乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎分析

近几年，重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）发病率越来越高，其发病机制主要是因胰管内高压而使腺泡细胞钙离子浓度明显升高，进而激活酶原，导致大量胰酶消化胰腺，同时使炎症因子渗出，引起胰腺出血坏死，若治疗不及时，则会累及多脏器功能衰竭。其临床主要表现为恶心、发热等症状。重症急性胰腺炎具有病情程度重、预后质量差以及死亡率高等特点，是临床中多见的急危重症，严重威胁了患者的身体健康。有关研究资料发现[1]，由于SAP病情危重，因此其致死率高达40%，严重影响了患者的生命安全。如今，临床中治疗重症急性胰腺炎的方法多种多样，但临床疗效不一[2]。本研究选择86例SAP患者，探讨乌司他丁联合连续性血液净化的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机将我院2017年1月—2018年1月收治的86例SAP患者分为两组，每组43例。其中对照组男26例，女17例；年龄27～78岁，平均年龄（48.5±3.1）岁；病程11～28 h, 平均病程（16.4±3.1）h。观察组男25例，女18例；年龄26～79岁，平均年龄（48.2±3.0）岁；病程10～27 h, 平均病程（16.6±3.0）h。入选标准：（1）符合相关诊断标准者；（2）恶性肿瘤者；（3）无器质性疾病者；（4）同意本次研究者。排除标准：（1）妊娠及哺乳期者；（2）相关药物过敏者；（3）恶性肿瘤者。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予禁食、维持水电解质平衡等对症治疗措施，同时行抗炎、镇痛以及补充血容量等措施。（1）对照组静注乌司他丁（生产单位：广东天普生化医药；批准文号：H19990133；规格：5 万U）治疗，将其10万U溶于 250 mL 生理盐水溶液中进行静注，每天两次，1周后根据情况适当调节用药剂量。（2）观察组在对照组的基础上行连续性血液净化治疗，首先经股静脉置管以建立通路，选择连续静脉血液滤过模式，置换液流量为每小时2.5 L，置换液总体积为每次55 L，血流量为每分钟200 mL（应注意持续治疗时间＜30 h），在血液净化过程中，应选择肝素进行抗凝处理（初始剂量为1 000～2 000 U，待病情改善后可按照5～10 U/kg·h的速率静注）。一周为1个疗程，两组均治疗两周。

1.3 观察指标

（1）血清因子指标：TNF-α、IL-1β 和 IL-6；（2）临床症状改善时间：白细胞恢复时间、腹痛改善时间、血淀粉酶恢复时间及住院时间；（3）总有效率[3]：显效：恶心、发热等症状完全消失，实验室指标无异常；有效：恶心、发热等症状、实验室指标明显改善；无效：恶心、发热等症状、实验室指标无明显变化甚至加重；（4）APACHEⅡ评分[4]：评估患者的病情程度，分数越高，提示病情越重；（5）免疫能力指标：CD4、CD8及CD4/CD8等T细胞亚群。

1.4 统计学分析

使用SPSS13.0软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，并进行t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率分析

观察组显效24例，有效16例，总有效率为93.02%；对照组显效19例，有效12例，总有效率为72.09%；两组总有效率差异有统计学意义（χ2=13.457，P＜0.05）。

2.2 两组临床症状改善时间分析

观察组白细胞恢复时间、腹痛改善时间、血淀粉酶恢复时间及住院时间与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善时间分析（±s）

表1 两组临床症状改善时间分析（±s）

组别 例数 白细胞恢复时间（d） 腹痛改善时间（d） 血淀粉酶恢复时间（d） 住院时间（d）观察组 43 4.08±0.56 3.14±0.74 3.18±0.82 9.40±1.07对照组 43 8.96±0.87 7.92±0.93 6.47±0.95 17.05±1.65 t值 4.129 3.961 4.471 3.852 P值 0.01 0.01 0.01 0.01

2.3 两组血清因子及免疫功能指标分析

两组血清因子及免疫功能指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清因子及免疫功能指标分析

2.4 两组APACHEⅡ评分分析

治疗3个月后，观察组APACHEⅡ评分（3.05±1.06）分，明显低于对照组（6.48±1.30）分，差异有统计学意义（t=4.524，P＜0.05）。

3 讨论

目前，急性胰腺炎发病机制仍未完全清晰，大部分学者认为主要与酒精性肝硬化、胰酶自身消化以及炎性因子级联瀑布效应等因素有关。急性胰腺炎往往起病较急，若治疗不及时，则会极大威胁患者的生命安全。重症急性胰腺炎（SAP）具有起病迅速、病情凶险以及预后质量差等特点，临床主要表现为胰腺弥漫性出血以及组织坏死，是近几年临床中多见的危重疾病。药物与手术是临床中治疗SAP 的常规手段，然而因手术具有并发症多、预后质量差等特点，因此在临床中应用受到一定限制[5]。

乌司他丁能够有效抑制弹性蛋白、纤溶酶与透明质酸酶活性，另外还能够避免对胰腺等组织的损害，用药安全性高[6]。乌司他丁能够有效改善临床症状，改善机体血液淀粉酶水平，是近几年临床中治疗急性胰腺炎的一线方案[7]。乌司他丁治疗急性重症胰腺炎，不仅能够经发病机制方面发挥效果，同时避免了细胞因子的以及胰酶的过度分泌，增强了胰腺微循环能力，有利于保护胰腺组织[8]。然而单纯应用该药物仍未达到人们的预期[9]。近年来，连续性血液净化（CRRT）成为临床中抢救危重病患者的重要新型手段，它可逐渐清除循环系统中的毒素以及炎性因子等，有利于保持氮质血症与水盐代谢能力的平衡。有关研究发现[10-11]，CRRT能够有效清除炎症因子，缓解机体炎性反应程度，从而避免了组织器官的进一步受损。有关资料报道[12]，CRRT 联合乌司他丁治疗 SAP，不仅能够降低住院时间，另外还提高了机体免疫能力，从而增强了临床疗效。现代医学发现[13]，TNF-α、IL-1β和 IL-6对于SAP的发生与发展具有重要的作用，其中IL-6能够有效阻碍多种促炎介质的产生，并降低免疫细胞的能力；IL-1β则能够加快多种炎性因子的形成，进而导致炎性细胞浸润，最终使机体严重受损；而TNF-α能够提高巨噬细胞的吞噬能力，刺激氧化物大量分泌，大大提高了血管内皮细胞通透性，加快了黏附因子的产生，最终引起组织进一步受损。CD4、CD8是T淋巴细胞的重要亚群，它们对于保证机体正常免疫应答具有重要的意义。本研究发现，观察组TNF-α、IL-1β 和 IL-6等血清因子及CD4、CD8等免疫功能指标水平显著优于对照组（P＜0.05）。大量临床数据表明：两种方式联合使用，不仅增强了临床疗效，而且不会提高副反应发生率，且可有效缩短病程，从而缓解了机体疼痛程度，降低了住院费用，缓和了医患关系。

总之，乌司他丁联合连续性血液净化治疗SAP效果理想，不仅可明显改善临床症状，同时还降低了血清因子水平，提高了预后质量，有利于患者病情的快速康复。