阻塞性睡眠呼吸暂停患者高血压的疗效研究

李 杨 马晓雨

（沈阳积水潭医院，辽宁 沈阳 110000）

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的疾病[1]，会急速升高血压（BP）[2]。此外，近50%的睡眠暂停症患者持续高血压。OSA患者呼吸暂停时急性增加交感神经输出，并有持久的交感神经活动，可持续一整天[3]。在呼吸暂停期间，吸气障碍降低胸内压，将血液吸进心脏，扩大心房，释放出心钠素-一种内源性利尿剂。因此，OSA患者具有增强交感神经活动和夜间利尿肽的作用，提示交感神经阻滞有效，而利尿剂则可能相对无效。因此，我们利用动态心电图及BP研究β1肾上腺素能阻滞剂与利尿剂对心血管反应的影响。

表1 药物对血压的影响（x-±s）

表2 药物治疗对心率变异性的影响

表2 药物治疗对心率变异性的影响

注：“-”表示组间P值无差异

RR间期 922±29 922±29 922±29 ＜0.001 - ＜0.001心率(bpm) 67±2 61±2 67±3 ＜0.001 - ＜0.001 LF power 340 592 350 - - -HF power 303 550 248 - - ＜0.05 Total power 1562 2085 1140 - - -LF/HF ratio 1.12 1.08 1.41 - - -RMSSD(ms) 31 43 36 0.578 0.049 0.004

1 临床资料

采用随机对照研究方法，比较氢氯噻嗪（HCTZ）与β1受体阻滞剂萘普洛尔对呼吸暂停低通气指数＞10伴高血压患者的降压效果。高血压被定义为收缩压＞140 mm Hg和（或）舒张压＞90 mm Hg，平均3次血压测量时坐位或明确高血压病史。受试者在服用单盲安慰剂2周和每种活性药物6周后进行了广泛的心血管测试。采用血压＞180/105 mm Hg的患者被排除在外。影响自主神经系统，睡眠药物，改变血压或心率（HR），或与研究药物有不利作用的药物被排除，无夜晚工作。入选41例，31例完成了整个研究。单盲安慰剂服用2周，然后服用6周的单盲萘普洛尔或HCTZ。在安静的房间中至少静坐10 min后，用自动振荡式血压计，每隔5 min测量血压。3项平均值作为临床血压。在药物治疗后，使用24 h动态血压振荡监测仪，在清醒期间每15 min测量1次血压，睡眠期间30 min测量1次血压。受试者记日记，以确定醒来和睡眠的时间。我们使用商用设备Sphygmo Cor（V7.1，AtCor Medical，澳大利亚悉尼），从相同的5 min周期心电图记录中计算出时间和频率域的短期心率变异性（HRV）。时域应用RMSSD，频域应用低频（0.04～0.15 Hz）和高频（0.15～0.4 Hz）的指标，以确定LF功率、HF功率和总功率以及交感神经平衡（LF/HF比）（15）。

2 结 果

萘普洛儿治疗对血压的影响明显大于HCTZ，SBP/DBP和HR，127/74，63对135/81，72。ABP在24 h期间下降，萘普洛尔使24 h平均血压降低5.9 mm Hg（P＜0.05），显著高于HCTZ（P＜0.05），而HCTZ无显着性差异（P＞0.05）。萘普洛尔也比HCTZ更能降低DBP。24 h收缩压，二者均未达到统计学意义。萘普洛尔降低HR[（-5.2±1.7b）pm]，HCTZ显著增加HR[（5.5±1.2）bpm]。ABP在清醒期间的下降，萘普洛尔治疗6周后，SBP、DBP和MBP在 ABP下降明显（分别为-6.3，-5.3和-6.0 mm Hg），HCTZ（-3.7，-1.3，-2.1mm Hg，P＜0.05）。与萘普洛尔[（-7.7±1.9）bpm）]相比，HCTZ在清醒期显著增加HR[（5.1±1.35）bpm]。ABP在睡眠期间的下降，虽然在白天和夜间，萘普洛尔和HCTZ的BP效应相似，但在睡眠期间，萘普洛尔和HCTZ对BP的影响无统计学意义。见表1。应用萘普洛尔，而不使用HCTZ，HF波段的频谱功率较安慰剂值增加（分别为550 vs 248 ms2，P＜0.05）。以LF/HF比值计算的交感迷走平衡在萘普洛尔治疗后没有明显变化（分别为1.08比1.41，表2）。

3 讨 论

尽管HCTZ给予足以提高HR的剂量，β1-阻滞剂奈普洛尔对平均血压的降低大于HCTZ。β可降低白天血浆和尿去甲肾上腺素（18）。24 h内对β1阻滞剂的完全一致的BP反应可能反映了OSA在夜间和白天（4）交感神经活动的增加。奈普洛尔可降低24 h SBP、DBP负荷和夜间SBP负荷，而HCTZ对此无影响。这导致β1阻滞剂的DBP负荷反应明显优于HCTZ（P＜0.001），与临床BP和24 h血压差异有显着性（P＜0.05）。在HCTZ作用下，ABP及动态心电图分析，HR由76次/分增加到82次/分，β1阻滞剂可提高短期心率变异性和高频心率变异性。二者均反映了迷走神经对窦房结活动的调节，因此β1阻滞剂可增加迷走神经张力。与β1阻滞剂相比，HCTZ对这些心肌迷走神经调节指标没有影响。对心脏和血管的交感神经刺激的增加是导致HCTZ降压反应不良的潜在机制。OSA患者已经增加了交感神经活动，HCTZ增加了交感神经活动[5]。通过在OSA患者中动态心电图的应用，可以反映β1阻滞剂及HCTZ对自主神经的影响。进一步指导OSA伴高血压患者中指导初步抗高血压治疗。