CT影像下肝细胞外基质体积分数对患者肝脏纤维化的评估效果

隋愿 李玉舟 李依明

肝纤维化是大多数慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段，病理表现为细胞外基质成分在肝脏内过度沉积，严重影响患者肝脏功能。因此，肝纤维化的及时诊断十分重要[1]。目前多项研究均表明，血清学多指标联合检测在临床诊断肝纤维化程度方面准确度较高，Forns指数模型较为常见[2]。近期有报道，肝细胞外基质体积分数(hepatic extracellular volume fraction,fECV)与患者肝纤维化程度关系密切[3]。本文主要探究fECV应用于评估肝纤维化的价值，旨在为临床诊断提供依据。

资料和方法

一、一般资料

选取2015年4月至2017年4月在本院进行常规肝脏CT检查的310例住院患者，按照检查结果将所有患者分为观察组(150例肝纤维化患者)和对照组(160例非肝纤维化患者)。其中，观察组患者男94例，女56例，年龄30～69岁，平均年龄(50.10±4.62)岁；对照组患者男99例，女61例，年龄32～71岁，平均年龄(52.21±4.51)岁。入选标准：①观察组患者均符合中华医学会《肝纤维化诊断及疗效评估共识》中的诊断标准[4]，检查结果呈阳性；对照组患者肝囊肿或肝血管瘤直径均小于3 cm，且无其他肝脏病症；②接受常规肝脏动态CT扫描；③临床资料完整。排除标准：肝淤血、重度脂肪肝、免疫性肝病以及梗阻性黄疸者。

二、CT成像

对所有患者行三期动态增强CT扫描，扫描前禁食、禁水8 h，碘过敏试验结果为阴性。采用飞利浦128 排CT机进行扫描，扫描范围为由膈顶到肝脏下边缘，扫描时间为门静脉期60 s、动脉期25 s、平衡期180 s。具体如下：使用70～75 mL非离子型对比剂碘普罗胺，按照3.0 ml/s的流率，经肘前使用高压注射器进行静脉注射，每期屏气1次即完成扫描。

三、 测量方法

(一)计算fECV 按照Couinaud肝段划分法将肝脏分为8段，在每个肝段部分选取大概3 cm2的感兴趣区(选取时要尽量避免胆管、血管以及占位病变，在避开血管壁时感兴趣区要尽量大)，在平衡期及平扫期对8个肝段的CT值以及腹主动脉CT值进行测量。以上测量均进行3次，取其平均值，每段肝段主动脉绝对强化值及实质绝对强化值为平衡期CT值与平扫期CT值相减。平衡状态下造影剂分布的体积为红细胞压积，计算fECV的公式如下：fECV(%)=肝实质绝对强化值(100-红细胞压积(%))/主动脉绝对强化值。

(二)测量Forns指数 总胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶、血小板以及年龄是Foms指数模型的4个建模基础，计算Forns指数的公式如下：Forns指数=7.811-3.131×ln[血小板(×109/L)]+0.781×ln[γ-谷氨酰转肽酶(U/L)]+3.467ln[年龄(年)]-0.014×总胆固醇(mmol/L)。

四、统计学方法

结 果

一、对照组8个肝段的fECV值比较

结果显示，S1段fECV值为(32.01±9.28)%，S2段fECV值为(32.24±10.47)%，S3段fECV值为(31.02±10.33)%，S4段fECV值为(30.25±8.01)%，S5段fECV值为(28.70±9.35)%，S6段fECV值为(28.74±10.37)%，S7段fECV值为(29.11±7.43)%，S8段fECV值为(29.18±9.32)%。S1段与S2段分别于S5、S6、S7、S8段比较，S3段与S5、S6段比较，均差异有统计学意义(P<0.05)。

二、两组患者临床指标比较

对照组患者年龄为(55.18±12.74)岁，总胆固醇为(4.26±3.70)mmol/L，γ-谷氨酰转肽酶为(119.03±379.78)U/L，血小板为(187.71±91.64)×109/L，Forns指数为(8.54±2.27)%，fECV为(30.15±6.65)%，红细胞压积为(39.22±7.78)%，主动脉绝对强化值为(45.96±10.14)，肝实质绝对强化值为(23.75±11.56)；观察组患者年龄为(53.87±10.19)岁，总胆固醇为(4.26±3.70)mmol/L，γ-谷氨酰转肽酶为(97.51±124.91)U/L，血小板为(87.57±65.05)×109/L，Forns指数为(11.44±1.93)%，fECV为(37.60±8.62)%，红细胞压积为(37.07±8.02)%，主动脉绝对强化值为(41.62±10.32)，肝实质绝对强化值为(24.30±5.35)。两组患者Forns指数、血小板、fECV、主动脉绝对强化值以及红细胞压积比较差异有统计学意义(P<0.05)。

三、Forns指数模型与fECV相关性

Forns指数模型与fECV之间存在正相关关系，Spearman相关系数为0.304(P<0.01)。见图1。

图1 Forns指数模型与fECV散点图

四、fECV对肝纤维化诊断价值的ROC曲线

结果显示，fECV>31.06%时，AUC最大为0.76，特异度为0.608，灵敏度为0.815，fECV诊断肝纤维化价值中等。见图2。

图2 fECV诊断肝脏纤维化的ROC曲线

讨 论

肝纤维化是导致慢性病毒性肝炎患者发展成肝硬化的主要原因，研究表明，每年大约有25%以上的患者死于肝硬化。因此，及早诊断患者是否存在肝纤维化并及时采取治疗措施是关键所在[5]。此外，寻求一种有效且无创的检测肝纤维化的影像学方法已成为临床关注点。相关学者指出，对比剂可在血管内外自由出入以达到一种平衡状态，对比增强CT可应用于测量血管及细胞外体积分数并评估肝纤维化，以上均不可通过常规CT检查获取[6]。本研究主要探讨CT影响下fECV在评估肝纤维化方面的价值。

本研究结果显示：(1)两组患者fECV比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组红细胞压积较对照组低(P<0.05)，从而观察组fECV较对照组高；同理，两组患者Forns指数比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组血小板明显较对照组低，从而观察组Forns指数较对照组高。(2)本研究证实Forns指数与fECV间关系为正相关。既往有研究显示，Forns指数已被认为是可精准评估肝纤维化程度的重要指标[7]；同时也指出fECV与肝纤维化程度存在正相关关系，即fECV值会随着肝纤维化发展而升高[8]。在证实fECV与Forns指数呈正相关基础上，对ROC进行了分析以进一步探讨fECV对评估肝纤维化的效能。此举较Forns指数模型的优势就在于可在肝脏不同部位选取ROC从而判断肝纤维化情况。(3)本研究经分析ROC曲线得出，fECV>31.06%时，AUC最大为0.76，特异度为0.608，灵敏度为0.815，fECV诊断肝纤维化价值中等。Yoon等[3]研究发现当fECV>28.76%时，AUC为0.832，特异度为0.710，灵敏度为0.880，较本研究所得结果高。原因可能是该研究纳入患者中重度肝纤维化患者多，进而使得所测量的CT值较集中；而Guo等[9]的研究则表明fECV在诊断重度肝纤维化及早期肝硬化方面具有一定价值，界值分别为31.94%以及32.73%，特异度分别为0.680及0.630，灵敏度分别为0.750及0.890，AUC分别为0.756及0.775，以上结果均小于本研究结果。原因可能是Guo等的研究金标准为组织病理学检查，存在穿刺误差；而本研究则采用Forns指数，可反映机体全肝状态，此外，与进行ROC分析也有关。

本研究仍存在局限性，首先，未获取到观察组患者的肝纤维化分期以至于无法分析不同分期下fECV的差异；其次，造影剂浓度不同会导致出现不同的诊断界值；此外，由于本研究属于回顾性研究，易出现选择性偏倚等。