大黄牡丹皮汤对子宫肌瘤HIFU术后的临床观察※

张娅岚 金芳和 曾志刚*

（1 湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410208；2 常德市第一中医医院妇产科，湖南 常德 415300）

子宫肌瘤是女性常见的一种良性肿瘤，最多发生于妇女的性成熟期，临床上易引起经量增多、不孕、流产等症状。子宫肌瘤多见于30～50岁的妇女，约占育龄期妇女的 25%［1］。迄今为止，子宫肌瘤的发病机制尚未完全明确，可能与遗传因素、性激素及其受体、生长因子和细胞外基质有关［2］。其主要治疗方法包括随诊观察、手术及药物治疗。高强度聚焦超声治疗是一种无创治疗技术，由于其具有非侵入、无辐射、不出血等特点，临床应用广泛［3］。但由于肌瘤的消融主要集中在肿瘤的内部，而肿瘤的边缘存在消融不全，继而导致残瘤生长［4］。本研究拟应用大黄牡丹皮汤加减清利湿热，化瘀消癥，评价其对子宫肌瘤HIFU术后（湿热瘀阻型）的疗效，现研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择常德市第一中医医院妇科 2018年5月—2018年9月子宫肌瘤HIFU术后中医辨证为湿热瘀阻型的患者120例，年龄25～48岁，按照手术顺序将患者随机分为治疗组60例（实际回访 53例），对照组 60例（实际回访50例）。对照组平均年龄40.84岁；子宫肌瘤体积（104.41±20.20） cm3；血红蛋白含量（102.90±2.20） g/L。治疗组平均年龄 40.58岁；子宫肌瘤体积（88.67±12.75） cm3；血红蛋白含量 （103.58±1.69） g/L。2组患者年龄、肌瘤位置、病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，治疗均获得患者或其家属的知情，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 参考 2016版谈勇等主编的全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中医妇科学》第10版［5］：（1） 主要症状：妇人小腹有包块，或胀、或痛，或月经不调、或带下异常等。（2）次要症状：面色晦黯，经期身热烦渴或心烦不宁。（3）生育年龄妇女，年龄 25～48岁；（4）单发直径 2～10 cm的子宫肌瘤。

1.3 排除标准 （1） 对中药方中用药过敏者；（2） 合并子宫腺肌病；（3）妊娠期、哺乳期或者正在参加其他临床试验的患者；（4）患者高血压控制不良，或合并严重阴道炎、盆腔炎、恶性肿瘤等其他疾病。

1.4 治疗方法 对照组：仅予术后常规护理治疗；治疗组：在对照组的基础上，将大黄牡丹皮汤加减于本院制剂，每袋 100 mL。并于术后第 2天开始每日予前方1剂，早晚分服，共6剂。组方：大黄10 g（酒制），牡丹皮 15 g（酒炙），蒲黄 10 g（包煎），香附 10 g，冬瓜仁15 g，延胡索 10 g。

1.5 疗效及安全性评价

1.5.1 疗效评价 （1）观察受试者术前术后相关临床症状、月经经期时间及经量，按月经量国际评分标准予以评分；（2）血红蛋白水平的变化：手术前、术后3个月分别抽血送检；（3）术前、术后 3个月行阴道彩超测量子宫肌瘤大小，并计算出子宫肌瘤消融率（子宫肌瘤消融率=术后子宫肌瘤消融体积/术前子宫肌瘤体积×100%）。

1.5.2 疗效判定标准 参照《中药新药治疗子宫肌瘤的临床研究指导原则》 （2002年，中华人民共和国卫生部制定发布）标准：（1） 痊愈：肌瘤消失，临床症状消失，子宫恢复正常大小，证候积分减少 ≥90%；（2）显效：临床症状基本消失，肌瘤减小1/2以上者，证候积分较治疗前减少 ≥70%；（3）有效：临床症状减轻或改善，肌瘤减小1/3，或肌瘤稳定，症状基本消失持续半年以上者，证候积分较治疗前减少≥30%；（4）无效：症状无改善，肌瘤未见明显缩小，证候积分减少不足 30%。注：疗效指数=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.5.3 安全性评价 1级：安全，无任何全身不良反应，安全性指标检查无异常。2级：比较安全，有轻度不良反应，不需要做任何处理可继续给药，安全性指标检查无异常。3级：存在安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，临床处理后可继续给药。4级：因存在严重不良反应而中止研究，或安全性指标检查存在明显异常。记录HIFU术后1天至3个月的并发症情况及其处理，必要时延长随访时间。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS 17.0对数据进行分析，计量资料以（）表示，组间比较正态分布计量资料应用 t检验，非正态分布计量资料应用非参数检验，计数资料比较采用 х2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价 本研究计划120例，治疗后完成回访103例，治疗组术前术后相关临床症状、经期及经量评分、总体有效率对比较对照组均显著有效（P＜0.05），见表1～2；治疗组术前术后血红蛋白百分比较对照组有明显提高（P＜0.05）见表3；治疗组术前术后肌瘤消融率较对照组显著降低（P＜0.05）见表4。

表1 2组患者临床疗效比较 (例)

表2 3个月后2组患者症状评分比较 （，分）

表2 3个月后2组患者症状评分比较 （，分）

组别 例数 小腹疼痛 经期延长对照组 50 2.52±1.60 2.52±0.25治疗组 53 1.28±1.11 1.16±0.13带下异常2.68±1,69 1.47±1.18月经经量5.76±5.54 4.30±4.31

表3 2组患者治疗前后HGB比较 （，g/L）

表3 2组患者治疗前后HGB比较 （，g/L）

组别 例数 治疗前 3个月后对照组 50 102.90±2.20 111.18±2.12治疗组 53 103.58±1.69 115.38±1.72

表4 2组患者子宫肌瘤体积比较 （，cm3）

表4 2组患者子宫肌瘤体积比较 （，cm3）

组别 例数 治疗前对照组 50 104.41±20.20治疗组 53 88.67±12.75 3个月后 消融率（%）74.00±14.39 0.30±0.15 46.09±6.81 0.49±0.16

2.2 安全评价 治疗过程中及治疗后3个月内，对照组及治疗组均未出现严重不良反应。

3 讨论

HIFU作为一种非介入性物理治疗，针对肌瘤瘤体局部消融，使靶组织凝固性坏死，肌瘤细胞变性、凋亡，而后利用人体自身巨噬细胞系统完成坏死组织的清除自净。但临床实际应用中由于肌瘤的消融主要集中在肿瘤内部，而肿瘤的边缘存在消融不全，继而导致残瘤生长［4］。子宫肌瘤属于中医“癥瘕”范畴，认为其发病机制为情志失调、饮食不节，外感风寒、气机不调，脏腑失和所致。针对子宫肌瘤 HIFU术后肌瘤凝固性坏死组织，中医辨证主要为湿热瘀阻型，而中药大黄牡丹皮汤加减清利湿热，化瘀消癥，通过对肌瘤患者体质的调理，促进机体对凝固性坏死组织的吸收，不良反应轻微，促进术后肌瘤快速消融，缓解患者相关临床症状，改善患者术后疼痛并发症，治疗子宫肌瘤安全可靠，具有较好的临床效果［6］。

本文结果显示，治疗后，治疗组肌瘤平均体积明显小于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组血红蛋白指数较对照组间有明显差异（P＜0.05）。2组患者治疗后相关临床症状评分较治疗前均明显改善，其中以治疗组改善幅度最为明显。分析其机制可能与大黄牡丹皮汤加减清利湿热，化瘀消癥有关。大黄牡丹皮汤属方剂学中“八法”中下法之方剂，在妇科临床上多用于治疗妇科盆腔炎性肿块。组方中大黄荡涤实热、宣通壅滞；牡丹皮清热凉血，活血行瘀；冬瓜仁利水消肿，排脓消痈；佐以香附之疏肝行气止痛之功；加上蒲黄行血通瘀止痛之效等共同作用，有助于对肌瘤超声消融术后残留的消散作用，活血而瘀血自除，祛瘀而新血自生，从而改善贫血，缓解相关临床症状。

大黄牡丹皮汤加减能改善子宫肌瘤HIFU术后（湿热瘀阻型）的相关临床症状，促进子宫肌瘤体积进一步缩小，改善贫血，效果满意。