丁苯酞对血管性痴呆患者认知功能、血液流变学的影响

(永城市人民医院，河南 商丘 476600)

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)为脑血管疾病引起的记忆、认知与行为模式变化的获得性认知功能损害综合征[1]。其主要病因为脑部血流低灌注，病理基础是血管内皮损伤，临床治疗关键在于改善脑灌注及微循环。丁苯酞为急性脑梗死治疗药物，可改善患者神经功能缺损状态，有临床研究将其用于缺血性脑血管病伴认知功能障碍的治疗中，获得良好治疗效果，但尚未经大规模多中心临床研究进行验证[2]。本研究针对VD患者应用丁苯酞治疗，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为永城市人民医院2016年7月～2018年7月收治的124例VD患者。纳入标准：符合第4版美国《精神障碍诊断与统计工作手册》[3]血管性痴呆诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊者；当前脑血管病病情稳定者；此前认知功能正常者；发病后3个月内认知障碍首次出现者；Hachinski缺血指数>7分者；已签署知情同意书者。排除标准：简易认知功能检查量表(MMSE)评分<10分者；年龄>80岁者；阿尔茨海默症者；血液系统疾病者；精神疾患；对研究用药过敏者；意识障碍者；文盲或半文盲者；重要脏器功能不全者。患者以随机数字表为对照组与丁苯酞组各62例，其一般资料分别如下：性别(男/女)为[(38/24)和(35/27)]，年龄为[52～80(68.61±10.19)岁和49～80(68.24±10.37)岁]，病程为[8～42(24.83±9.46)个月和6～43(25.12±9.74)个月]，受教育程度(/初中/高中/大专及以上)为[(12/30/20)和(14/26/22)]，两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

对照组为常规治疗，包括抗血小板聚集、改善脑循环、调节血压与血糖水平、扩张血管、控制相关高危因素等。在此基础上，丁苯酞组另予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，0.1g/粒)餐前口服，2粒/次，3次/d。两组患者持续治疗12周。

1.3 观察指标

a)认知功能与日常生活能力：治疗前后以MMSE量表[4]及临床痴呆评定量表(CDR)[4]评估患者认知功能，以日常生活能力(ADL)[4]量表评估患者日常生活能力；b)血液流变学指标：治疗前后抽取患者血液检测全血低切黏度、全血高切黏度及红细胞沉降率；c)氧化应激状态状态与血管内皮生长因子(VEGF)水平：治疗前后抽取患者血液，以邻苯三酚改良法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量，以硫代巴比妥法测定丙二醛(MDA)含量，以酶联免疫吸附法测定血清VEGF含量；d)安全性分析：观察患者治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组认知功能与日常生活能力对比(见表1)

2.2 两组血液流变学指标对比(见表2)

2.3 两组氧化应激指标与VEGF水平对比(见表3)

表1 两组认知功能与日常生活能力对比 分

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

表2 两组血液流变学指标对比

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

表3 两组血液流变学指标对比

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

2.4 安全性分析

治疗过程中，对照组患者出现低血压3例、头痛2例、嗜睡2例，不良反应发生率为11.29%(7/62)，丁苯酞组患者出现皮肤反应3例，消化道不适、头痛各2例、嗜睡1例，不良反应发生率为12.90%(8/62)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.08，P>0.05)。

3 讨论

VD临床治疗重点为增加缺血区脑灌注、保护线粒体功能、确保脑部氧代谢。目前VD尚无特效治疗药物，能以神经营养因子、钙离子拮抗剂等药物进行一定防治，早期干预可有效控制认知损害，甚至逆转认知损害。本研究通过丁苯酞治疗VD发现，可恢复患者认知功能，改善其血液流变学情况。

丁苯酞为脑血管病治疗药物，通过降低脑细胞内钙离子、花生四烯酸水平及提高血管内皮NO水平，能够增强三磷酸腺苷酶活性，调节线粒体能量泵功能，抑制自由基；同时可调节脑内氧化/抗氧化平衡，改善脑缺血后的能量代谢与微循环，阻止缺血性脑损伤进展的多个病理环节，改善VD患者脑部缺血缺氧状态。本研究中，丁苯酞组治疗后MMSE评分、CDR评分、ADL评分及血液流变学指标水平改善情况均优于对照组，两组不良反应发生率差异无统计学意义，证实丁苯酞对VD患者脑血流低灌注具有改善作用，能够促进患者认知功能及日常生活能力的恢复，安全有效。

氧化/抗氧化失衡、血管内皮功能紊乱是VD发生与发展的重要环节，测定抗氧化物质SOD、氧化代谢终极产物MDA及诱导血管新生物质VEGF因子的水平可客观了解患者脑部能量代谢及微循环状态，判断疾病严重程度，同时对治疗效果进行有效评估。本研究中，丁苯酞组经治疗SOD、MDA及VEGF水平的改善较对照组更为明显，说明丁苯酞可优化VD患者脑内抗氧化/氧化平衡，影响新血管形成过程，促进血管内皮修复。

综上所述，丁苯酞可通过改善VD患者脑循环与血液流变学，调控相关氧化应激机制因子及血管内皮功能相关因子的表达，疗效显著，值得临床推广。