产前筛查和产前诊断技术在梅州地区出生缺陷二级预防的应用

蓝柳冰，罗丹丹，佘玲娜

（梅州市人民医院，1.产科；2.超声科，广东 梅州 514089）

近年来，随着我国生活水平的提供和医疗技术的进步，新生儿死亡率明显降低，但因环境和遗传等因素共同作用下，出生缺陷的发生率逐渐升高[1]，给家庭和社会带来了沉重的负担，成为了全球共同关注的公共卫生问题。我国建立了以一级预防为主，二级预防为重点，三级预防为补充的三级防治出生缺陷的体系[2]，明显降低了出生缺陷率，我院开展了血清学筛查、外周血胎儿游离DNA产前筛查和产前超声诊断和介入性产前诊断等多项联合的产前筛查、产前诊断技术，取得了良好效果，本课题将通过我院对本地区近几年的产前筛查和产前诊断数据进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

采用分阶段回顾性研究方法，收集梅州人民医院产前筛查和产前诊断的病例资料库，时间段为2015年6月～2016年6月和2016年6月～2017年6月两段时间段内，均接受产前咨询和填写产前筛查申请单，共纳入产前筛查孕妇2312例。

1.2 方法

用罗氏cobas e 601化学发光分析仪在孕早期（11-13+6周）分别测定PAPP-A、free β-HCG生化指标及结合NT，孕中期（15-21+6周）测定AFP、总β-HCG生化指标，再结合孕妇的年龄、孕周等信息用Appletree唐氏筛查软件对孕妇的唐氏筛查风险值进行计算评估。对于高风险人群，进行介入性产前诊断。对于血清学筛查临界高风险孕妇（风险率在1/270-1/600）或有介入性产前诊断禁忌证者，如感染、先兆流产等，在知情同意后可行外周血胎儿游离DNA产前筛查，高风险进入介入性产前诊断确诊。对于NTD高风险孕妇行产前超声检测，并密切随访观察。同时在孕11～13+6周，20～24周，30～32周，37周行超声检查，如有异常视情况增加次数超声检查，若超声检查提示明确的结构异常，则直接进行介入性产前诊断。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件，对不同时间段率资料的比较采用卡方检验，采用年估计变化百分比法评价梅州地区出生缺陷筛查异常率等指标的变化趋势，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2015年6月～2018年6月梅州地区产前筛查情况

2015年6月～2016年6月和2016年6月～2017年6月两段时间段内，共行产前筛查孕妇2312例，其中2017年～2018年的产前筛查率为65.77%，明显高于2015-2016年时间段（P＜0.05），见表1.图1.

表1 2015年6月～2017年6月梅州地区产前筛查情况

2.2 2015年6月-2018年6月梅州地区产前筛查阳性率情况

2017年～2018年筛查阳性率为2.1%，均高于2015～2016年时间段，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表2，图2.

表2 2015年6月～2018年6月梅州地区产前筛查阳性率情况

2.3 2015年6月-2018年6月梅州地区产前诊断结果

总出生缺陷率为14.18%，各年的出生缺陷率呈逐年升高趋势，分别为18.52%、15.57%和11.59%，见表3.

表3 2015年6月-2018年6月梅州地区产前诊断结果

3 讨 论

据统计，我国每年出生缺陷人口数达120万，占出生人口的6%[3]。目前对于出生缺陷的新生儿尚缺乏有效的针对性治疗措施，如何加强产前筛查成为了干预出生缺陷的重要手段。在美国和欧洲等发达国家，开展产前诊断和产前筛查成为了一项常规的检查。随着医疗技术的进步，简便、经济的筛查措施正逐步向基层医院推广，如采用高分辨超声检测技术对妊娠11～14周孕妇行胎儿NT值得检测以及妊娠20～24周时的内脏结构畸形检查和唐氏筛查和18三体综合征的血清筛查等手段，均大大降低出生缺陷率[4]。针对我地区的经济水平，本院采用多层递进的检测手段，通过早期的无创、简便且经济的血清学筛查，结合孕周、体重等基本因素，可初步筛查出风险偏高的孕妇，对具有产前诊断指征，包括年龄大于35岁孕妇，产前筛查提示可能存在染色体异常，或夫妻双方有一方存在异常染色体携带，以及具有相关家族史者，可进一步开展羊膜穿刺羊水培养染色体检测以及无创DNA检测。Liu[5]研究指出，对于有高风险的孕妇，采用逐级筛查技术，结合多项产前诊断手段，是降低出生缺陷率的重要方法。

本研究通过对本院近几年的产前筛查和产前诊断进行回顾性分析，结果发现，在本院开展羊水培养染色体检测后，大大提高了梅州地区的产前筛查阳性率和产前诊断准确率。一项研究发现，对于未开展染色体检测的地区，而血清学检测又提示孕妇处于产前筛查高风险值者，存在一定的漏诊率，但仍有部分高风险孕妇不能接受羊水穿刺诊断，则应考虑进行下一步更高级的筛查诊断[6]。付天明[7]一项研究发现，成都地区的产前筛查阳性率和产前诊断率较为稳定，确诊率波动在1.5%-4.5%之间，没有明显变化趋势，这与本研究的产前筛查率、产前诊断率基本相一致。目前，产前筛查诊断技术主要为超声和血清学筛查，最新国际公认的孕早期二联筛查和孕中期的三联筛查是提高早期胎儿异常和染色体异常的有效手段，起联合应用的筛查阳性率可达89%[8]。本研究结果显示，总出生缺陷率为%，各年的出生缺陷率呈逐年升高趋势，分别为%%%，其中%出生缺陷由联合多项产前诊断技术确诊，其中例接受羊水产前诊断，诊断异常病例达例，其中唐氏综合征占%、神经根缺陷占%、地中海贫血、18三体综合征占%。研究结果表明应用多项产前诊断技术可有效提高产前诊断准确率，降低出生缺陷率。无创DNA检测和通过扩增母体的游离DNA片段，筛查异常染色体的技术，对于高危孕妇和不能接受羊膜穿刺的孕妇，是一项有效、无创的检测技术[9-10]。

综上所述，产前实行血清学筛查、外周血胎儿游离DNA产前筛查，遗传咨询和产前超声诊断和介入性产前诊断等多项技术的逐级筛查模型，可有效提高产前筛查率，降低出生缺陷率，提高生活质量。