左旋甲状腺素片对TPOAb阳性复发性流产患者甲状腺功能及妊娠结局的影响

段雪娇

(平顶山计生医院不孕科，河南 平顶山 467000)

复发性流产指育龄期女性和同一配偶发生的连续两次以上流产的疾病，在妊娠期女性中发病率可达3%左右，尤其在有内分泌及自身免疫性功能紊乱合并症人群中，其发病率更高[1]。甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody，TPOAb)阳性的产妇，随着孕周的增加，血清中促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平发生异常增高，使甲状腺激素负反馈性的分泌下降，不利于胚胎的着床，从而诱发流产、早产等。研究表明[2]：左旋甲状腺素片可使TPOAb阳性的妊娠初产妇甲状腺激素水平得到提高，降低其流产风险及早产率。但其对复发性流产患者中的应用目前研究不足，故本研究试探讨左旋甲状腺素片在伴TPOAb阳性复发性流产产妇中的应用效果，以期为其在该病治疗中提供参考，现报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月至2018年3月在我科就诊的85例复发性流产史产妇，均经实验室及B超检查确诊[3]，伴TPOAb阳性，孕周4～6周，签署知情同意书；排除合并有抗磷脂抗体等阳性体征的感染疾病患者、生殖系统其他疾病及药物禁忌者。

采用抽签法将所有患者分为2组，常规组42例，年龄24～35岁，平均29.07±3.57岁；既往流产2～5次，平均3.41±1.16次；孕前体质量数(Body mass index，BMI)21.84±1.37 kg·(m2)-1。联合组43例，年龄23～36岁，平均29.32±3.82岁；既往流产2～6次，平均3.38±1.43次；孕前BMI 22.03±1.26 kg·(m2)-1，两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

两组患者均每次给予达肝素钠(国药准字H20153024，南京健友生化制药股份有限公司)50000 IU，Qd，皮下注射；阿司匹林(国药准字H32026371，江苏平光制药有限公司)25 mg，Qd，口服；钙尔奇(国药准字H10950029，惠氏制药有限公司)600 mg，Qd，口服；叶酸片(国药准字H10970079，北京斯利安药业有限公司)0.4 mg，Qd，口服等基础治疗，联合组于此基础上加服左旋甲状腺素片(批准文号H20060091，海南海灵制药厂有限公司)25 μg，Qd。均服药至服药至分娩结束(早产、流产或正常分娩)

1.3 观察指标

1.3.1甲状腺功能指标

酶联免疫吸附法对两组患者治疗前、后血清游离甲状腺素(Free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)及甲状腺过氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)水平进行检测并对比。

1.3.2不良妊娠结局

对比两组胎盘早破发生率和早产及流产率。

1.3.3新生儿情况

包括出生1、5 min末新生儿健康(Activity pulse grimace appearance respiration，Apgar)评分、新生儿体质量及身高情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 甲状腺功能指标

治疗前两组FT4、TSH及TPO水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均有所下降，其中联合组治疗后TPO水平下降约94.65±10.53 IU·mL-1，多于常规组的下降68.14±11.25 IU·mL-1，TPO水平下降约1.88±0.34 mIU·L-1，较常规组的下降1.48±0.29 mIU·L-1多(P<0.05)，FT4水平两组下降情况无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 甲状腺功能治疗前、后比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与常规组相比，※P<0.05。

2.2 妊娠结局

联合组胎膜早破发生率为13.95%(6/43)、早产率11.63%(5/43)低于常规组的33.33%(14/42)、30.95%(13/42)，差异有统计学意义(χ2=4.7534，4.4350，P=0.0292，0.0352<0.05)，两组流产发生率分别为6.98%(3/43)、11.67%(7/42)，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组妊娠结局比较(n(%))

注：与常规组相比，*P<0.05。

2.3 新生儿情况

两组新生儿1、5 min末Apgar评分、体重及身高等水平差异比较无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组新生儿情况比较

3 讨论

甲状腺除常规参与人体正常生长发育、兴奋神经系统及能量代谢等功能外，还可对睾丸生精、性腺发育及卵巢生理功能有一定影响，可在一定程度上影响胎儿发育与生长和母体安全。其中，妊娠初期产妇体内人绒毛促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)在胎盘内水平逐渐升高，因其与促甲状腺激素(TSH)结构类似，因此可结合TSH受体，对甲状腺产生刺激，致使甲状腺功能异常。当孕周达到6周后，孕妇体内TSH水平开始下降，甲状腺结合球蛋白(Thyroid-binding globulin，TBG)增加，从而使甲状腺功能达到一种特殊平衡，保证胎儿发育及孕妇所需的正常，但是一旦此平衡发生异常，则可导致先兆性流产、早产等的发生[4]。研究表明[5]：自身免疫是导致妊娠期妇女发生甲状腺功能异常的主要诱发因素，而甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)为其敏感性指标，伴TPOAb阳性产妇受孕能力较差，且自然流产发生可能性高于阴性产妇[6]。针对该病患者，目前临床多通过黄体酮、阿司匹林等药物进行传统治疗来改善分娩结局，但其对妊娠结局改善效果有限。

左旋甲状腺素为人工合成的甲状腺激素类药，对凋亡部位具有修复和促进其再生的作用，对羊膜囊细胞及绒毛膜增殖活性有增强效果；还可提高妊娠早期产妇自身体抗力和胎膜纤维张力，从而减少由于病毒感染而引发的流产的发生。本研究显示，联合组治疗后早产及胎膜早破发生率均低于常规组，此与刘艳丽等人[7]研究结果一致。本研究中联合组新生儿出生1、5min末Apgar评分及体重、身高与常规组无明显差异，此可能与左旋甲状腺素片对产妇降低的甲状腺素进行补充，为胚胎神经系统及自身发育提供足够的甲状腺水平，且对产妇本身甲状腺激素生理性分泌及新生儿体格的远期发育生长无明显影响有关。TPO为甲状腺素合成过程中的主要物质，TPOAb阳性患者由于其细胞毒性作用，使甲状腺正常细胞发生损伤，甲状腺激素的分泌与合成过程被抑制，从而引TPO血清水平的异常升高。研究证明[8]：TPOAb阳性状态下复发性流产患者妊娠早期可发生TSH分泌异常增加，随着孕周的进展，使产妇体内FT4水平不断下降，甲状腺功能发生自身免疫性紊乱，导致甲减及不良妊娠结局的发生。本研究显示联合组治疗后患者TPO及TSH水平均较常规组降低，此与李秀敏等人[9]研究结果相似。

综上所述，左旋甲状腺素片可补充TPOAb阳性所导致的甲状腺功能减退所引起的甲状腺素降低，为胚胎及神经系统发育提供足够甲状腺素，还可改善产妇体内相关甲状腺功能激素水平，应用于复发性流产伴TPOAb阳性产妇，可改善其甲状腺功能，降低胎膜破裂及早产风险，且对新生儿健康无明显不良影响，值得临床推广应用。