高效液相色谱法测定米氮平片中米氮平的含量

李爽

摘  要：目的：测定米氮平片剂中药品含量;方法：借助色谱柱与流动相分析药品色谱行为，并借由线性关系、回收率、精密度与稳定性实验判断可能对试验数据产生影响的元素，以便含量测定数值准确;结果：米氮平片剂与杂质可完全分离，且线性关系、回收率、稳定性与精密度满足试验要求;结论：高效液相色谱法测定米氮平片内药品含量效率高、准确且简单，可有效应用于药品含量测定工作。

关键词：高效液相色谱法;米氮平片;药品含量

高效液相色谱法是现阶段色谱法中较重要的分支，也是现阶段药品检测等工作中较常用的监测方法。期间，可利用液体为流动相，通过高压输液系统对溶液内不同极性的药品元素进行检测，并通过缓冲液将流动相等装入色谱柱内，以便在药品分离后，更真实有效的分析检测器内药品，以此通过色谱峰更详细的判定试样内容，为医学分析等工作提供参照。

一、米氮平药品概述

米氮平药品是临床医疗系统中常见的抗抑郁药，在药品使用期间，能够增强肾上腺素的神经传导，阻断中枢的5-HT2与5-HT3受体，以此维持患者精神状态。另外，米氮平药品对抗组织胺受体也有着镇静作用。可见，此类药品具备较好的耐受性，并且将经由临床试验可知，对于心脑血管系统无影响，能够被大范围使用在医学领域内。

但根据此类药品制备资料可知，现阶段国内并未具备详细药品检测资料，而国外虽然具备高效液相色谱法、毛细管色谱法与紫外导数分光光度法等检测手段，但是在流动相的选择方面，多采用缓冲液，使得整体检测流程存在操作不便的情况，不但极易导致试验数据偏差，使药品销售与流通受到影响，同时也会对药品产商造成误导，使得大批量药品按照错误的指标进行制备，如此便无法保障患者服用安全性，使得药品丧失原有使用的意义。

因此，本文基于中国药典内容对米氮平药品含量进行测定，期间选用反相高效液相色谱法研究不同环境、流动相、时间、温度对药品色谱行为的影响，并借助检测平台分辨主药、辅料与其他杂质的行为，以便为后续药品制备提供更详细的质检平台，使药品质量可控性得以显著增强，以便药企生产更加规范。

二、试验仪器与药品

仪器选择：高效液相色谱仪、二极管阵列紫外检测仪、自动调配泵、电子天平、可调柱温恒温箱、自动进样器、色谱化学工作站、旋涡混合器、高速离心机及超声波发生器。

药品选择：米氮平药品及米氮平片剂、甲醇溶液做色谱级、超纯水及其他溶液做分析纯。

试验品与对照品的制备：经由电子天平精密称取米氮平药品100mg，期间加甲醇溶液稀释至100ml，并采取静置定容处理措施，在4℃恒温冰箱中进行保存。另外，对照品参照上述试验品溶液制备流程，根据试验分析要求制备成所需浓度的米氮平对照品溶液，期间需确保室温、操作平台等环境相同，并且同样存储于4℃恒温冰箱中，以便留作备用。

三、试验方法与结果

米氮平片剂中药品含量的测定，必须基于色谱条件，通过样品处理措施，借助高效液相色谱仪分析试验样品的线性关系、回收率、精密度、稳定性数据，才能确保含量分析满足试验准确性要求，使试验数据更具可信性。

1.色谱条件分析

本次试验选用C18反相柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为甲醇-超纯水（90：10，V/V），流速0.8mL·min-1。，柱温40℃。UV检测波长294nm，满标吸光度值为0.01，进样量为5μL。

2.样品处理分析

取米氮平藥品10片精密称重，研细。精密称取片粉适量（约相当于米氮平25mg），置50mL容量瓶中，加甲醇适量，超声震荡15min，溶解，甲醇稀释到刻度，摇匀，经0.45m微孔滤膜过滤。取续滤液1.0mL于10mL容量瓶中，加甲醇稀释到刻度，取5L进样。

3.线性关系分析

精密吸取0.2mg·mL-1对照品贮备液0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL分别于10mL容量瓶中，加甲醇稀释到刻度摇匀，得浓度为1、2、5、1O、2O、4O、6O、80、100μg·mL-1的对照品系列溶液。分别取该系列溶液5L进样，测得峰面积。以峰面积（F）与其对应的浓度（C）进行线性回归，得回归方程为C=1.85×10-1F+9.65×10-1，r=0.9995（n=9）。结果显示米氮平药品在1～100～g·mL-1范围内线性关系良好。在该条件下，当信噪比（S/N）≥3时，最低检测限为0.2g·mL-1。出峰时间为6.2min。

4.加样回收分析

精密称取米氮平片中已知米氮平含量的片剂粉约0.05g，精确加入0.2rag·mL-1的米氮平药品贮备液4mL，按上文测定样品的制备方法，制得测定样品，取5L进样分析，计算加样回收率。根据试验结果可知，药品回收率为95.05%，RSD=0.88。

5.精密度试验分析

根据测定样品的植被方法，制得测定样品，于日内及隔日连续测定5次，分别计算精密度。结果分别为日内RSD=1.6%，日间RSD=1.4%。可知，测定样品精密度波动性较低，在后续测量过程中能够满足精密测量的基本要求。

6.稳定性试验分析

对浓度为25g·mL-1的对照品溶液每隔1h测定1次，连续测定6h，考察其稳定性。结果RSD=4.1%，说明对照品溶液在该条件室温下稳定性良好，在药品测定过程中，室温环境并不会对试验结果产生较大影响，由此避免了数值偏差或不真实等状况。

7.样品含量测定

取米氮平片3批，每批1O片，按照米氮平样品制备方法值得测验样品，通过高效液相色谱法对每批样品测定5次，计算样品的含量。期间，经由测定数据可知，不同批次样品药品含量在99%～100%间浮动，RSD在0.16%～0.26%之间浮动。

四、试验结论分析

本文在190～400nm的波长范围内进行紫外扫描，发现在205nm和294nm处均有一段吸收峰，为减少溶剂峰的干扰，选择294nm作为检测波长。本文采用甲醇：超纯水为流动相，按不同比例配比，发现甲醇：超纯水=90：10时，出峰效果最佳。与国外文献相比，不用缓冲液，实验操作更简单。本文操作过程简单、快速，检测结果准确、灵敏度高、重复性好，可以作为米氮平片中米氮平的含量测定方法。另外，反相高效液相色谱法的有效应用，能够通过非极性固定相与流动相自称相色谱体系，借助极性与弱极性流动相组成溶液的相色谱体系的比照，更便于分析内部相色谱环境，使得药品的浓度与含量等数据更便于分辨，同时甲醇流动相的使用使溶液分离更加明显，并可大范围用于极性或弱极性溶液中有机物的分离，使得色谱条件更便于识别与提取，以便增强观察数据的准确性。而根据此种色谱法应用资料可知，此种方法更多用于分离非极性、极性与离子型的化合物，因此在分析米氮平药品含量等数据时，具备可信性优势。

五、结语

米氮平药品含量的有效检测，不但能够为后续药企生产工作提供更详细的质量检测平台，使药品制备水准更贴合现代药品服用准则，以便消费者生命健康权益得以保障，同时凭借反相高效液相色谱法的应用，各便于识别药品含量等参数，由此同样提升了药品生产与检测的可控性，使药企生产水准显著提升。故而，在论述高效液相色谱法测定米氮平片中米氮平的含量期间，必须明确药品含量检测影响因素，并提供详细的核查方案，才能为后续药品检测工作的开展提供更全面的技术保障。

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