p16、p53、ki-67联合检测在宫颈上皮内瘤变中的意义

赵艳 朱静

653100云南省玉溪市中医医院病理科1

650032云南省第一人民医院病理科2

与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变的统称是宫颈上皮内瘤变(CIN)[1]，由宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化过程反映宫颈癌发生中连续发展的过程。肿瘤相关基因蛋白包括p16、p53和ki-67蛋白，在肿瘤的发生、发展过程中表达均较高，为探讨p16、p53、ki-67联合检测在宫颈上皮内瘤变中的临床意义，2017年2月-2018年5月收治不同级别的CIN患者，对其进行回顾性分析，现报告如下。

资料与方法

2017年2月-2018年5月收治不同级别的CIN患者100例，CINⅠ级35例，CINⅡ级34例，CINⅢ级31例。年龄22～48岁，平均(29.3±3.3)岁，同时选择同期炎症较轻且鳞状上皮正常的宫颈炎患者100例作为对照组进行比较，年龄20～47岁，平均(29.5±3.1)岁。

方法：选择刀片厚4 μm，采用免疫组化SP法分别标记p16、p53、ki-67，按照试剂盒说明书进行操作。

结 果

p16、p53、ki-67在宫颈组织中的表达情况：对照组p16、p53、ki-67均阴性，而观察组p16阳性率95.0%，p53阳性率47.0%，ki-67阳性率99.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。而且CIN的分级越高，阳性率越高，CINⅠ～Ⅲ之间阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，p16和ki-67阳性率远远高于p53阳性率(P＜0.05)，见表1。

讨 论

根据鳞状上皮异型增生的程度将CIN分为3级：轻度非典型增生为CINⅠ级，中度非典型增生为CINⅡ级，CIN重度非典型增生和原位癌为Ⅲ级[2]。HPV感染是发生CIN主要的危险因素。p16的过度表达与宫颈病变中HPV16、18感染呈正相关[3]。

多肿瘤抑制基因又称p16基因，为细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制蛋白，负责调节细胞增殖及分裂，直接参与调控细胞周期，p16基因突变时，会导致结构和功能缺失，刺激细胞分裂，非典型增生细胞，甚至使之癌变[4]。p16的阳性部位位于细胞核和细胞质，表达方式为弥漫阳性，棕黄色，弥漫表达于鳞状上皮的下1/3层为低级别CIN，弥漫表达于鳞状上皮的下2/3层甚至全层为高级别CIN，弥漫性强阳性。对于CIN病变范围较小而炎症较重的宫颈活检标本，p16阳性标记可以检出部分漏诊的病例，CIN的级别可以由p16阳性的范围判断。

P53基因突变在CIN和宫颈鳞癌中比较少见，因此，在检测时阳性率比较低。ki-67是一种反映细胞增殖程度的核抗原，在G0期不表达，在细胞增殖周期的G1、S、G2及M期表达，细胞有丝分裂后该蛋白含量迅速减少[5]。

本组资料结果显示：对照组p16、p53、ki-67均阴性，而观察组p16阳性率95.0%，p53阳性率47.0%，ki-67阳性率99.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而且CIN的分级越高，阳性率越高，CINⅠ～CINⅢ之间阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，p16和ki-67阳性率远远高于p53阳性率(P＜0.05)。由此可见，p16、p53、ki-67联合检测有助于诊断宫颈上皮内瘤变，特别是p16和ki-67可作为宫颈上皮内瘤分级诊断的辅助方法。

表1 p16、p53、Ki-67在宫颈组织中的表达情况