依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血疗效观察

(光山县人民医院，河南 信阳 465400)

蛛网膜下腔出血是由于颅脑损伤造成脑血管破裂或硬膜外或硬膜下血管破裂，脑实质内、脑室出血，血液进入蛛网膜下腔而引起的一种严重的脑血管疾病，病情发展迅速，致死率和致残率高，主要临床症状有剧烈头痛、恶心呕吐及脑膜刺激征等[1]。常见并发症有脑血管痉挛、再出血、脑积水和抽搐等，其中脑血管痉挛最为常见，发生率高达30%～90%，是导致患者死亡的重要原因[2]。临床上常采用甘露醇、尼莫地平、乙酰唑胺等治疗蛛网膜下腔出血，疗效并不显著，因而有必要进一步探究更为安全有效的治疗方案[3]。本研究选取94例蛛网膜下腔出血患者为对象展开临床对照性研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年6月光山县人民医院收治的94例蛛网膜下腔出血患者为对象，向患者说明研究目的和内容并取得患者签署的知情同意书。纳入标准：头部外伤者突然出现恶心呕吐、剧烈头痛，且脑膜刺激征阳性；经CT检查出蛛网膜下腔出血；经颅多普勒显示大脑中动脉流速≥120 cm/s；患者生命体征稳定。排除标准：出现颅内血肿、脑挫伤，需手术干预者；合并其他器官衰竭者；合并脑肿瘤者；对试验药物过敏者。将患者按随机数字表法均分为试验组和对照组各47例，试验组：男、女各25、22例，平均年龄(36.79±3.64)岁，轻、中、重症患者分别14、23、10例；对照组：男、女各24、23例，平均年龄(35.93±3.39)岁，轻、中、重症患者分别10、25、12例。两组上述基线资料相较均无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 研究方法

两组患者均在确诊后给予常规治疗：保持静卧，维持机体水纳平衡以及营养支持等，对照组实施尼莫地平治疗，尼莫地平(山东潍坊制药厂有限公司，国药准字H20054517)10 mL溶于500 mL生理盐水后为患者静脉注射2次/d,连续注射2周；试验组在对照组基础上同时实施依达拉奉治疗，依达拉奉(西安利君制药有限责任公司，国药准字H20120042)20 mL溶于250 mL的生理盐水静脉注射2次/d，连续注射2周。

1.3 观察指标

脑血管痉挛率：治疗结束后，采用深圳德力凯公司生产的EMS-9数字化经颅多普勒超声诊断仪检测两组患者大脑动脉血流速度：120～140 cm/s轻度痉挛,140～200 cm/s中度痉挛,>200 cm/s重度痉挛，脑血管痉挛率=(轻度痉挛数+中度痉挛数+重度痉挛数)/总例数×100%。血清VCAM-S100和VEGF水平：治疗前后用Elisa试剂盒检测两组患者血清中VCAM-S100和 VEGF 浓度(试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司提供，操作均按说明书严格执行)。两组临床疗效对比：显效：症状、体征明显改善或基本消失，无功能障碍，患者生活能自理；有效：症状、体征出现好转有轻微功能障碍，生活基本上能自理；无效：症状、体征未改善，甚至或加重，患者生活无法自理，有严重功能障碍。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%，记录两组经治疗后出现低血压、皮疹、恶心呕吐及肝肾功能障碍不良反应的例数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗后脑血管痉挛率对比(见表1)

2.2 两组患者治疗前后血清VCAM-S100和VEGF水平对比(见表2)

2.3 两组临床疗效对比(见表3)

表1 两组治疗后脑血管痉挛率 例

表2 两组治疗前后血清 VCAM-S100和VEGF水平对比

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组治疗后比较，P<0.05

表3 两组临床疗效对比 例

2.4 药物不良反应率比较

试验组共出现4例不良反应，低血压1例、皮疹2例、恶心呕吐1例，总不良反应率8.51%；对照组不良反应共5例，低血压2例、皮疹1例、恶心呕吐1例、肝肾功能障碍1例，总不良反应率10.64%，两组总不良反应率相较无统计学差异(χ2=0.12，P>0.05)。

3 讨论

有研究表明，依达拉奉联合尼莫地平能有效治疗脑损伤类疾病，减少脑出血痉挛的发生率，本研究显示联合用药的试验组治疗后脑血管痉挛率、血清VCAM-S100和VEGF水平均低于对照组，且联合用药疗效更好，不良反应发生率并未升高。尼莫地平是一种二氢吡啶类Ca2+拮抗剂，均有较强脂溶性和穿过血脑屏障的作用，可抑制Ca2+内流，同时激活细胞内Ca2+-ATP酶，降低胞内Ca2+含量，能有效扩张血管、松弛平滑肌及增加血流量，但易造成患者低血压[4]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能减少血管内皮细胞氧化损伤从而减轻脑水肿和脑组织损伤,降低并发症的发生[5]。两种药物联合使用，能有效保护脑血管内皮细胞，减少血清VCAM-S100和VEGF的产生，研究表明，视网膜下腔出血患者血中红细胞膜会出现裂解，随之释放大量血红蛋白，引起脑脊液中游离的血红蛋白增长[6]，而血红素代谢后的胆红素氧化产物在进入视网膜下腔后会导致脑血管痉挛，药物的使用，可降低视网膜出血情况，进一步减少血红蛋白的释放，降低脑血管痉挛发生率，促进蛛网膜下腔出血患者的康复过程。

综上所述，与单用尼莫地平相比，依达拉奉联合尼莫地平对治疗蛛网膜下腔出血对脑血管痉挛率、血清VCAM-S100和VEGF水平降低效果更好，疗效更突出，且安全性好，值得进一步推广。