不稳定型心绞痛患者血清血管生成素样蛋白2水平变化及临床意义

王丽娟

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)作为急性冠状动脉综合征的常见类型，好发于中老年人群，近年来发病率呈逐年升高趋势，且死亡率较高[1]，已成为威胁人群生存质量的重要疾病。研究表明，动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成是UAP发生的关键性因素[2]。血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein 2，Angptls 2)是由脂肪组织分泌到细胞外的一种基质蛋白，在调控血管生成中发挥重要作用[3]，与脂肪组织慢性炎症及胰岛素抵抗的发生密切相关[4]。有研究指出，Angptls 2在动脉粥样硬化斑块形成及炎症反应中发挥重要作用[5]。本研究拟对UAP患者血清中Angptls 2表达变化进行分析，探讨其在UAP患者病情评估中的意义及其与其他高危因素的相关性，以期为UAP发病机制研究及病情评估提供参考资料。

1 对象与方法

1.1对象 选取2016年3—12月在笔者医院心内科住院治疗的胸痛待查患者127例，男性73例，女性54例，年龄(57.8±11.9)岁(41～83岁)。均行冠状动脉造影，根据结果将患者分为UAP组和对照组，其中UAP组92例，男性56例，女性36例，年龄(59.2±13.1)岁(42～83岁)，均符合UAP相关诊断标准[6]，冠状动脉造影示至少有1支冠状动脉或其主要分支直径狭窄≥50%。根据冠状动脉病变支数分组：单支病变组29例，双支病变组48例，多支病变组15例；根据冠状动脉狭窄程度：轻度闭塞组(管腔闭塞50%～75%)26例，中度闭塞组(管腔闭塞76%～90%)27例，重度闭塞组(管腔闭塞91%～99%)26例和完全闭塞组(管腔闭塞100%)13例。对照组35例，男性17例，女性18例，年龄(57.1±11.1)岁(41～82岁)。冠状动脉造影均示正常，排除急性心肌梗死、外周血管疾病、严重心功能不全、肝肾疾病、血液系统疾病、免疫系统或结缔组织疾病、内分泌系统疾病、急慢性感染、恶性肿瘤及近30 d内行手术、冠状动脉介入治疗者。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 收集患者性别、年龄、烟酒嗜好、体质量指数(body mass index，BMI)、血压、空腹血糖(fasting blood sugar，FBG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、血脂[总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白-C(high density lipoprotein-C，HDL-C)、低密度脂蛋白-C(low density lipoprotein-C，LDL-C)]、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿酸(blood uric acid，UA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、血常规[血红蛋白(hemoglobin，Hg)、白细胞(white blood cell，WBC)、中性粒细胞(neutrophil，Neu)、血小板(platelet，Plt)]等生化检查结果。

1.2.2冠状动脉造影检查 所有患者均采用GE数字化血管造影机进行冠状动脉造影，根据Gensini评分法对冠状动脉狭窄程度进行评估[7]：(1)狭窄程度评分：1分：狭窄≤25%，2分：26%<狭窄≤50%，4分：51%<狭窄≤75%，8分：76%<狭窄≤90%，16分：91%<狭窄≤99%，32分：狭窄=100%；(2)血管权重系数：左主干5，左回旋支近端2.5，左前降支中段1.5，左前降支远端、第一对角支、右冠状动脉近、中、远及后侧支、回旋支中段1，其余0.5分；(3)Gensini积分=狭窄程度评分×血管权重系数。

1.2.3免疫吸附试验(ELISA法)检测血清Angptls 2水平 研究对象均于入院后抽取晨起空腹肘静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，留取上清，采用ELISA法检测血清Angptls 2水平(试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技公司)，所有操作均按试剂盒说明在标准实验室完成。

2 结 果

2.1 临床资料 UAP组和对照组在性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压病比例、糖尿病比例、高脂血症比例及FBG，HbA1c，TG，HDL-C，UA，Hg，WBC，Neu和Plt比较，差别无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，UAP组患者的BMI，TC，LDL-C，hs-CRP，Scr，Hcy和Angptls 2水平均升高，差别有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2不同冠状动脉病变支数UAP患者血清Angptls 2水平比较 单支病变组、双支病变组和多支病变组患者血清Angptls 2水平分别为(2.62±1.18)，(3.46±1.01)，(4.15±1.10)μg/L，差别有统计学意义(F=28.169，P=0.000)；两两比较，多支病变组患者血清Angptls 2水平高于双支病变组和单支病变组，且双支病变组高于单支病变组，差别均有统计学意义(P<0.05，图1)。

表1UAP组和对照组临床资料和血清Angptls 2水平比较

Tab1Comparison on clinical data and serum Angptls 2 levels between UAP group and control group

指 标UAP组对照组t/χ2Pn9235n性别(男/女)56/3617/181.5690.210年龄/岁58.7±11.959.1±9.60.1740.862n吸烟(%)21(22.8)7(20.0)0.1180.731n饮酒(%)27(29.3)9(25.7)0.1650.685ρBMI /(kg·m-2)25.35±1.6022.08±1.2710.8290.000n高血压病(%)38(41.3)12(34.3)0.5230.469n糖尿病(%)33(35.9)8(22.9)1.9640.161n高脂血症(%)48(52.2)15(42.9)0.8800.348cFBG/(mmol·L-1)4.72±0.644.67±0.530.4260.671HbA1c/%6.58±1.376.38±1.000.9150.362cTC/(mmol·L-1)4.76±0.543.54±0.6310.8240.000cTG/(mmol·L-1)1.49±0.441.47±0.330.1760.860cHDL-C/(mmol·L-1)1.48±0.221.55±0.211.6150.109cLDL-C/(mmol·L-1)2.91±0.322.09±0.1913.9660.000chs-CRP/(mmol·L-1)3.66±0.712.24±0.4411.0740.000cScr/(μmol·L-1)78.1±16.764.5±16.84.0890.000cUA/(μmol·L-1)291.4±76.6279.3±47.20.8720.385cHcy/(μmol·L-1)15.96±7.3910.88±4.603.7920.000ρHg/(g·L-1)127.7±17.9129.3±14.30.4850.628WBC/(×109 L-1)6.39±1.726.20±1.880.5440.587Neu/%63.2±10.960.5±9.11.3440.182Plt/(×109 L-1)207.0±53.8209.5±43.00.2540.800ρAngptls 2/(μg·L-1)3.26±1.330.88±0.2511.4500.000

UAP:不稳定型心绞痛； BMI：体质量指数；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白-C；LDL-C：低密度脂蛋白-C；hs-CRP：高敏C反应蛋白；Scr：血肌酐；UA：血尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hg：血红蛋白；WBC：白细胞；Neu：中性粒细胞；Plt：血小板；Angptls 2：血管生成素样蛋白2.

UAP：不稳定型心绞痛；Angptls 2：血管生成素样蛋白2.图1 不同冠状动脉病变支数UAP患者血清Angptls 2水平比较Fig 1 Comparison on the serum Angptls 2 levels in UAP patients with different coronary artery lesions

2.3不同冠状动脉狭窄程度UAP患者血清Angptls 2水平比较 轻度闭塞组、中度闭塞组、重度闭塞组和完全闭塞组患者血清Angptls 2水平分别为(1.87±0.76)，(3.02±1.42)，(3.71±1.39)，(4.77±1.27)μg/L，差别有统计学意义(F=25.638，P=0.000)。两两比较，完全闭塞组>重度闭塞组>中度闭塞组>轻度闭塞组，差别均有统计学意义(P<0.05，图2)。

2.4UAP患者血清Angptls 2水平与其他指标相关性 以UAP患者血清Angptls 2水平为应变量，以临床一般资料、生化指标和冠状动脉狭窄程度为自变量，按入选标准0.05，排除标准0.10，对影响UAP患者血清Angptls 2水平的因素进行多元线性回归分析，结果显示，hs-CRP、LDL-C、冠状动脉狭窄度≥76%和Gensini评分与UAP患者血清Angptls 2水平相关(偏回归系数=0.033，0.004，6.219和4.830，P<0.05)，见表2。

UAP：不稳定型心绞痛；Angptls 2：血管生成素样蛋白2.图2 不同冠状动脉狭窄程度UAP患者血清Angptls 2水平比较Fig 2 Comparison on the serum Angptls 2 levels in patients with different degree of coronary artery stenosis

变 量偏回归系数标准回归系数tP偏回归系数的95%CIhs-CRP0.0330.0103.1680.0020.012～0.054LDL-C0.0040.0012.6180.0100.001～0.006冠状动脉狭窄度≥76%6.2191.1505.4070.0003.933～8.506Gensini评分4.8301.8152.6620.0091.216～8.444

hs-CRP：高敏C反应蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白-C；UAP：不稳定型心绞痛；Angptls 2：血管生成素样蛋白2.F=149.560，R=0.878，R2=0.771，调整后R2=0.766.

3 讨 论

UAP病理基础是冠状动脉粥样硬化不稳定斑块破裂而引发血栓形成，导致冠状动脉完全或不完全阻塞引起心肌缺血综合征[8]。近年来，随着人们生活方式改变，该病发病率呈上升趋势，且出现年轻化，严重威胁人群健康[9]。该病具有起病急、进展快、致死率高等特点[10]，准确评估患者病情对指导治疗、改善预后具有重要意义。本研究对UAP和对照组患者一般资料比较显示，与对照组比较，UAP组患者BMI，TC，LDL-C，hs-CRP及Hcy水平均升高，说明UAP患者出现体质量增加、血脂代谢异常及高同型半胱氨酸血症；同时，hs-CRP作为一种急性时相反应蛋白，是机体炎症状态的标志物[11]，提示UAP患者发生炎症反应。

本研究结果显示，UAP组患者血清Angptls 2水平较对照组升高，说明Angptls 2可能参与了UAP的发病过程。Angptls 2作为一种新型的与血管生成相关的分泌型糖蛋白，与血管生成素具有高度的同源性[12]。研究表明，Angptls 2可通过加速血管内炎症反应参与血管内皮功能紊乱加速冠状动脉粥样斑块形成；同时，可通过促进动脉粥样硬化斑块内膜钙化而加重斑块不稳定性[13]。本研究结果显示，多支病变组患者血清Angptls 2水平高于双支病变组和单支病变组，且多支病变组高于单支病变组，说明血清Angptls 2水平与UAP患者冠状动脉病变支数有关，病变支数越多，血清Angptls 2水平越高；同时，UAP患者血清Angptls 2水平：完全闭塞组>重度闭塞组>中度闭塞组>轻度闭塞组，说明血清Angptls 2水平与冠状动脉狭窄程度有关，提示UAP患者血清Angptls 2水平可能与患者病情进展及病情严重程度有关。分析原因，Angptls 2可通过活化促炎信号、诱导单核/巨噬细胞趋化从而加速血管内炎症反应，进而诱导内皮细胞功能紊乱，加剧动脉粥样硬化血管病变[14]。多重线性回归分析结果显示，hs-CRP、LDL-C、冠状动脉狭窄度≥76%和Gensini评分与UAP患者血清Angptls 2水平相关，进一步说明Angptls 2可能通过促进炎症反应而引起脂质代谢紊乱，促进冠状动脉粥样硬化进展及斑块破裂[15]。

综上所述，UAP患者血清Angptls 2水平升高，且与冠状动脉病变支数和狭窄程度有关，可能与UAP病程进展有关，可作为反映患者冠状动脉病变严重程度的指标，并为UAP治疗提供新的方向。但鉴于本研究为单中心、小样本量的研究，Angptls 2在UAP发病中具体作用机制尚待进一研究明确。