康莱特辅助穿刺引流后伽马刀治疗囊性肺癌脑转移瘤的临床效果观察

赵艳君　徐浩祥　魏孟广　张文彬

【摘 要】目的：探讨康莱特结合穿刺引流及伽马刀对囊性肺癌脑转移瘤的临床治疗效果。方法：回顾分析2014年1月-2017年1月我院神经外科和肿瘤中心收治肺癌脑转移瘤531例，64例为肺癌囊性脑转移瘤。分为观察组和对照组，对照组结合采用影像简易定向引导下穿刺或立体定向下置管引流囊液，穿刺后行脑转移瘤伽马刀治疗。观察组在对照组基础上应用康莱特注射液。比较两组患者疗效及预后。结果：观察组的患者总缓解率为68.75%，比对照组患者的62.5%高。观察组患者的生存时间为平均16.2个月高于对照组的平均值15.3个月。观察组平均KPS上升为64.2分，较术前上升22.1分。对照组平均KPS上升为63.3分，较术前上升22分。结论：与单纯穿刺引流后伽马刀治疗囊性肺癌脑转移瘤相比，应用康莱特与穿刺引流后伽马刀联合治疗囊性肺癌脑转移瘤差异并不明显。

【关键词】康莱特;肺癌;囊性脑转移;穿刺引流;伽马刀

【中图分类号】R739.41【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2018）03-0-01

脑转移瘤是颅内最常见的恶性病变，其中囊性脑转移瘤约占16%[1]。此类脑转移瘤患者生活质量的恶化是由于囊性病变对中枢神经系统的压迫效应导致的。近代研究表明，立体定向穿刺引流结合伽马刀治疗囊性肺癌脑转移瘤既能改善脑组织压迫症状，又能减小靶体积，降低与剂量--体积有关的放射性坏死的发生可能，可提高肿瘤的处方剂量和肿瘤控制率，提高患者生活质量，延长生存时间，同时随着医学的发展，大量研究证明薏苡仁提取物康莱特注射液有抑制肿瘤发展、提高机体免疫力、抗炎镇痛等作用[2-3]。可在放射性治疗中起到增效减毒的作用[4]。因此做此研究探究康莱特辅助穿刺引流后伽马刀治疗囊性脑转移瘤的临床效果。本研究回顾性分析我院2014年1月-2017年1月收治肺癌脑转移病人531例，其中穿刺引流结合伽马刀治疗64例，辅助应用康莱特的患者32例。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料：

回顾分析2014年1月-2017年1月我院神经外科和肿瘤中心收治肺癌脑转移瘤531例，64例为肺癌囊性脑转移瘤，观察组：男18例，女14例，年龄43-72岁，平均67.5岁。囊性脑转移瘤部分分布为右额4例，右顶6例，左顶4例，左颞顶4例，右颞顶2例，双额4例，左侧额部基底节4例，左侧小脑2例，右小脑2例。术前KPS评分10-70分，平均42.1分，对照组：男16例，女16例，年龄42-72岁，平均66.3岁。肿瘤多发20例，单发12例。肿瘤直径4-7cm，平均5.7cm。囊性脑转移瘤部分分布为右额4例，右顶6例，左顶4例，左颞顶6例，右颞顶4例，双额2例，左额及小脑多发2例，左侧额部基底节2例，左侧小脑2例，原发病灶手术切除24例，原发病灶未手术8例。术前KPS评分10-70分，平均41.3分，均得到病理诊断。

1.2 方法

（1）治疗方法：对照组：行立体定向头核磁。影像学检查结束后，根据定位标记确定实际锥颅穿刺点的位置。入颅点要注意避开血管、功能区;定准穿刺方向，选取适当体位。常规消毒铺巾，利多卡因局部麻醉。使用颅锥穿刺至锥透硬膜。拔出颅锥，置入12F引流管，引流管头端有两个侧孔。第一个侧孔距离最前端5mm。第二个侧孔距离最前端10mm，根据肿瘤直径大小，必要时可增加侧孔数目。观察引流管外漏刻度，根据术前计算的进入深度进入囊腔。引流管囊液流出时拔出金属内芯。并观察外露引流管的刻度，作为修正进入深度的标志。引流管放置到位后，控制囊液流出速度，避免因为囊液流出过快导致颅内压力的急剧降低导致的不良风险。将引流管固定于头皮上，以丝线固定引流管，外接引流装置，无菌敷料包扎。抽取部分引流液即刻行脱落细胞学检查。术后第一天一般即可充分引流，可复查头颅CT。了解囊液引流情况。引流满意后即可行头部伽马刀治疗。局麻下安装Leksell G 型立体定向头架（部分病人配合少量镇静剂），行飞利浦3.0T核磁共振增强扫描，伽玛刀治疗计划系统进行治疗规划和剂量設计。应用国产OUR旋转式伽玛射线立体定向治疗系统（伽玛刀）。伽玛刀治疗采用4，8，14和18mm的准直器。尽量应用多个小直径准直器。肿瘤周边等剂量曲线为35--65%。处方剂量为12-28Gy（平均为18.7Gy）在设计处方剂量时依据全美放射肿瘤协作组90-05草案中推荐的剂量，但对肿瘤体积较大，位于重要功能区（如语言和运动区）以及多发性转移瘤则适当减小剂量。伽玛刀治疗后当天拔除引流管，拔管前再把腔内液体轻轻回抽，拔管后缝合引流口。术后行肺癌综合治疗。观察组患者在以上治疗基础上给予康莱特注射液100ml静滴 1日/次。（2）疗效评定及观察指标：①近期疗效：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD） ，疾病进展（PD）。有效率=y[（CR+PR） /（CR+PR+SD+PD）]x100%。两组病例均以治疗前及治疗后近期头颅及胸腔CT或MRI进行对比分析评价近期疗效。②生存质量评价：依据KPS行为状态评分标准，治疗后KPS增加>10分为提高，减少>10分为降低，变化10分内为稳定。

1.3 观察指标及评价标准：

参照WHO实体肿瘤疗效标准评估近期临床疗效，完全缓解（CR）：目标病灶全部消退且>1个月;部分缓解（PR）：基线病灶缩减>50%且时间>4周;稳定（SD）：基线病灶缩减<50%或增大<25 %;进展（PD）：基线病灶增大>25%或新病灶出现;总缓解率=（CR+ PR）/总数*100%。观察两组KPS评分，及治疗后生存时间。

2 结果

2.1 临床疗效：

对照组：共32例，4例完全缓解，16例部分缓解，8例疾病稳定，2例疾病进展。总缓解率为：62.5%;32例平均KPS上升为63.3分，较术前上升22分。观察组：共32例，8例完全缓解，20例部分缓解，2例疾病稳定，2例疾病进展。总缓解率为68.75%;32例平均KPS上升为64.2分，较术前上升22.1分。

2.2 随访结果：

所有患者经门诊及电话随访，对照组，随访2-48个月，平均9月，近期疗效满意，死亡14例，生存期3月-48个月，平均15.3月。观察组，随访2-48个月，平均9月，近期疗效满意，死亡13例，生存期4月-50个月，平均16.2月。

3 讨论

脑转移瘤是颅内最常见的恶性病变，通常治疗方法多为手术治疗、全脑放疗、化疗及伽马刀等。伽马刀是种定向外科治疗技术的方法。它的开展应用能够弥补全脑放射治疗定位性较差以及照射剂量不足的缺点[5]。伽马刀的应用能够在提高肿瘤靶区的照射剂量以及精准度的基础上，还能够最大限度的保护患者颅脑其他的正常组织。因此γ-刀可处理颅内多发脑转移瘤，位置深或位于大脑功能区肿瘤。但由于囊性脑转移瘤通常体积较大易增加放射性坏死的风险，因此，近年来有关立体定向穿刺引流后使用伽马刀治疗囊性脑转移瘤的治疗方法逐渐应用于临床。此方案第一步穿刺引流可以很快的缓解囊性脑转移瘤患者颅内压迫及占位效应，第二步采用伽马刀定向放射控制肿瘤不在生长，治疗效果并不亚于手术切除，且创伤小，安全有效。

薏苡仁，俗称薏米，是我国药食两用的珍贵品种，为卫生部 2002 年公布的 87 种药食同源的药物之一，为薏苡（Coixlacryma-jobi L.） 的干燥成熟种仁，原产于东南亚的热带和亚热带地区，东汉时期引入我国。主要产地为福建、河北、辽宁、贵州等地。据《神农本草经》记载，薏苡仁性甘味淡，具有利水渗湿、健脾止泻、除痹、排脓、解毒散结的功效。李时珍在《本草纲目》中记载：薏米能“健脾益胃，补肺清热，祛风胜湿，炊饭食，治冷气，煎饮，利小便热淋”称其为上品养心药。《药性论》谓薏苡仁“煎服之破毒肿”。在1961年，日本学者Ukita等首次从薏苡仁中分离出薏苡仁酯，随后又进行了人工合成，并认为它是薏苡的抗癌活性成分，而后科学家们加大了对薏苡仁的研究力度[8]。后来更有很多学者做出了关于薏苡仁酯（康莱特注射液）抗头颈部癌、肺癌、宫颈癌、消化道癌的报道。

综合分析本次研究结果观察组的患者总缓解率为68.75%，比对照组患者的62.5%高。观察组患者的生存时间为平均16.2个月高于对照组的平均值15.3个月。观察组平均KPS上升为64.2分，较术前上升22.1分。对照组平均KPS上升为63.3分，较术前上升22分。从结果上看，观察组与对照组指标差距并不明显，从而得出结论，与單纯穿刺引流后伽马刀治疗囊性肺癌脑转移瘤相比，应用康莱特与穿刺引流后伽马刀联合治疗囊性肺癌脑转移瘤也许能进一步缓解病灶，但作用微小。

参考文献

刘棍，刘宜东，张静华，等.立体定向穿刺引流联合伽玛刀治疗囊性脑转移瘤[J].中国微创外科杂志，2007.7（7）：656一658.

肖开，苗明三.薏苡仁现代研究分析[J]中医学报2014年9月1日第9期。

韩旭、高洁等人.中药薏苡仁现代临床研究进展.陕西中医2014年第35卷第9期。

胡笑克，李毓，吴棣华等.薏苡仁酯对人鼻咽癌细胞的放射增敏作用[J]中山医科大学学报2000，21（5）： 334-336.

刘续磊. 应用化疗泵治疗囊性脑转移瘤的临床研究[D].[硕士学位论文].山东省.山东省医学科学院，2007.

Numata M，Yamamoto A.et al.Anitumor components isolated from the Chinese herbal medicine Coixlachryma-jobi[J].Planta Medica，1994，60（2）：356-359.