美国FDA批准一种三联复方新药Trikafta治疗CFTR基因F508del突变型囊性纤维化

美国FDA于2019年10月21日批准Vertex制药公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)的一种三联复方新药Trikafta用于年龄在12岁及以上人群治疗某些类型的囊性纤维化(cystic fibrosis)，适用于CFTR基因(即囊性纤维化跨膜传导调节因子基因，cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene)至少携带1个拷贝F508del突变的囊性纤维化患者，这类患者在所有囊性纤维化患者中占到90%以上。患者在使用Trikafta进行治疗之前必须通过经FDA批准检测试剂进行检测确定其CFTR基因至少携带有1个拷贝F508del突变。在全美国，约有27 000名此类囊性纤维化患者适合使用Trikafta进行治疗。Trikafta用于12岁以下患者治疗CFTR基因F508del突变型囊性纤维化的安全性与有效性尚未经临床试验证明。

Trikafta的有效成分共有3种，分别为elexacaftor(CAS登记号2216712-66-0)、ivacaftor(依伐卡托，CAS登记号873054-44-5)、tezacaftor(CAS登记号1152311-62-0)。

囊性纤维化是一种罕见的进行性疾病，患者肺部、消化道及身体其他部位的黏膜会发生纤维化病变(粘膜变厚变硬)，导致呼吸和消化功能出现严重问题，并可能发生感染和糖尿病等并发症，可危及生命。囊性纤维化的病因是CFTR基因发生突变导致某种蛋白变性。目前已知的CFTR基因突变有2 000多种，其中最常见的是F508del突变。

在临床试验中，Trikafta最常见的毒副作用包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、肝酶(谷丙转氨酶和谷草转氨酶)水平升高、鼻塞、血液肌酸磷酸激酶水平升高(肌肉损伤)、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎、血胆红素水平升高。

FDA在此次Trikafta的审批中采用了优先评审(Priority Review)、快速审批(Fast Track designation)程序。此外，Trikafta还获得FDA授予突破性疗法论证(Breakthrough Therapy Designation)和孤儿药地位。