鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及患者血清PSA水平的影响研究*

南新记,张至慧,周冬冬

河南省驻马店市中医院肿瘤科 (驻马店 463000)

据不完全统计，前列腺癌是导致男性癌症死亡的常见因素之一。目前在临床治疗方面，早期时患者一般依靠根治性前列腺切除术(手术切除前列腺和受影响的周围组织)，晚期时患者主要依靠内分泌治疗(ADT方法减少睾酮产生，又被称为雄激素剥夺疗法)；以及其他辐射(仔细定向，以便杀死癌组织)、监测(在“主动监测”中，癌症得到密切监测，发现有实质性进展开始治疗。在“警惕等待”中没有额外的监测，只使用姑息措施)等。激素抵抗性前列腺癌发生在ADT方法治疗的18～24个月后，也可以看做成疾病进展的主要标志[1-2]。现阶段，关于激素抵抗性前列腺癌的治疗药物多集中于西药多西紫杉醇和泼尼松，对中药抗癌制剂鸦胆子油注射液的研究相对较少。本次针对鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及血清PSA水平的关系影响，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 针对我院2017年2月至2017年8月临床治疗激素抵抗性前列腺癌患者进行回顾性统计分析，共抽取138例病例样本以多西紫杉醇加泼尼松为基础治疗，将额外接受鸦胆子油注射液的70例患者归为有鸦胆组，平均年龄(65.53±10.63)岁，癌症临床分期：A期0例，B期11例，C期42例，D期17例，并发骨转移12例，肥胖41例，吸烟46例；将仅接受基础治疗的68例患者归为无鸦胆组，平均年龄(66.10±11.13)岁，癌症临床分期：A期0例，B8期例，C期40例，D期20例，并发骨转移13例，肥胖35例，吸烟42例。组间对比激素抵抗性前列腺相关资料符合临床试验对比条件(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 给予患者48个月多西紫杉醇注射液(国药准字：X20010341，Rhone Poulenc Rorer)：80 mg/2ml/支，经静脉每3周用量75 mg/m2进行1h的点滴注射；和泼尼松片(国药准字：H42022111)，5 mg/片，每日6次，没有固定的服用时间，确保每次10 mg，共计每日口服60 mg。有鸦胆组患者在此基础上接受鸦胆子油注射液(国药准字：Z21020639)：经静脉每日1次，每次将30 ml鸦胆子油与250 ml生理盐水混合稀释后立即进行点滴注射，给药周期与西药同步，疗程共计48个月。

3 检测方法及观察指标

3.1 激素抵抗性前列腺癌患者血清PSA值检测：确保患者在治疗前、治疗(3、6、12、18、24、32、48)个月重复抽血前3 d内不要做剧烈运动影响PSA值的准确性，且需要保持12 h空腹状态下，采用放射免疫法对有鸦胆组和无鸦胆组患者PSA值检测。

3.2 IL-6、IL-6R及VEGF-C检测：采集有鸦胆组与无鸦胆组患者治疗前、治疗(3、6、12、18、24、32、48)个月重复抽血所得的血液样本，使用血清分离器成功提取血清后，使用ELISA试剂盒和免疫组织化学染色法检测IL-6、IL-6R水平变化。应用兔抗人VEGF-C 多克隆抗体与ELISA试剂盒，依靠固相夹心法酶联免疫吸附实验，自备蒸馏水、加样器及磁力搅拌器等检测试纸强度。“-”即阴性，“±”即弱阳性，“+”和“++”即强阳性。

结果

1 激素抵抗性前列腺癌患者血清PSA值检测 经过治疗后，有鸦胆组患者与无鸦胆组患者对血清PSA值检测发现显著改善(P<0.01)；且从治疗24个月开始至疗程结束，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 激素抵抗性前列腺癌患者血清PSA值检测(ng/ml)

2 IL-6、IL-6R及VEGF-C检测 经过不同的临床给药方案治疗后，有鸦胆组患者与无鸦胆组患者重复检测IL-6与IL-6R水平，发现炎症因子有明显抑制效果，且组间比较(P<0.05)，差异有统计学意义。48个月后检测患者VEGF-C阳性表达，有鸦胆组患者的弱表达率75.71%明显高于无鸦胆组的44.12%，有鸦胆组患者的强表达率24.29%明显低于无鸦胆组的55.88%(P<0.05)，见表2。

表2 IL-6检测结果

表3 IL-6R检测结果

讨论

我国传统医学理论中认为晚期前列腺癌，皆是因为邪正交争日久，邪指的是会对人体健康造成破坏的因素，正即五脏藏的精气，可看做是免疫机能；正虚邪进，五脏精气不足引起相应器官功能障碍，留滞客邪，以致痰凝毒聚相互胶结，蕴郁成肿块[3-4]。癌瘤的生长又会进一步耗损正气，正不遏邪，又助长了癌瘤的发展。可见，前列腺癌的发病过程，就是人体正气虚弱，邪气乘虚逐步侵袭的过程，故正气亏虚是晚期前列腺癌的内在病因[5]。由于临床前列腺癌确诊多属晚期，机体长时间遭受癌瘤侵袭，耗精伤血，损伤元气；当肿瘤侵犯膀胱或出现骨转移时会引起尿血、贫血等，使人体质更加虚弱，常出现气阴两虚的情况；尤其是前列腺癌患者经过手术打击及放、化疗处理后，折杀正气，大伤气阴。从脏腑定位看，晚期前列腺癌患者临床表现多由于累及脾肾二脏所致[6-7]。老年男性年事已高，肾元亏虚，累及五脏阴阳不足；癌肿常出现骨转移，直接破坏肾主骨、肾主水的功能。因此，传统医学治疗时着重于扶正培本之法，尽量提高患者自身抵抗力，增进食欲，减轻患者临床不适症状。现代医学中对待激素抵抗性前列腺癌的内分泌治疗，开始阶段绝大多数患者可以达到肿瘤缩小，血清PSA值下降，骨痛减轻，尿路梗阻和出血症状缓解，体力状况改善。前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，维持了睾酮的促癌作用，成为激素抵抗型前列腺癌[8]。本次实验中检测患者IL-6与IL-6R水平变化是因为癌细胞引起炎症，随着时间的推移，慢性炎症会降低身体免疫系统识别和攻击癌细胞的能力[9]。

多西紫杉醇加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。波尼松适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，鸦胆子油注射液主要由精制的鸦胆子油、豆磷脂及少量甘油组成。 豆磷脂被誉为“第三营养素”，是人体细胞中的基础物质，可以有效的调节血脂保护肝脏，提升免疫功能[10]。本次实验中，有鸦胆组患者重复检测IL-6与IL-6R水平，发现与无鸦胆组比较炎症因子有明显抑制效果。推测与鸦胆子油凉血解毒及成分中豆磷脂可以提升免疫功能有关，至于48个月后检测患者VEGF-C阳性表达，有鸦胆组患者的弱表达率75.71%明显高于无鸦胆组的44.12%，推测炎症也可能增加睾酮受体的敏感性。 血清PSA值得到明显改善，且从治疗24个月开始至疗程结束，与无鸦胆组患者比较，有鸦胆组优势明显。究其原因，一方面是因为鸦胆子油的主要成分油酸是抗肿瘤的活性成分，不损伤正常细胞，又可以增强骨髓造血机能。另一方面是因为癌症本身属于免疫系统疾病，当T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目随着炎症一起被控制时，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并以此缓解癌症的持续扩展，有效清除体内的变异细胞，防止PSA值重复上升。