106例氟喹诺酮类抗菌药物致药品不良反应报告

周 鹏，吴彦锋

(1.河南中医药大学第一附属医院药学部，河南 郑州 450000； 2.河南省南召县人民医院药剂科，河南 南召 474650)

本研究通过对河南中医药大学第一附属医院(以下简称“我院”)近5年来上报的氟喹诺酮类抗菌药物致药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)报告进行回顾性分析，了解氟喹诺酮类抗菌药物致ADR发生的特点，为临床用药提供参考，保障用药安全。

1 资料与方法

调取2012—2017年我院上报国家ADR监测系统的106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告，根据ADR原始报告表，采用Excel软件，对患者的年龄和性别、涉及药品和给药途径、ADR累及器官和(或)系统、ADR的级别和转归、报告人的职业以及因果关联性评价等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者的性别、年龄分布

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告中，男性患者40例，女性患者65例，1例报告中患者性别不详；患者年龄20～96岁，≥60岁的老年患者居多，见表1。

2.2 引发ADR的氟喹诺酮类抗菌药物品种及给药途径分布

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告共涉及左氧氟沙星、伊诺沙星、司帕沙星和莫西沙星等4个品种；给药途径涉及静脉和口服2种，见表2。

2.3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告共累及12个器官和(或)系统，共139例次，见表3；其中，17例报告涉及2个器官和(或)系统，6例报告涉及3个器官和(或)系统，1例报告涉及5个器官和(或)系统。

表1 不同年龄段发生ADR患者的性别分布Tab 1 Distribution of age and gender of ADR cases

注：*1例31岁患者的ADR报告中性别记录为“不详”

Note：*the sex record in the ADR report of a 31-year-old patient was “unknown”

表2 引发ADR的氟喹诺酮类抗菌药物品种及给药途径分布Tab 2 Distribution of categories of ADR-inducing fluoroquinolones and route of administration

表3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

2.4 ADR的级别、转归情况

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR中，一般的ADR 95例(占89.62%)，新的一般的ADR 9例(占8.49%)，严重的ADR 2例(占1.89%)；痊愈24例(占22.64%)，好转80例(占75.47%)，1例转归不详(占0.94%)，1例未好转(占0.94%)。

2.5 ADR报告人职业分布

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告中，药师上报50例(占47.17%)，医师上报20例(占18.87%)，护士上报36例(占33.96%)。

2.6 ADR的因果关联性评价

根据国家ADR监测中心ADR因果关联性评价标准，106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告中，评价为“可能”的有21例(占19.81%)，“很可能”72例(占67.92%)，“肯定”13例(占12.26%)。

3 讨论

3.1 发生ADR患者的性别与年龄分布

106例使用氟喹诺酮类抗菌药物发生ADR的患者中，年龄最小的为20岁(1例)，年龄最大的为96岁(1例)。20～<40岁的年轻患者有35例(占33.02%)，这可能与氟喹诺酮类抗菌药物在年轻患者中的使用率高有关，一方面，氟喹诺酮类抗菌药物常用于年轻患者多发的非典型病原体感染；另一方面，氟喹诺酮类抗菌药物也是各类指南推荐用于治疗年轻患者感染性疾病的常用药物。40～<70岁患者有53例(占50.00%)，且随着年龄的增长，ADR病例数也呈增加趋势，这可能是因为成年人生理机能随着年龄增长而逐渐降低，从40岁开始肾血流量每10年约减少10%[1]，使用经肾脏代谢的药物(如左氧氟沙星)时会严重影响药物代谢，导致药物蓄积，从而增加ADR发生概率。≥70岁患者中，ADR病例数又呈现出减少的趋势，这可能与随着年龄增长，该年龄段住院患者减少有关。各年龄段发生ADR的男性患者所占比例均低于女性，与相关研究结果相似[2-4]。进一步分析ADR报告发现，女性患者平均体质量为57.60 kg，而男性患者为65.75 kg。女性的体质量通常较男性轻，器官的体积和血流量较小，常规剂量用药后，血药浓度可能会高于一般的男性，用药过程中更易发生ADR；另外，女性的肾血流量、肾小球过滤量、肾小管分泌量和肾小管重吸收量均低于男性，因此，女性在使用经肾脏排泄的药物时，其肾清除率一般低于男性，更容易发生ADR[5]。

3.2 ADR涉及的氟喹诺酮类抗菌药物品种及给药途径

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR涉及4个品种，均无超说明书用药现象，其中左氧氟沙星引发的ADR最多(94例，占88.68%)。范铭[6]对1 161例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR的文献分析结果同样显示，左氧氟沙星是导致ADR最多的氟喹诺酮类抗菌药物(332例，占28.60%)；2017年国家ADR监测年度报告也显示，左氧氟沙星是导致ADR最多的抗菌药物[7]。这可能与左氧氟沙星价格低、适应证广和临床应用广泛有关。106例ADR涉及静脉和口服2种给药途径，以静脉给药为主(95例，占89.62%)，与文献报道相似[8]。静脉给药致ADR的发生率远高于口服给药，一方面，临床上抗菌药物静脉给药情况多于口服给药；另一方面，静脉给药发生注射部位不良反应及静脉炎等血管不良反应较多。值得注意的是，常用的氟喹诺酮类抗菌药物几乎都有口服和注射剂型，在临床用药过程中，应坚持“能口服不静脉给药”的用药原则[9]。

3.3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR共累及12个器官和(或)系统，大多数ADR累及单一器官和(或)系统；少数累及2～3个器官和(或)系统，表现为多种症状；1例患者口服司帕沙星片3 d后出现头晕、恶心、呕吐、全身发热、心悸及憋气等不适症状，停药10 h后上述不适症状逐渐消失，该ADR累及5个器官和(或)系统。皮肤及其附近、胃肠道不良反应病例数的构成比明显高于其他器官和(或)系统，分别为33.09%、22.30%，与2017年国家ADR监测年度报告中ADR主要累及皮肤及其附件(27.6%)、其次累及胃肠道(24.4%)相吻合[7]。

3.4 ADR的级别

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告中，一般的ADR占绝大多数(95例，占89.62%)，其次为新的一般的ADR(9例，占8.49%)，严重的ADR较少(2例，占1.89%)，与文献报道相似[10]。可见，氟喹诺酮类抗菌药物引发的ADR主要是一般的ADR，严重的ADR相对较少。2例严重的ADR均由左氧氟沙星引起，患者用药后出现胸闷、气喘及呼吸困难等症状，对症处理后症状均缓解。这不足以说明氟喹诺酮类抗菌药物易发生严重的ADR，更可能与左氧氟沙星的临床应用较多有关。9例新的ADR均为一般的ADR，无联合用药，患者症状较轻，停药或常规处理后，症状均减轻或消失。

3.5 ADR的转归

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告中，痊愈和好转共104例(占98.11%)；1例未好转，患者静脉滴注左氧氟沙星约2 h后，出现恶心、食欲减退，再次应用左氧氟沙星出现同样症状，但因患者能够耐受且药物治疗有效，故未调整用药；1例转归不详，患者静脉滴注莫西沙星3 d后出现肝功能异常，截至ADR上报之日未复查肝功能。从治疗转归情况来看，若处理及时得当，能较大程度减少氟喹诺酮类抗菌药物所致ADR对患者的损害。但也有不少氟喹诺酮类抗菌药物引起严重ADR的报道，应引起足够的重视。特别是神经系统不良反应以及多系统损害，易与患者其他疾病混淆，往往难于发现，应提高警惕，发现异常应及时处理[11]。

3.6 ADR报告人职业

106例ADR报告中，药师上报的ADR所占比例最高(为47.17%)，医师上报的ADR占18.87%，护士上报的ADR占33.96%。而2017年国家ADR监测年度报告中，按报告人职业统计，医师占56.8%，药师仅占23.7%，护士占15.6%，其他职业人员占3.9%[7]。可见，随着临床药学工作的开展，药师深入临床，在保障用药安全方面起着重要的作用。

3.7 ADR的因果关联性评价

106例氟喹诺酮类抗菌药物致ADR报告中，>50%的报告因果关联性评价为“很可能”。主要是因为国家ADR监测中心ADR因果关联性标准中规定，“肯定”需要“再激发”的过程，出于对患者的安全考虑，很少再次用药。其中5例ADR怀疑与联合用药有关，涉及奥硝唑、左奥硝唑、克拉霉素和美洛西林钠舒巴坦4种药品，出现恶心、呕吐、腹痛及皮疹等症状。抗菌药物大多有胃肠道、皮肤及其附件的不良反应，联合用药会增加不良反应发生风险，应减少不必要的联合用药。

总之，随着抗菌药物的广泛应用，其致ADR也越来越常见[12]。氟喹诺酮类抗菌药物是临床应用广泛、ADR常见的抗菌药物之一[13]。近年来，随着细菌耐药的加剧，药源性疾病等问题日益严峻，给临床用药安全带来了新的挑战。林珍等[14]对2 621例ADR报告的分析结果显示，氟喹诺酮类抗菌药物(124例，占4.73%)导致的ADR最多。临床医师在使用氟喹诺酮类抗菌药物时，应熟练掌握适应证及禁忌证，用药前应详细询问患者既往病史和过敏史，特别注意特殊人群用药情况[15]；护理人员应严格执行操作规范，按要求使用氟喹诺酮类抗菌药物；临床药师应协助临床医师制订合理的抗菌药物治疗方案，尽量避免联合用药，做好ADR监测工作，对不合理用药进行干预，同时对患者进行必要的用药教育，以提高患者对ADR的识别和处理能力。医疗工作者在用药过程中应密切关注患者的体征变化，出现异常情况应及时、正确处理，全方位监控，尽可能减少ADR的发生，减轻ADR对患者的损害。