中西药合用治疗未破裂卵泡黄素化综合征疗效观察

高仁美，杨正乔，吕 云，张 洁

（江苏省淮安市中医院，江苏 淮安 223001）

未破裂卵泡黄素化综合征（Luteinized Uncultured Follicle Syndrome，LUFS）是指在月经周期中卵泡发育过程正常，而卵泡不破裂，其内部发生黄素化现象，进而出现类似排卵周期的改变，并无有效的排卵，是无排卵月经的一种特殊类型，也是不孕症的常见原因。LUFS在育龄妇女中发生率为5%～10%，而约有25%不孕妇女可发病［1］。本研究用四逆散合桂枝茯苓丸治疗LUFS效果满意，现报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2015年2月至2016年5月在淮安市中医院妇科门诊患者，排除先天性发育异常、遗传疾病、输卵管等因素，性功能正常，未采用避孕措施，3个月内未应用任何促排卵药物，且男方常规检查排除不育因素者。随机分为对照组和治疗组各40例。对照组年龄22～41岁，平均（29.7±3.50）岁；不孕病程2～11年，平均（4.18±2.42）年；原发病10例（25.0%），继发病30例（75.0%）。治疗组年龄22～41岁，平均（23.7±3.71）岁；不孕病程2～11年，平均（4.14±1.81）年；原发病12例（30.0%），继发病28例（70.0%）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：符合《实用妇科内分泌学》［2］及《妇科疾病诊断标准》［3］诊断标准。①基础体温（BBT）出现双相；②宫颈粘液检查提示有排卵性周期变化；③B超监测［4］示尿LH峰值48h后优势卵泡持续存在或突然增大，监测至月经前逐渐减小，直到下次月经来潮后囊泡才逐渐萎缩消失，盲肠后窝无积液。连续监测2个月经周期出现变化，LUFS诊断即可成立。

2 治疗方法

两组当卵泡直径大于等于18mm时即给予绒促性素冻干粉针（宁波人健药业生产，国药准字H33021020）10000U，肌内注射1次。隔日复查阴道B超，并指导同房。

治疗组加用四逆散合桂枝茯苓丸。药用柴胡12g，枳实9g，桃仁12g，桂枝9g，茯苓12g，丹皮12g，白芍12g，甘草6g。每日1剂，水煎400mL，早晚空腹温服，于月经周期第10天开始口服，连服8天。当阴道监测卵泡平均直径大于等于18mm开始加急性子10g，路路通10g，皂角刺10g。隔日复查阴道B超，并指导同房。

两组均治疗3个月经周期后观察疗效。

3 观察指标

BBT：治疗开始每天测量基础体温，预先将基础体温计准备好，置床头或枕边随手可取到之处，第2天睡眠6h以上（通常于清晨7点左右进行），醒后即把体温计放于舌下，闭紧嘴巴，测量5min后取出体温计观察温度记录。如有特殊情况需标注并加以说明。

宫颈黏液观察。在月经周期第10天开始取宫颈黏液，取宫颈黏液时间与超声监测排卵时间同步，待宫颈黏液涂片干燥后置于显微镜下观察，黏液涂片可见结晶，排卵期体内雌激素水平达到高峰，宫颈黏液变成透明拉丝状，涂片出现典型的羊齿状结晶。排卵后宫颈黏液分泌量逐渐减少，质地黏稠而混浊，拉丝度差，涂片上的结晶逐渐减少。

超声监测卵泡发育。在月经周期第10天每日上午监测卵泡的大小，当卵泡直径d小于10mm，每3日1次；d等于10～15mm，隔日1次；d大于15mm时，每日1次，直至排卵。

用SPSS17.0统计软件分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

痊愈：妊娠或3个月经周期均有排卵。有效：2个或1个月经周期有排卵，1个或2个月经周期LUFS。无效：3个月经周期均未出现排卵。

5 治疗结果

两组治疗结果比较见表1。

表1 两组治疗结果比较 例（%）

6 讨 论

LUFS致病原因很多，目前多认为致病因素包括［5］：①中枢内分泌紊乱：LH分泌不足或异常，高泌乳素血症，前列腺素分泌紊乱。②局部障碍：盆腔粘连、子宫内膜异位症、输卵管梗阻、卵巢的血流动力学异常。③药物因素：氯米芬、人绒毛膜促性腺激素或尿促性腺激素等促排治疗可导致LUFS的发生，此外非甾体类抗炎药及非类固醇类消炎药也会增加LUFS的发生率。④心理性因素：不孕妇女的精神紧张、焦虑不安、反应敏感等心理的波动容易导致神经内分泌紊乱，影响下丘脑-垂体-卵巢轴正常运转，继而引起排卵障碍导致LUFS的发生。⑤卵巢局部活性因子：IGF-I、抑制素B。

诊断常见方法主要包括：①超声监测显示没有排卵；②腹腔镜检查未发现排卵；③组织学检查提示卵泡黄素化。腹腔镜检查成本较高，损伤较大，缺乏反复操作性，故临床使用具有局限性。组织学检查可最终确认，但对人体且有一定的创伤，早期诊断中亦不常采用。经阴道超声［6］是一种非侵入性诊断技术，阴道探头紧贴宫颈及阴道穹窿，在不损伤患者机体的情况下，可清晰显示内膜声像，卵泡回声、观察卵泡的质量及其发展，进而更适用于本病的早期诊断并及时指导治疗措施。

西医治疗主要有［7-8］：①期待治疗：对于第1次出现LUFS，可期待治疗，B超连续观察至LUFS消失。②药物治疗：一般采用促排卵药物CC、HCG、HMG。③B超引导下经阴道卵泡穿刺术：本方案创伤小、方便、经济等，目前开展运用较多。主要是通过可机械性地使卵泡破裂，消除间质水肿，改善局部血液循环，促进卵巢功能的恢复，亦可间接地影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能， 促进卵泡的成长和排卵。④体外受精-胚胎移植（IVF-ET）：对于药物治疗无效者，可使用本方案。⑤手术治疗：由于机械因素导致的LUFS患者，如经药物治疗无效时，使用腹腔镜手术改善盆腔环境，术后可使用小剂量促排卵药物诱发排卵。

LUFS属中医“不孕”、“症瘕”等范畴。病机主要为肾虚，冲任气血失调。治疗主要有：①辨证论治：以补肾调气血为治疗大法，并根据患者的具体情况辨证施治，主要有疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰、清热利湿等，使肾气盛、气血和、冲任调，则卵子发育成熟、顺利排出。②择时用药：氤氲之时择时用药，在辨证论治的基础上配以较大量的活血理气、祛瘀通络之品助卵子排出，该方法对LUFS的治疗可起事半功倍之功效。③中药人工周期疗法：按照月经周期的演化规律补肾养血以育卵、促排、助孕。④中医外治法：电针、针药并用、艾灸、耳穴贴压法、中药外敷疗法等。

四逆散方中柴胡、芍药一散一收，芍药可助柴胡疏肝，两药药效相反相成共为君药，可理气活血，增高受孕几率；柴胡、枳壳共用则一升一降，增强疏肝理气之功以达郁邪之效。李君玲等［9］总结发现，四逆散在临床及动物实验研究中均有很好的抗抑郁作用，其通过多靶点发挥这一作用。有研究发现［10-11］，围排卵期功能侧卵巢血流的灌注不足可能与LUFS的发生有关，患者因疾病因素，患者卵巢动脉阻力增加，血流灌注水平相应下降，经阴道三维超声检查发现患者围排卵期卵巢的阻力指数高于正常排卵患者，最大血流速度较正常排卵者低。桂枝茯苓丸能够调节内分泌功能，并且能够有效改善患者的血液流变学，进而改善血液循环，增加局部血运［12］。桂枝茯苓丸方中桂枝温通经脉、散瘀行滞，茯苓甘淡渗湿、防止木郁乘土，牡丹皮凉血散瘀，桃仁活血化瘀，芍药养血和营、使祛瘀而不伤新血。二方相互为用，共奏疏肝健脾，化瘀通络之效。经间期乃重阴转阳，配急性子、路路通、皂角刺活血破浊之物以助排卵。

中西药合用可促使成熟卵泡排卵，防治卵泡滞留、持续增大型卵泡黄素化综合征，提高排卵率及妊娠率。