±s）

对照组（n=50） 2.55±0.66 1.88±0.55 6.11±1.22 4.77±0.44 3.88±1.11 2.77±0.55 2.36±0.22 2.00±0.55观察组（n=50） 2.88±0.55 1.11±0.33 6.22±1.11 4.00±0.33 3.77±1.22 2.00±0.22 2.33±0.33 2.44±0.55 t值 0.716 0 8.488 7 0.471 5 9.899 4 0.471 5 9.191 4 0.534 8 4.000 0 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05