重组人血管内皮抑制素注射液不同给药途径治疗进展期卵巢癌的效果对比

师婕 张林燕

卵巢癌为恶性肿瘤疾病的常见类型治疗，发病初期多无明显症状，具有发病隐匿、病情发展快等特点，且具有较高的发病率及致死率，据统计，该病的发生率仅低于子宫颈癌及子宫体癌，位于女性生殖器官恶性肿瘤的第三位，但卵巢上皮癌的致死率则居于各类妇科肿瘤的首位，对患者健康与安全的威胁极大[1-2]。为预防卵巢癌转移、浸润，临床上逐渐加强了对预防卵巢组织内血管生长的重视[3]。故而，重组人内皮抑素恩度作为一种人工合成的抗血管生长类新型靶向药物逐渐与化疗药物联合应用于进展期卵巢癌患者的治疗中，本研究就其给药途径进行了分析，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月—2018年1月我院及内蒙古医科大学附属医院收治的进展期卵巢癌患者78例作为研究对象。按照随机数字表法，将其分为两组。对照组39例，患者年龄41～68岁，平均（55.5±5.3）岁；临床分期：29例为Ⅳ期，10例为Ⅲc期；观察组39例，患者年龄42～69岁，平均（56.3±5.5）岁；临床分期：30例为Ⅳ期，9例为Ⅲc期；本研究经我院伦理委员会通过，两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均行紫杉醇与顺铂联合化疗方案（TP）治疗，第1天给予患者静脉滴注紫杉醇（生产厂家：Bristor-Myers，批准文号：进口药品注册证号H20110470，规格：5 mL∶30 mg）175.0 mg/m2治疗，第1～4天行静脉滴注顺铂（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：20 mL∶20 mg）75.0 mg/m2治疗。

对照组同时行静脉滴注重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）（生产厂家：山东先声麦得津生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050088，规格：15 mg/2.4×105U/3 mL/支）7.5 mg/m2治疗，即将恩度与500 mL 0.9%的氯化钠溶液混合，然后行静脉滴注治疗，滴注时间为3.5 h，以21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

观察组则在TP的基础上行持续静脉泵注入恩度治疗，即将7.5 mg/m2恩度与220 mL 0.9%的氯化钠溶液混合，以便携式输液泵持续均匀静脉泵入，以21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

对比两种治疗方式的临床疗效，并与治疗前后分别比较两组血清血管内皮因子水平。

1.4 判定标准

以RECIST标准对治疗效果进行评定，共分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及进展四项；以完全缓解率+部分缓解率+稳定率=总有效率[4]。

血清内皮生长因子水平以酶联免疫吸附法进行测定，分别在化疗前后抽取10 mL静脉血进行测定。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 两组患者的血清血管内皮生长因子水平对比（±s）

表1 两组患者的血清血管内皮生长因子水平对比（±s）

组别 例数 治疗前（pg/mL） 治疗后（pg/mL）观察组 39 635．5±38．5 367．9±25．5对照组 39 637．3±37．9 412．5±26．6 t值 - 0．208 7．559 P值 - 0．418 0．000

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

观察组39例患者中，进展8例，稳定11例，部分缓解17例，完全缓解3例，治疗总有效率为79.5%（31/39）；对照组39例患者中，进展10例，稳定14例，部分缓解14例，完全缓解1例，总有效率为74.4%（29/39）；观察组患者的治疗总有效率略高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.289，P=0.591）。

2.2 两组患者的血清血管内皮生长因子水平对比

治疗前，两组患者的血清内皮生长因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的血清内皮生长因子水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤的一种，发病较为隐匿，多数患者就诊时已发展至中晚期，丧失了最佳治疗时间[5]。通过给予患者铂类、紫杉醇等药物联合化疗治疗、肿瘤细胞减灭术等治疗，虽有利于延缓病情进展，但治疗后仍具有较高的复发率[6]。近年来，临床上逐渐认识到，血管生长发生于胚胎发育期或组织修复期，而若血管生长异常，则极易引发肿瘤病理改变[7-8]。认为卵巢组织内血管生长是导致卵巢癌转移及浸润的基础，并指出血管内皮抑素在抑制血管生成因子方面可发挥重要作用，并可减少血管内皮增殖量、诱导其凋亡[9]。因此，临床上逐渐将血管内皮抑素应用于进展期卵巢癌患者的治疗中。

本次研究中所选用的重组人内皮抑素恩度属于多靶点血管内皮抑制剂的一种，将其应用于进展期卵巢癌患者的治疗中可有效抑制血管内皮细胞迁移，对肿瘤新生血管生长有较好的阻止作用；且该药物还可作用于肿瘤细胞所处的微环境，阻断肿瘤细胞营养供给来源，进而可达到预防肿瘤转移及增殖的效果[10]。以往，临床上通常将静脉滴注给药方式作为恩度的常用给药方式，该给药方式易造成机体中药物浓度产生较大波动性，对于需长期治疗治疗患者依从性的影响较大。有研究指出，恩度抑制肿瘤的效果与患者用药时间及药物浓度具有较大关联，随着用药时间的延长，血药浓度可明显提高，从而可达到增强抗肿瘤的功效。因此，提高患者治疗依从性，促使患者坚持遵医嘱按疗程治疗尤为必要[11]。而持续静脉泵注入可促使药物均匀输入，促使输注时间延长并有利于长时间维持血药浓度的稳定性，促使药物能够持续的对新生血管的内皮细胞产生作用，从而发挥更好的抑瘤功效，降低血清血管内皮生长因子水平[12]。

本次研究结果显示观察组患者的治疗总有效率略高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清血管内皮生长因子水平均显著改善，且观察组患者的改善程度优于同期对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明进展期卵巢癌患者采用持续静脉泵注入重组人血管内皮抑制素注射液联合紫杉醇与顺铂联合化疗方案（TP）治疗治疗效果较好，有利于促使血清血管内皮生长因子水平下降。