未成熟粒细胞结合SOFA评分对脓毒症患者预后的评估价值

郭峻氚 木塔里甫·买合木提 肖东

[摘要] 目的 評估未成熟粒细胞结合败血症相关器官功能障碍评分（SOFA）对脓毒症患者预后的价值。 方法 选取2016年10月～2017年12月在新疆维吾尔自治区人民医院ICU治疗且符合纳入排除标准的88例脓毒症患者。观察28 d后分为生存组和死亡组，比较两组急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）、SOFA评分及疾病严重程度相关临床指标，以及入院时的降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、未成熟粒细胞绝对值（IG#）和未成熟粒细胞百分比（IG%）。运用ROC曲线比较IG#、IG%、SOFA评分以及联合检测对判断脓毒症预后的价值。 结果 最终生存组56例，死亡组32例。两组APACHEⅡ评分、SOFA评分、脓毒性休克、机械通气、机械通气时间、血管活性药物、连续肾替代治疗（CRRT）等指标比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。IG%及IG#均与SOFA评分呈正相关（r = 0.630、0.574，均P < 0.001）。ROC分析结果显示SOFA评分的曲线下面积（AUC）明显大于IG#和IG%。SOFA评分联合IG#及IG%的AUC明显大于其他单一指标。 结论 未成熟粒细胞是预测脓毒症患者预后的有用指标，与SOFA评分联合检测对不良预后的评估具有更高的敏感度和特异度。

[关键词] 未成熟粒细胞;脓毒症;SOFA评分;预后不良

[中图分类号] R459.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）01（b）-0123-04

[Abstract] Objective To evaluate the value of immature granulocytes combined with sepsis related organ failure assessment （SOFA） score in the prognosis of patients with sepsis. Methods From October 2016 to December 2017， 88 patients with sepsis who were treated in People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region and met the inclusion and exclusion criteria were selected. After 28 days of observation， the patients were divided into survival group and death group. The acute physiology and chronic health evaluation （APACHEⅡ） score， SOFA score， clinical parameters related to disease severity， and procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， absolute value of immature granulocytes （IG#） and percentage of immature granulocytes （IG%） at admission were compared between the two groups. The ROC curve was used to compare IG#， IG%， SOFA score， and the value of combined detection in predicting the prognosis of sepsis. Results There were 56 cases in the final survival group and 32 cases in the death group. There were statistically significant differences between the two groups in APACHEⅡ score， SOFA score， septic shock， mechanical ventilation， mechanical ventilation time， vasoactive drugs and continuous renal replacement therapy （CRRT） （all P < 0.05）. IG% and IG# were positively correlated with SOFA scores （r = 0.630， 0.574， all P < 0.001）. ROC analysis showed that the area under the curve （AUC） of SOFA was significantly larger than IG# and IG%. The AUC of SOFA score combined with IG# and IG% was significantly larger than any other single indicator. Conclusion The immature granulocyte is a useful index to predict the prognosis of sepsis patients. Immature granulocytes combined with SOFA score detection has a higher sensitivity and specificity for the assessment of poor prognosis.

[Key words] Immature granulocyte; Sepsis; SOFA score; Poor prognosis

早期准确的预后评估有助于为脓毒症患者的后续治疗提供早期决策。但是由于降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）等单一的生物标志物的敏感性和特异性不高，所以在早期有效识别严重脓毒症及脓毒性休克以及预后评估上价值有限[1-4]。近年来未成熟粒细胞被广泛应用在菌血症以及脓毒症的相关研究中[5-7]。急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）、败血症相关器官功能障碍评分（SOFA）和快速败血症相关器官功能障碍评分（qSOFA）均可预测脓毒症患者预后，其中SOFA评分是脓毒症患者死亡的独立危险因素[8-9]。因此，本研究拟评估未成熟粒细胞数结合SOFA评分在脓毒症患者预后中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2017年12月在新疆维吾尔自治区人民医院（以下简称“我院”）ICU治疗并符合以下纳入及排除标准的88例脓毒症患者。纳入标准：明确诊断为脓毒症或脓毒性休克;脓毒症时间≤24 h;年龄≥18岁。排除标准：创伤引起的失血性休克;外科手术后48 h内的脓毒症;由于自动出院或转科治疗，在ICU停留时间<24 h;合并其他严重危及生命的疾病。脓毒症诊断依据：有明确的感染部位及感染症状，SOFA评分≥2分。脓毒性休克诊断依据：输注30 mL/kg晶体后的收缩压（SBP）仍<90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血清乳酸水平≥2 mmol/L，需要运用升压药物维持平均动脉压≥65 mmHg。

所有患者均知情同意并签署知情同意书。本研究通过我院医学伦理委员会审查。

1.2 方法

收集脓毒症患者以下临床资料：年龄、性别、体重指数（BMI）、主要感染部位、合并症（高血压、糖尿病、冠状动脉疾病）、APACHEⅡ评分、SOFA评分、机械通气时间、血管活性药物使用、连续肾替代治疗（CRRT）等。在收住ICU的24 h内测量未成熟粒细胞绝对值（IG#）、未成熟粒细胞百分比（IG%）、CRP、PCT等实验室指标。使用Sysmex XE-2100血液分析仪进行IG计数，得到IG#、IG%参数值。所有患者均在入住急诊ICU时直接采集血样。在4℃下每次1500 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，将1 mL的血清和血浆等分试样在-80℃立即冷冻。

1.3 统计学方法

应用SPSS 23.0统计软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。使用Pearson相关性检验分析IG%及IG#与SOFA评分之间的相关性。采用Logistic回归模型将各标志物转换为预测概率进行联合检测，以灵敏度为纵坐标，1-特异度为横坐标绘制ROC曲线来评估IG%、IG#、SOFA评分以及联合检测对脓毒症28 d死亡率的评估价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒症患者一般资料

共88例脓毒症患者最终纳入研究，其中生存组56例，死亡组32例。生存组与死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分、脓毒性休克、机械通气、机械通气时间、血管活性药物、CRRT等指标比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

相关性分析显示IG%及IG#均与SOFA评分呈正相关（r = 0.630、0.574，均P < 0.001）。

2.2 各指标对脓毒症28 d死亡率预测的ROC曲线结果

SOFA评分的AUC明显高于IG#和IG%。SOFA评分联合IG#及IG%的AUC明显高于其他单一指标。见表2。

3 讨论

重症脓毒症和脓毒性休克是ICU患者死亡的重要原因，重症脓毒症和脓毒性休克的高发病率和死亡率仍然是未解决的问题[10-11]。研究发现当机体伴有感染或全身炎症时，外周循环中未成熟粒细胞的数量显著增加。然而，未成熟粒细胞在人外周血中含量极低，计数常低于0.1×109个/L，应用传统显微镜涂片镜检方法不能准确计数未成熟粒细胞，在临床实践中测量未成熟的粒细胞较为困难，而新一代全自动血液分析仪的未成熟粒细胞信息通道应用射频、电阻抗和核酸荧光染色技术可以准确计数外周血中高荧光强度的未成熟粒细胞，得到IG%和IG#两个参数，为脓毒症和脓毒性休克的诊断和治疗提供了新的尝试[12-14]。因此，本研究的目的是评估未成熟粒细胞结合SOFA评分在预测脓毒症患者28 d死亡率的应用价值。

本研究結果提示一般情况越差的患者病情越重。相关性分析显示，IG%及IG#与SOFA评分呈正相关，这与既往研究结果相似，在这些研究中，未成熟粒细胞数目已被报道与脓毒症的严重程度、败血症相关的死亡率、真菌血症、弥散性血管内凝血以及非感染性危重患者的鉴别诊断密切相关[5-7，15]。最近的一些研究评估了未成熟粒细胞与其他生物标志物在评估危重患者预后的准确性。Kim等[16]报道，未成熟粒细胞结合PCT的ROC曲线下面积较单独的生物标志物显著升高，在预测脓毒症预后分析上具有较高价值。此外，Hwang等[17]报道，入院后24 h的未成熟粒细胞数目/白蛋白比值（IG%除以白蛋白水平）与脓毒症危重患者的28 d死亡率密切相关。研究还发现存在感染的患者外周血中IG%和IG#均显著高于正常健康人[18]，表明未成熟粒细胞可以作为一个新型的炎症指标用于感染性疾病的临床诊断，但不能用于区分感染的严重程度。

SOFA评分已经被认为是脓毒症患者预后不良的独立危险因素，并且被指南定义为诊断脓毒症的条件之一[19-23]，因此本研究选择使用未成熟粒细胞及SOFA评分进行联合检测。ROC曲线分析结果提示未成熟粒细胞可用于脓毒症的预后评估，并且SOFA评分较IG%和IG#具有更高的敏感度和特异度。IG#和IG%联合SOFA评分的敏感度和特异度均高于单一指标，提示多种生物标志物具有互补作用，可以显著提高判断脓毒症预后的敏感度和特异度。

本研究的局限性在于，首先，这是一个单中心的回顾性研究，样本量较小，需要进一步扩大样本量来验证该结论。其次，本研究未对脓毒症其他预后评分系统进行分析，仍需进一步研究评估未成熟粒细胞与其他评分系统之间的应用价值。本研究结果提示未成熟粒细胞是预测脓毒症患者预后的有效指标，与SOFA评分联合检测对不良预后的评估具有更高的敏感度和特异度。

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（收稿日期：2018-08-09  本文编辑：罗乔荔）