还原性谷胱甘肽对妊娠期肝内胆汁淤积症疗效及妊娠结局的影响

(永城市人民医院，河南 商丘 476600)

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)常见于妊娠中、晚期，约80%在孕30周后出现，患者主要表现为无损皮肤瘙痒，另有少部分可出现轻度黄疸[1]。ICP可引起胆红素水平升高，肝功能损害或凝血功能异常，但其主要危害是可造成胎盘供血障碍和胎儿生长发育异常，从而导致羊水污染、胎儿窘迫、宫内缺氧、甚至不可预测的胎儿突然死亡等不良事件，严重威胁母婴生命安全[2]。因此早期诊断和干预对保障ICP母婴安全，改善妊娠结局极为重要，还原型谷胱甘肽(GSH)具有抗氧化、解毒等多种活性，是机体内维持细胞正常生物功能的三肽化合物，有研究显示GSH用于ICP治疗效果明显[3]。本文主要研究GSH治疗ICP疗效以及对妊娠结局的影响，为该治疗方案推广应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2018年3月永城市人民医院ICP患者128例，采用随机数字表法均分为两组，各64例。观察组中初产妇45例、经产妇19例，年龄20～39岁，平均(29.46±5.27)岁，孕24～32周，平均(28.91±2.43)周，病程2～17 d，平均(4.85±0.92)d；对照组中初产妇42例、经产妇22例，年龄19～37岁，平均(29.08±5.42)岁，孕25～33周，平均(29.17±2.64)周，病程1～16d，平均(4.69±0.87)d；两组临床基本资料均衡可比(P>0.05)。纳入标准：符合ICP诊断及分型标准[4]；经实验室检查确诊；孕24～34周；患者及家属知晓本研究并签署同意书。排除标准：伴其它妊娠并发症；伴严重系统系疾病；伴胎儿发育或胎位异常；合并其它类型肝脏病变；此前1周内曾接受相关治疗；无法耐受本研究所用药物。

1.2 方法

两组患者确诊后嘱患者取左侧卧位卧床休息，另给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(意大利Abbott S.r.l，注册证号H20090408，0.5 g)1 g+5%葡萄糖溶液500 mL静脉滴注，1次/d；维生素C片(吉林省东丰药业股份有限公司，国药准字H22021219，0.1 g)口服0.2 g/次，3次/d；观察组在此基础上加用GSH(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20040435，1.2g)2.4 g+5%葡萄糖溶液500 mL静脉滴注，1次/d；两组疗程均为4周，治疗期间每周复查孕妇肝功能和血生化指标，并进行无刺激胎心监护(NST)试验，密切关注母婴健康状况。

1.3 观察指标

临床疗效[4]：根据患者症状、体征及实验室检查结果进行评估，其中显效为治疗后患者症状、体征基本消失，胆汁酸(TBA)水平恢复正常；有效为症状、体征明显改善，TBA水平<正常水平2倍；无效为未达以上标准。

肝功能指标：取两组患者治疗前后空腹外周静脉血3 mL，采用Olympus AU5400全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)和碱性磷酸酶(AKP)水平。

妊娠结局：随访两组患者至分娩，记录两组孕周、分娩方式、新生儿体重、新生儿Apgar评分以及产后出血、新生儿窒息发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较(见表2)

2.3 两组妊娠结局和新生儿健康状况比较(见表3)

表1 两组临床疗效比较 例

表2 两组治疗前后肝功能指标比较

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与对照组治疗后相比，P<0.05

表3 两组妊娠结局和新生儿健康状况比较

3 讨论

ICP病因不明，推测由遗传、环境以及激素等共同作用所致，其它常见危险因素还有病毒性肝炎、胆石症、ICP病史、多胎或高龄妊娠等[2]。统计显示，ICP发病率为0.8%～12.0%，具有明显地域和种族差异，我国重庆、上海都是高发地区，发病率约6.37%[5]。由于病因不明，ICP尚缺乏特异性治疗方法，临床治疗原则为缓解孕妇皮肤瘙痒等不适症状，监测胎儿生长发育情况，最大限度延长孕周，改善妊娠结局[6]。本研究采用GSH进行治疗取得良好效果。

GSH是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成的含巯基化合物，广泛分布于各器官系统组织细胞中，参与机体糖、蛋白质及脂肪代谢，并发挥活化氧化还原系统及解毒活性[3]。GSH可结合机体内多种内源性或外源性毒素，并通过转甲基和丙氨基反应生成易代谢、毒性低的化合物，从而达到解毒效果，用于ICP治疗可调节TBA代谢和转移，并有效清除氧自由基，稳定细胞膜结构和功能，减轻肝细胞损伤，促进肝细胞代谢和功能恢复，故本研究采用GSH治疗后，患者各项肝功能指标水平显著降低，临床疗效明显升高。研究显示，孕妇妊娠期间可出现不同程度TBA水平升高，导致ICP发生风险增加，且TBA升高是造成妊娠结局不良的主要原因，一方面因为胆汁淤积可引起胆盐分泌减少和维生素、脂肪吸收障碍，进而导致机体内维生素K不足以及相关凝血因子合成减少，从而导致产后出血风险大幅度增加[7]；另一方面TBA长期高水平表达可造成子宫纤维膜稳定性降低，引起子宫功能异常和早产；此外ICP还可导致胎盘绒毛膜血管痉挛，影响孕妇宫内血供，造成胎儿氧化损伤和发育不良，甚至出现宫内窘迫和突发死亡[8]。本文中两组患者治疗后，观察组新生儿Apgar评分高于对照组，剖宫产、新生儿窒息发生率低于对照组，表明GSH通过降低TBA水平，促进肝功能恢复，可有效改善胎盘血液供应，为胎儿正常发育提供保障，从而改善妊娠结局。

综上所述，GSH治疗ICP可明显降低各项肝功能指标水平，促进孕妇肝功能恢复，同时可改善妊娠结局和新生儿健康状况，临床疗效值得肯定。