IL-12、IL12R多态性和血清IL-12水平与农村妇女高危型人乳头瘤病毒易感性的关系

罗轶

江西中医药大学第二附属医院，江西 南昌 330012

1 介绍

宫颈癌是全球第二大女性癌症，90%的宫颈癌病例是由高危人类乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，hrHPV）感染引起的[1]。白细胞介素12（Interleukin12，IL-12）是关键炎性细胞因子，参与连接先天性免疫。IL-12和IL-12受体（IL-12 receptor，IL12R）基因都是关键的免疫应答基因。这项研究的目的是调查农村妇女IL-12，IL12R多态性和血清IL-12水平与hrHPV易感性的关系。

2 材料与方法

2.1 研究人群 纳入260 hrHPV感染病例和260例健康对照。纳入标准为：年龄在25至65岁之间；有3年以上的性病史；月经后72小时；性活动或阴道用药后72小时。对照组与病例组的比例为1：1，病例组和对照组在年龄、国籍、初次生育年龄、怀孕次数和生育次数之间没有显着差异。

2.2 HPV感染测试 将细胞刷在子宫颈内轻轻旋转以采集标本，然后将刷子的头部放在小瓶中，保存在4℃的冰箱中直至检测。根据15种高风险HPV类型DNA进行了半定量检测HPV基因阵列检测（中国江苏中生方正生物技术有限公司）。

2.3 基因分型 收集5毫升静脉血，并保存在-80摄氏度下。使用Blood Genomic DNA Extraction Kit（日本Takara）从白细胞中提取基因组DNA，并通过聚合酶链反应（PCR）进行扩增。

2.4 酶联免疫吸附测定 通过酶联免疫吸附测定试剂盒（Sunredbio，上海，中国）测量IL12B的血清水平，并表示为每升血清纳克。

2.5 统计分析 使用SPSS 22.0软件进行统计分析。两组的人口统计学特征差异通过学生检验和卡方检验进行比较。P＜0.05被认为是显着差异。

3 结果

3.1 基因分型结果 对照组的基因型分布均一致（χ2=0.126，P=0.939；χ2=0.255，P=0.880；χ2=0.553，P=0.758）。但是，IL12B rs3212227、IL12RB1 rs436857和IL12RB1rs393548的基因型和等位基因频率与hrHPV易感性无关（P＞0.05）。

3.2 血清IL-12B水平 与对照组相比（29.864±7.926ng/L，P＜.01），病例组血清IL-12B水平显着降低（12.237±3.738ng/L）。病例组血清IL-12B的IL12B rs3212227TT/TG/GG基因型表达分别为11.869±3.567、12.606±3.677和11.980±3.777。在病例组中，IL-12B基因多态性与血清IL-12B水平没有显着差异。

4 讨论

大约80%-90%的HPV感染者会在12至24个月内自发清除病毒，而没有出现任何症状，而有些人则经历了持续性HPV感染[2]。然而，与HPV感染的发生和清除相关的确切机制仍不确定。作为Th1促炎细胞因子，IL-12调节幼稚CD4+T细胞中1型辅助T细胞的成熟，通过诱导IFNg的生物合成对T和NK细胞发挥免疫调节作用，IL-12在桥接先天免疫和适应性免疫中发挥重要作用。我们的研究发现，在hrHPV感染的情况下，IL-12的表达显着降低，表明血清IL-12较低水平与hrHPV感染有关。病例组与对照组IL12 rs3212227、IL12RB1 rs436857和IL12RB1 rs393548的基因型和等位基因频率没有显着差异。此外，尽管病例组中的血清IL-12水平低于对照组，但我们没有发现病例组中血清IL-12水平和IL-12rs3212227多态性之间有任何差异，表明不同的基因型可能不会影响IL-12的产生。因此，我们发现农村妇女的IL12 rs3212227、IL12RB1 rs436857和IL12RB1 rs393548多态性与hrHPV易感性无关。