血清鳞状细胞癌抗原在银屑病中的检测意义

龚晴丽 许婧音 梅倩云

（常州市第一人民医院 江苏 常州 213000）

鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）作为一种肿瘤标志物，临床常用于监测各种鳞状细胞癌（食道、肺、宫颈等）的治疗效果、复发、转移或评价预后。部分良性疾病中如银屑病、天疱疮、特应性皮炎等皮肤病、肾功能不全、良性肝病、肺部疾病等也可引起SCCA升高[1]。银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病，其特征为表皮过度增生，毛细血管扩张，以及淋巴细胞、中性粒细胞等浸润，近来研究发现银屑病患者血清及皮肤中SCCA的表达均增加，且与疾病严重程度及疾病活动的免疫、炎症指标有一定关联[2]，SCCA有可能成为银屑病的新血清生物标志物以评估疾病活动及对治疗的反应。为了阐明SCCA在银屑病中的临床意义，我们分析了银屑病患者血清中SCCA水平以及SCCA水平与临床特征的关联。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年7月-2019年7月在常州市第一人民医院皮肤科住院治疗并检测SCCA的银屑病患者共98例。其中男66例，女32例；年龄16～85岁，平均（48.2±12.7）岁；寻常型银屑病58例，脓疱型银屑病11例，关节病型银屑病9例，红皮病型银屑病20例。纳入标准符合《中国临床皮肤病学》中银屑病的有关诊断标准[3]，并排除合并有严重基础疾病的患者以及患有肝炎、肺结核、肺炎、肾功能衰竭、肺癌、宫颈癌、皮肤鳞癌、食道癌等其他可能引起血清SCCA升高的疾病患者。

住院治疗患者均处于病情进展期，对所有患者按受累的体表面积（body surface area,BSA）进行分组并分析SCCA差异，BSA计算通常采用九分法，以患者手掌面积相当BSA的1%进行计算[4]。

所有患者住院治疗均采取联合治疗方案，包括外用糖皮质激素、口服阿维A或甲氨蝶呤、窄谱紫外线（NB-UVB）或中药熏蒸等，其中37例患者在治疗后复查了SCCA，对治疗前后SCCA值进行比较。

1.2 方法

采集受试者晨起空腹静脉血5 ml，分离血清，采用化学发光免疫分析法检测血清SCCA含量，仪器为美国雅培I2000，检测试剂盒为美国Abbott公司产品，严格按照说明书进行操作，检测范围为0～70ng/ml，SCCA值＞1.5ng/ml为阳性，≥70ng/ml的数据按最大值70ng/ml处理。

1.3 统计学处理

应用SPSS20.0软件进行统计分析，数据一端有不确定值，计量资料呈非正态分布，数据以中位数（四分位数间距）[median(IQR)]表示P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同分型银屑病患者血清SCCA比较

不同分型银屑病患者血清SCCA中位数值明显高于正常值（＞1.5 ng/ml），其中寻常型银屑病组血清SCCA阳性率为93.1%，脓疱型、关节病型及红皮病型银屑病组血清SCCA阳性率均为100%。红皮病型银屑病组血清SCCA水平显著高于其余三组（P＜0.05），而寻常型、脓疱型及关节病型银屑病组间两两比较无明显统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 不同分型银屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=98]

2.2 银屑病患者不同程度BSA及治疗前后血清SCCA比较

目前为止，尚未有能对银屑病严重程度做出客观、全面评价的方法，本文采用一个简单界定银屑病严重程度的方法称为十分规则：即BSA＞10%为重度，BSA＜3%为轻度，3%～10%为中度[4]。将所有银屑病患者按受累体表面积进行分组分析，结果见表2。随着BSA增大，血清SCCA水平升高，31～50%、＞50%组分别与≤10%组和11-30%组相比血清SCCA值有显著的统计学差异（P＜0.05），≤10%组与11～30%组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

根据所有患者病历资料显示，入院前患者均处于疾病进展期，联合治疗后患者进入疾病静止期或退行期，其中有37例患者复查了血清SCCA，结果见表3。治疗后患者血清SCCA水平较治疗前明显下降（P＜0.05）。

表2 不同程度BSA银屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=98]

表3 治疗前后银屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=37]

3.讨论

鳞状细胞癌抗原（SCCA）属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，SCCA的基因定位于人染色体18q21.3，具有SCCA1和SCCA2串联重复性，其分别编码蛋白质SCCA1和SCCA2，它们分别是木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶（组织蛋白酶K，L或S）抑制物和胰凝乳蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（组织蛋白酶G和肥大细胞胃促胰酶）抑制物[5,6]。SCCA在舌头、扁桃体、食道、子宫颈、阴道、气管和皮肤等组织器官的正常鳞状上皮的棘层和颗粒层广泛表达[7]，已有研究报道银屑病患者血清SCCA水平显著升高，且认为可能与皮损受累面积、脱屑程度和表皮棘层、颗粒层病变程度有关[8]。Takeda等人[9]通过原位杂交、免疫组织化学和免疫电镜的方法阐明了银屑病患者血清SCCA水平与皮损中SCCA表达的关系。当血清水平低时（＜10ng/ml），在受累表皮的颗粒层中有散在的、较弱的表达；血清水平高时（＞10ng/ml），从基底上层至颗粒层、从细胞膜外围至细胞内均可观察到较强的表达，且在颗粒层细胞的细胞核和细长的脊状突起中表达丰富；银屑病皮损中SCCA表达的强度及定位似乎与血清中SCCA浓度很好地相关联，表明银屑病患者血清中升高的SCCA可能是由从皮肤中渗透到血液循环里的。

本文分析了98例银屑病患者血清SCCA水平，结果发现，95.59%（94/98）银屑病患者血清SCCA高于正常值，且在四种银屑病分型中，红皮病型银屑病血清SCCA水平显著高于其余三组，而寻常型、脓疱型及关节病型银屑病之间血清SCCA升高无明显统计学差异，这可能是由于红皮病型银屑病在病理变化上真皮浅层血管扩张充血更明显，使得更多的SCCA从皮肤渗透到血循环中。同时我们还比较了不同受累体表面积下血清SCCA水平变化，发现受累体表面积越大，血清SCCA水平越高。根据搜集的病历资料，无论采取何种治疗方案，当患者从疾病进展期进入到静息期或退行期时，血清SCCA水平显著下降，这可能与治疗后皮损面积、角化过度、角化不全、血管扩张、炎症细胞浸润等状态均有明显的改善相关。这些结果再次证实血清SCCA与疾病的严重程度相关，提示SCCA可作为银屑病严重程度、治疗效果的评估指标之一。

已有多项研究发现，与银屑病发病相关的细胞因子（IL-22和IL-17）均可诱导并增强角质形成细胞中SCCA的产生[9,10]，提示SCCA可能是作为银屑病角质形成细胞中Th17型免疫应答的下游分子而表达增加的。根据Katagiri等人[11]的研究结论，即在紫外照射后，SCCA与c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）结合并易位到增殖角质形成细胞的细胞核中，SCCA通过抑制JNK1抑制紫外线诱导的细胞凋亡，结合银屑病表皮颗粒层细胞的细胞核中SCCA表达丰富[9]，表明SCCA似乎通过抑制细胞凋亡，加剧表皮增生和皮肤炎症而促成银屑病的发生与发展。此外，El-Rachkidy等[12]检测到银屑病患者表皮中存在SCCA-IgG的抗原抗体复合物沉积，且血清中抗SCCA抗体升高，SCCA可能作为银屑病中的自身抗原参与体液免疫反应。以上结果提示，SCCA不仅与银屑病活动性相关，可能还参与并促进银屑病病情的发展，关于SCCA在银屑病中的生物学作用尚未完全明确，能否通过抑制或增强SCCA的表达起到对银屑病治疗作用，这些有待进一步研究。