研究发现血脑屏障功能障碍诱导神经功能障碍的机制

血脑屏障调节脉管系统与大脑之间的通信，衰老和神经系统疾病与血脑屏障缺损有关。近日，由美国加利福尼亚大学、德国波恩大学、加拿大达尔豪斯大学等机构联合开展的一项研究显示，癫痫或阿尔茨海默病患者以及衰老小鼠中，血脑屏障空间上的损伤与短暂性脑电图异常相关。

功能获得与功能丧失的控制表明，血脑屏障功能障碍触发了星形胶质细胞中转化生长因子-β(TGFβ)信号的过度激活。研究人员将血清蛋白白蛋白输注到年轻的啮齿动物大脑中(模仿血脑屏障漏血)会诱导星形胶质细胞TGFβ信号传导，并显现出衰老的脑表型，包括异常的皮层电图活动、癫痫发作易感性及认知障碍等。此外，对星形细胞TGFβ受体进行条件性敲除，或给予具有TGFβ信号传导抑制作用的药物可逆转老年小鼠的上述症状。

进一步研究发现，在患有血脑屏障功能障碍的衰老人类受试者中，该信号通路也被激活。这表明衰老的大脑可能保留相当大的潜能，可以通过抑制TGFβ信号来恢复活力。研究的相关结果于2019年12月4日发表在《Science Translational Medicine》期刊上。