妥洛特罗贴剂辅助治疗小儿慢性咳嗽的效果

蔡杰荣 李涛金 郭凤翔 林正伦

[摘要]目的 研究妥洛特罗贴剂辅助治疗小儿慢性咳嗽的效果及其作用机制。方法 选择2014年4月～2017年9月于我院就诊并进行治疗的60例慢性咳嗽患儿，按照随机数字表法分为实验组（n=37）和对照组（n=23）。所有患儿均给予雾化吸入布地奈德悬液进行治疗，实验组在此基础上加用妥洛特罗贴剂。治疗14 d后分析对比两组患儿的治疗效果、症状评分、治疗过程中症状缓解及消失时间、治疗前后嗜酸性粒细胞计数（Eos）及IgE指标和不良反应发生率。结果 实验组患儿的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;实验组治疗后的症状评分显著低于对照组（P<0.01）;实验组患儿的症状缓解时间及消失时间均明显短于对照组（P<0.05）;实验组血液中的Eos及血清IgE含量均明显低于对照组（P<0.05）;两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 妥洛特罗贴剂在辅助治疗小儿慢性咳嗽中能够有效降低其血液中Eos、血清炎性因子及IgE含量，还可以快速缓解患儿的咳嗽症状，其疗效也相对较好，值得临床推广应用。

[关键词]慢性咳嗽;妥洛特罗;辅助治疗;布地奈德

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（a）-0132-04

慢性咳嗽是指以间断或持续性咳嗽为主要表现，时间超过8周，且影像学资料未发现呼吸系统有明显器质性病变的一组疾病[1]。目前的临床资料显示，其基础疾病主要有咳嗽变异性哮喘、上呼吸道感染、气道梗阻及胃食管返流病等多种导致上呼吸道发生刺激性反应的疾病[2]。由于此类疾病迁延时间较长，症状反复发作，特别是未经过规范化治疗的患儿，其症状相对较重，这导致患儿生长发育受限，同时严重影响患儿的学习和生活[3]。目前临床上主要的治疗药物为糖皮质激素及β2受体激动剂，研究显示，长效经皮吸收型β2受体激动剂妥洛特罗贴剂能有效缓解支气管哮喘患儿症状[4]，但国内对于其联合吸入性糖皮质激素治疗小儿慢性咳嗽的研究较少。本研究旨在探讨妥洛特罗贴剂在辅助治疗小儿慢性咳嗽中的效果及其作用机制，为小儿慢性咳嗽的临床治疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年4月～2017年9月于我院就诊并进行治疗的60例慢性咳嗽患儿作为研究对象。纳入标准：①影像学及其他辅助检查符合慢性咳嗽诊断[5]标准且为首次诊断;②年龄为6个月～13岁;③能坚持治疗直至疗程结束;④咳嗽症状评分≥2分;⑤基础疾病类型为咳嗽变异型哮喘、上气道咳嗽综合征、感染后咳嗽;⑥监护人自愿同意。排除标准：①伴有严重全身性疾病或遗传疾病;②本次治疗前3个月内有糖皮质激素及β2受体激动剂等药物服用史;③本次治疗前接受过其他关于本疾病的治疗;④影像学资料提示呼吸系统伴有器质性病变;⑤辅助检查提示感染性炎症;⑥对本次治疗药物有严重变态反应。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。按照随机数字表法将所有患儿分为实验组（n=37）和对照组（n=23），两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

所有患兒均给予布地奈德悬液（商品名：普米克令舒，生产厂家：AstraZeneca Pharmaceutical Co Ltd，Australia，批号：H20140475，规格：1 mg∶2 ml）0.25～0.50 mg雾化吸入，2次/d，雾化结束后及时清理患儿口腔。实验组在此基础上给予妥洛特罗贴剂（商品名：阿米迪，生产厂家：日式电工株式会社，批号：H20110366，剂量：0.5 mg/帖）敷贴，2帖/次，分别置于患儿胸骨上窝及第七颈椎棘突处，1次/d，如敷贴处出现红肿、瘙痒应及时停药。两组均共计治疗14 d。

1.3观察指标及疗效评价

于治疗结束后分别对比两组患儿的治疗效果、治疗前后症状评分、治疗过程中症状缓解及消失时间、治疗前后嗜酸性粒细胞计数（Eos）、血清炎性因子（包括TNF-α、IL-5）、IgE指标及不良反应发生率之间的差异。症状评分[6]：①无明显咳嗽为0分;②偶发短暂性不连续咳嗽为1分;③频繁短暂性连续咳嗽，轻度影响患儿睡眠为2分;④频繁持续性咳嗽，严重影响患儿睡眠为3分。疗效评价[7]：①患儿临床症状完全消失，咳嗽评分等于0分为治愈;②患儿临床症状基本消失，不影响正常睡眠，咳嗽评分较治疗前下降>2分为基本治愈;③患儿临床症状减轻，轻度影响睡眠，咳嗽评分较治疗前下降≤2分为好转;④患儿临床症状无明显好转，甚至恶化，严重影响睡眠，咳嗽评分无下降或升高为无效。总有效=治愈+基本治愈+好转。

通过广州迪汇公司生产的XE5000型全自动血液分析仪检测Eos，采用贝克曼库尔特AU5421全自动生化仪分析血清IgE指标，方法为酶联免疫吸附法，检测试剂由康肽生物科技北京有限公司提供。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿疗效的比较

实验组患儿的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）（表2）。

2.2两组患儿治疗前后症状评分的比较

两组患儿治疗前的症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的症状评分低于治疗前（P<0.01），实验组治疗后的症状评分明显低于对照组（P<0.01）（表3）。

2.3两组患儿治疗后症状缓解及消失时间的比较

实验组患儿的症状缓解时间及消失时间均明显短于对照组（P<0.05）（表4）。

2.4两组患儿治疗前后Eos及血清IgE指标的比较

两组患者治疗前的Eos及血清IgE含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的Eos及血清IgE含量均明显下降（P<0.05），实验组血液中的Eos及血清IgE含量均明显低于对照组（P<0.05）（表5）。

2.5两组患儿不良反应发生率的比较

治疗过程中，实验组3例（8.11%）患儿出现敷贴处皮肤红肿过敏症状，而对照组患儿未出现不良反应（0.00%），两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.930，P=0.165）。

3讨论

目前的流行病学研究资料显示，在中国16岁以下儿童中慢性咳嗽的发病率为3%～4%[8]，而长期咳嗽影响患儿的正常生活及学习。临床研究显示，多种诱因导致气道炎性反应，引起气道高反应性是患儿发生慢性咳嗽的病理原因[9]。目前临床上常用的治疗药物布地奈德属于糖皮质激素一类，其能够有效抑制机体炎性介质释放，并稳定呼吸道溶酶体稳定，同时还可以抑制气道平滑肌收缩，对患者的症状有明显的缓解作用[10]，但近年来对采用此类治疗的患儿长期随访结果显示，单一使用糖皮质激素的患儿病情复发率较高，故对于此类患儿的治疗应采取联合治疗的方式[11]。妥布特罗属于长效β2受体激动剂中的一种，其血药浓度稳定维持在治疗剂量的时间较长，能有效缓解患儿症状，且通过透皮给药途径可以避免口服途径导致的血药浓度波动，能进一步稳定治疗效果[12]。

本研究结果显示，实验组患儿的治疗总有效率及治疗后症状评分均优于对照组（P<0.05或P<0.01），提示妥洛特罗贴剂的使用有效提高了慢性咳嗽的治疗效果，其主要原因为给药后，与气道靶细胞膜上β2受体结合并使其兴奋，诱发肌球蛋白轻链酶失活及细胞膜钾通道开放，从而使气道平滑肌松弛[13]。这与布地奈德的作用相似，但两者作用的方式却互补，故能进一步增强治疗效果。

本研究中，实验组患儿的症状缓解时间和症状消除时间均明显短于对照组（P<0.05），导致这一结果的原因为妥洛特罗作为β2受体激动剂具有抑制肥大细胞释放炎性介质、增强气道纤毛运动及降低气道内毛细血管等作用，这些都是导致患者发生咳嗽的主要原因。其给药方式使血药浓度较为稳定，熊玲等[14]的研究显示，妥洛特罗透皮给药方式能维持血液中药物治疗浓度约24 h，故此种方式能进一步缓解患儿常于睡眠中发生的咳嗽，而雾化吸入药物作用时间较短，故对患者症状缓解及消失的作用不如联合用药。

Eos浸润气道是导致慢性咳嗽的主要原因之一，血清炎性因子含量间接反映了气道发生炎性反应的情况，而慢性咳嗽患儿的Eos明显高于普通患儿。IgE是机体中亲细胞抗体的一种，当其与抗原细胞结合后，可以导致组胺类物质释放增多，从而促进机体炎性反应的进程[15]。实验组血液中的Eos及血清中的IgE含量均明显低于对照组，提示联合给药能更有效地控制气道内炎性反应的发生，从而达到更好的治疗效果。从不良反应发生率上看，增加药物种类对患儿造成的不良影响与原方法无差异，故此种方式安全性也较好。

综上所述，妥洛特罗贴剂在辅助治疗小儿慢性咳嗽中能够有效降低其血液中Eos、血清炎性因子及IgE含量，还可以快速缓解患儿咳嗽症状，其疗效也相对较好，安全性较高，可以在临床慢性咳嗽的治疗中推广应用。

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（收稿日期：2018-07-23  本文编辑：祁海文）