GP和EP化疗方案联合手术治疗对非小细胞肺癌患者临床疗效及免疫功能的影响

杨雁 刘行仁

(四川省人民医院呼吸与危重症医学科，四川 成都 610072)

肺癌是临床上常见的呼吸道恶性肿瘤疾病，男性患者为该病高发人群[1]。由于吸烟等因素的影响，肺癌发病率和死亡率呈不断上升趋势，其中，男性肺癌的发病率在我国所有恶性肿瘤疾病中排名第一，死亡率在我国所有城市人口恶性肿瘤中位居首位[2]。NSCLC是肺癌中最常见的一种疾病，约占全部肺癌患者的80%左右，其中75%NSCLC患者多在中晚期被发现，且随着年龄的增长其发病人数也日益增多，对人类健康和生命安全已造成严重威胁[3]。基于此，早发现、早诊断和早治疗NSCLC患者尤为关键，手术治疗是临床重要的治疗手段，安全有效的化疗方案是改善患者预后的重要方式，相关研究表明，联合两种方式治疗对NSCLC患者生活质量的提高有着重大意义，且临床疗效显著[4]。为此，本研究采用GP和EP化疗方案联合手术治疗NSCLC，旨在观察两种治疗方式对NSCLC患者的临床疗效、免疫功能的影响，现报道内容如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年6月至2017年6月收治的82例NSCLC患者作为研究对象，按照化疗方案的不同将其分对照组(EP化疗方案+手术治疗)、观察组(GP化疗化疗方案+手术治疗)，每组各41例。对照组患者中男30例，女21例；年龄50～68岁，平均年龄为58.70±2.30岁；病程为1～12个月，平均病程为6.00±1.20个月；病理类型鳞癌24例，腺癌15例，其他癌2例。观察组患者中男32例，女19例，年龄51～69岁，平均年龄为58.90±2.50岁；病程为1～14个月，平均病程为7.00±1.20个月；病理类型鳞癌24例，腺癌16例，其他癌1例。两组患者性别、年龄、病程和病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)均经病理学检查和其他检查等确诊为NSCLC；(2)均无化疗禁忌症；(3)均无手术禁忌症；(4)近期无严重急性感染和急性出血的发生；(5)本研究均经医学伦理委员会批准，所有患者均签署该知情同意书。排除标准：(1)伴有心、肝、肾等脏器严重功能不全者；(2)伴有内分泌代谢疾病或自身免疫性疾病；(3)近期服用免疫抑制剂者：(4)伴有严重凝血功能障碍或者其他恶性肿瘤疾病者：(5)中途退出本研究者。

1.2 方法

对照组采取EP化疗方案联合手术治疗。手术治疗：所有患者均入院后行手术治疗，包括肺叶切除术、袖状切除术和全肺切除术。手术后进行化疗进行EP化疗：给予依托泊苷(国药准字：H34022211，生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司，规格：5 ml·盒-1)静脉滴注，每周第1～5 d，一日100 mg·(m2)-1；顺铂(国药准字：H20030675；生产厂家：南京制药厂有限公司，规格：20 ml·支-1)需溶于500ml的生理盐水中，静脉滴注，每周第1～4 d，一日75 mg·(m2)-1。

观察组采取GP化疗方案联合手术治疗。手术治疗：同对照组。手术后进行GP化疗：给予吉西他滨(国药准字：H20030675，生产厂家：南京制药厂有限公司，规格：20ml/瓶)静脉滴注，吉西他滨每周第1 d，一日1000 mg·(m2)-1，30 min滴完，顺铂用法同对照组。1个周期为28 d，两组均治疗3个周期。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1临床疗效

分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。CR：明显改善临床症状，肿瘤体积缩小大于等于50%；PR：部分缓解临床症状，肿瘤体积缩小≥1/3；SD：没有明显改善临床症状，肿瘤体积缩小<1/3；PD：加重临床症状，肿瘤体积扩大甚至转移。总有效率=(PR例数+CR例数)/总例数×100%[5]。

比较两组患者术后1年和2年内生存率。

观察自然杀伤细胞(NK)比值及血清CD3+、CD4+和CD8+细胞变化水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组总有效率为31.71%，明显低于观察组总有效率70.73%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例(%)，n=41)

2.2 两组患者治疗后免疫功能指标比较

两组患者CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后免疫功能指标比较

2.3 两组患者1年内和2年内生存率比较

对照组患者1年内生存率为46.34%(19/41)，观察组患者1年内生存率为51.22%(20/41)，两组患者1年内生存率比较无差异(χ2=0.049，P=0.825)；观察组患者2年内生存率为87.80%(36/41)，明显高于对照组2年内生存率63.41%(26/41)(χ2=6.613，P=0.010)。

3 讨论

NSCLC在世界范围内是十分常见的恶性肿瘤之一，其包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌，5年内生存率较低，外科手术是治疗的首选方法，但单纯外科手术切除对于临床分期较高者，仍然无法完全降低其再次复发率，通常需要联合其他手段以保障期临床长期效果，依托泊苷和吉西他滨是临床中常见的药物类型，临床应用较为广泛，较多文献认为，化疗方案和外科手术方式联合治疗NSCLC患者，能进一步提高患者生存率[6]。本研究通过手术治疗联合GP化疗或EP化疗进行治疗，结果显示NSCLC患者的1年内和2年内生存率均明显提高，且手术治疗联合GP化疗方式优于手术治疗联合EP治疗方式，这与依托泊苷和吉西他滨药物的长期治疗疗效有关。较多学者报道，吉西他滨是GP化疗方案中一种重要药物，属于脱氧胞苷类似物，可通过核苷酸激酶作用转化为二磷酸核苷和三磷酸核苷，二磷酸核苷具有抑制DNA合成的作用，原因在于其可有效抑制核苷酸还原酶的活性，减少三磷酸核苷的产生，三磷酸核苷在与dCTP的竞争中，其发挥终止掩蔽DNA链的作用，可使DNA链断裂，导致复制DNA数量减少，癌细胞大量死亡，在控制NSCLC上效果突出[7]。本研究结果中观察组NSCLC的总有效率达70.73%，进一步说明了GP化疗方案联合手术治疗临床疗效的显著性，与学者研究结论相近。依托泊苷是细胞周期特异性抗肿瘤药物，其主要作用于DNA拓扑异构酶II，可形成一种可逆且稳定的药物-酶-复合物，可提高抗肿瘤活性，修复损伤的DNA，降低不良反应的发生，具有一定的临床疗效，但低于GP化疗方案联合手术治疗[8]。本研究结果中依托泊苷和顺铂组成的EP化疗方案联合手术治疗NSCLC患者，临床疗效的总有效率达31.71%。说明EP化疗联合手术治疗控制NSCLC效果较好，但相对GP化疗方案联合手术治疗还存在显著差距。

综上所述，GP方案联合手术治疗NSCLC患者2年内生存率更高，但在改善患者近期免疫功能中效果不明显。