终末期糖尿病肾病血液透析患者阿司匹林抵抗现象分析

张超 朱伦美 魏錦曦

【摘 要】目的：分析接受血液透析治疗的终末期糖尿病肾病患者中发生的阿司匹林抵抗现象。方法：选择2016年9月到2018年5月在我院接受血液透析治疗的糖尿病肾病71例为研究组，另选同期非血液透析的糖尿病肾病患者71例为对照组，两组均接受阿司匹林治疗后对比相关指标。结果：研究组中阿司匹林抵抗率及C反应蛋白水平显著高于对照组，P<0.05。结论：血液透析糖尿病肾病患者有更高风险发生阿司匹林抵抗，需加强监测。

【关键词】终末期糖尿病肾病;血液透析;阿司匹林抵抗;预防措施

Abstract Objective：to analyze aspirin resistance in patients with end-stage diabetic nephropathy treated with hemodialysis. Methods：from September 2016 to May 2018， 71 cases of diabetic nephropathy treated by hemodialysis in our hospital were selected as study group and 71 cases of non-hemodialysis patients as control group. The two groups were treated with aspirin to compare the relevant indicators. Results：the aspirin resistance rate and C-reactive protein level in the study group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion：Hemodialysis diabetic nephropathy patients have a higher risk of aspirin resistance， need to be strengthened monitoring.

Key words：End-stage diabetic nephropathy; hemodialysis; aspirin resistance; preventive measures

【中图分类号】 R365【文献标识码】 B【文章编号】 1672-3783（2019）03-03-034-01

阿司匹林是临床上的常用药物，其功效已经在临床研究中得以证实，药物能够在进入人体后发挥较为明显的抗血小板聚集作用。但在实际应用中还发现，有部分患者在服用足够剂量的阿司匹林后，仍无法发挥相应抗血小板聚集的生物效应，这一现象被统称为阿司匹林抵抗现象[1]。近年来的临床数据显示，糖尿病肾病患者的发病率表现出明显的逐年上升趋势，且在临床上也发现，糖尿病肾病患者中发生阿司匹林抵抗现象的人群越来越多，给患者的生活质量带来不利影响。为此，本次研究针对终末期糖尿病肾病患者的阿司匹林抵抗现象进行对比分析探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年9月到2018年5月在我院接受血液透析治疗的糖尿病肾病71例为研究组，另選取同期非血液透析的糖尿病肾病患者71例为对照组。均为终末期糖尿病肾病患者，其中研究组中男35例、女36例，年龄59-78岁，平均年龄（65.49±3.27）岁;对照组患者中男38例、女33例，年龄61-80岁，平均年龄（66.32±4.11）岁。排除存在阿司匹林过敏、合并多项身体机能衰退导致无法完成本次试验的患者。两组患者基本资料比较无明显差异，P>0.05。

1.2 方法 两组患者均予以阿司匹林药物持续治疗3周。治疗完成后取空腹静脉血样5ml，并对所有血样予以血小板聚集系统检测，检测患者的血小板最大聚集率（PAG）。其中检测所用诱导剂为二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）。

1.3 观察指标 若AA-PAG不低于20%且ADP-PAG不低于70%，则认为存在阿司匹林抵抗现象;统计两组患者中发生阿司匹林抵抗的病患人数。同时对比两组患者的ADP-PAG、AA-PAG及C反应蛋白（CRP）水平。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS14.0进行处理，计量资料以平均数±标准差表示;计数资料以率表示;计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组阿司匹林抵抗现象发生率对比 观察两组患者发现，研究组中发生阿司匹林抵抗现象的几率为32.39%（23/71），显著高于对照组的15.49%（11/71），组间差异明显，x2=7.49，P<0.05。

2.2 两组血小板聚集率及C反应蛋白指标对比 分析表1可知，研究组患者的ADP-PAG及AA-PAG水平均显著高于对照组水平，且研究组也有相对更高的CRP水平，组间对比存在明显差异，P<0.05。

3 讨论

目前，我国不论是在科技方面还是经济方面，都在飞速发展，短短几十年给人们的生活带来了巨大的变化，人们的生活水平不断提高，生活节奏也不断加快，生活方式不断改变，也造成生活规律的紊乱。很多时候我们的生活压力得不到有效及时的排解。长期以往就会给身体埋下健康隐患。近年来我国的糖尿病患者也越来越多，糖尿病在医学上最让人头疼的还不是病的本身，而是其伴随的诸多并且危害性高的并发症。引起糖尿病的病因较多，是以慢性血糖不稳为特征的终身性代谢性疾病。长期的血糖不稳定，会损害、大血管、微血管甚至是心、肾眼睛和足部等身体组织。但糖尿病肾病的病因与发病机制尚不清楚，当下医学界认为系多因素参与，在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。根据临床资料显示，男性的发病率高于女性。早期的糖尿病肾病就能够清楚的观察到肾脏血流动力学异常，出现肾小球高灌注级高过滤的现象，肾血流量及肾小球过滤均出现明显的升高，在蛋白质摄入后，升高变化更为明显。病程的终末期会出现肾衰竭，由于肾小球的硬化而导致尿蛋白的减少，尿毒症的症状明显，则必须进行血液透析的治疗。阿司匹林能够促进不可逆的乙酰化反应发生，还能通过抑制前列腺素和血栓素的合成，影响环氧合酶水平，从而阻断血小板内花生四烯酸向血栓素的转化，达到抑制血小板聚集、降低心脑血管栓塞的形成[2]。终末期糖尿病肾病患者由于长期处于疾病折磨中，肾功能的长时间减退会对身体其它脏器的健康产生影响，甚至可能出现脏器衰竭的情况，此时若发生栓塞，有可能危及患者生命、造成不可逆的后果。因此有必要通过监测是否发生阿司匹林抵抗来判定栓塞风险，以便能为患者的生命安全提供更好的保障。从专业角度来看，阿司匹林抵抗现象除了患者在服用药物后血小板聚集未能得到有效抑制的生物意义之外，还有一个重要的临床意义[3]，即认为患者在接受阿司匹林治疗后，仍存在较大风险发生心脑血管事件，临床危险性高;且终末期糖尿病肾病患者由于长时间接受血透治疗，往往存在不同程度的免疫力下降、思虑过重等情况，心脑血管事件的突发风险更高，在血透工作中需对此引起重视。

一般情况下在发现终末期糖尿病肾病患者出现阿司匹林抵抗现象时，主要通过以下两个方面采取相应措施：第一，根据患者的病情、过敏史及身体承受能力等，在使用阿司匹林的同时联合使用其他具有抑制血小板聚集作用的药物，帮助将患者突发心脑血管事件的几率控制在较低水平;第二，嘱咐患者禁烟禁酒，降低其它因素对阿司匹林药物效应发挥的影響;第三，在血透过程中动态监测相关指标，以便于能够在第一时间发现阿司匹林抵抗现象，了解现象发生原因并针对病因在不影响患者生存质量的前提下采取相应治疗。

国外有学者[4]在对照研究中发现，糖尿病肾病患者发生阿司匹林抵抗的几率显著高于单纯糖尿病或非糖尿病肾病患者，推断糖尿病是导致终末期糖尿病肾病患者发生阿司匹林抵抗的独立危险因素之一，但关于糖尿病肾病患者发生阿司匹林抵抗现象情况的大样本研究现阶段仍相对缺乏，这一结论是否成立也存在较大争议。本次研究中笔者发现，研究组中发生阿司匹林抵抗现象的几率为32.39%，显著高于对照组;同时通过对比发现，研究组患者的ADP-PAG及AA-PAG水平均显著高于对照组水平，组间差异均存在显著意义，P<0.05。与解莹馨等人[5]的临床研究结论基本一致，再次表明血液透析会加大阿司匹林抵抗的发生风险。

同时在本次研究中还发现，研究组患者的CRP水平也显著高于对照组水平，差异确切（P<0.05）。这一指标的观察与前人的研究[6]基本一致，但由于关于这方面的临床研究中较为少见，其科学性仍有待探讨。推断出现这一现象的原因是由于，终末期糖尿病肾病患者由于长时间的血液透析治疗，健康血液的进入、反复的插针血透加大感染风险等原因，可能引起了机体的炎症反应，导致阿司匹林药效无法正常发挥而引起阿司匹林抵抗。但由于国内外临床研究较少、本次研究样本不足等原因，这一推断仍需在后续工作中通过相关因素分析及更大样本的临床研究予以进一步证实探讨。

综上所述，长时间血液透析是导致终末期糖尿病肾病患者发生阿司匹林的主要因素之一，因此在临床血透工作中，需将ADP-PAG、AA-PAG及CRP等相关指标的检测纳入到日常的体征监测中，一旦发现异常则需警惕阿司匹林抵抗现象并采取联合其他药物、暂停血透、控制血糖等较为适宜的应对措施，以便为终末期糖尿病肾病患者的生活质量提供保障，临床上应重点关注。

参考文献

[1]曹凯.终末期糖尿病肾病血液透析患者阿司匹林抵抗现象分析[J].临床和实验医学杂志，2016，15（10）：1027-1029.

[2]陈锐，李剑文，钟倩娴等.糖尿病肾病血液透析患者阿司匹林抵抗现象分析[J].广东医学，2015，（3）：421-423.

[3]梁辑，王静.慢性肾衰竭血透患者阿司匹林抵抗状况研究[J].现代中西医结合杂志，2015，（19）：2078-2082.

[4]张春华，崔太根，赵素梅等.维持性血液透析患者阿司匹林抵抗的发生率及相关因素[J].中华内科杂志，2014，53（3）：178-183.

[5]解莹馨，潘瑜，陈佩华等.阿司匹林对维持性血透合并糖尿病患者心脑血管事件发生风险的影响[J].中国临床医学，2017，24（5）：762-766.

[6]易建伟，何志红，袁峰.阿司匹林肠溶片对维持性血液透析患者炎症因子的影响[J].江西医药，2018，53（7）：722-724.