依达拉奉治疗体外循环术后并发高淀粉酶血症的疗效

王亚红 黄年旭

430000武汉亚洲心脏病医院心脏中心，湖北 武汉1

430000武汉亚洲心脏病医院药学部，湖北 武汉2

血淀粉酶升高是胰腺损伤的重要标志，高淀粉酶血症在临床中较为常见[1]。心外科手术、心肺复苏等均可导致高淀粉酶血症，发生高淀粉酶血症后大部分患者可治愈，少数患者可进展为胰腺炎。有文献报道极少数病例心外科术后并发坏死性胰腺炎导致死亡[2]，目前国内外对心脏术后高淀粉酶血症研究较少。心外科术后高淀粉酶血症可能与患者体外循环过程中缺血再灌注损伤有关，对高淀粉酶血症患者使用氧自由基清除剂治疗可能有效。依达拉奉是目前临床上广泛运用的新型自由基清除剂，临床多用于急性缺血性脑卒中，但在体外循环心脏术后高淀粉酶血症患者中研究较少。本研究选取体外循环心脏术后高淀粉酶血症患者89例，分析依达拉奉在体外循环术后高淀粉酶血症患者中的疗效。

资料与方法

2016年1月-2018年1月收治体外循环下行心脏手术且术后并发高淀粉酶血症的89例患者，男31例，女58例，年龄45～70岁，平均(61.1±7.6)岁。(1)纳入标准：①45～70岁；②体外循环下行心脏手术且术后血淀粉酶大于参考范围上限3倍以上；③患者知情同意并签订知情同意书。(2)排除标准：①术前存在肝肾功能不全；②术前炎性指标异常升高；③胆石症；④糖尿病；⑤既往大量饮酒史；⑥术后使用氯化钙者。

方法：89例患者入组前均充分知情并同意后才正式纳入，纳入后随机分两组(研究组49例和对照组40例)，本研究已通过医院伦理委员会审核。对照组患者给予常规的禁食禁饮(血淀粉酶降至正常值上限3倍以内开始低脂饮食)，善宁0.1 mg/次，皮下注射，1次/8 h；奥美拉唑针剂40 mg/次，静脉推注，1次/d；头孢他啶1.0 g/次，静脉泵入，1次/8 h；替硝唑0.8 g/次，静脉泵入，1次/d。研究组在常规治疗的基础上加依达拉奉30 mg/次，2次/d，静脉滴注，对两组患者干预后同一时间点血淀粉酶水平进行统计分析。

统计学分析方法：使用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计数资料表达方式采用(±s)，计量资料的比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

两组患者一般临床资料对比：两组患者的一般临床资料均在住院时收集统计，经过分析证明两组患者在年龄、性别、体重、吸烟情况、体外循环时间等基本资料方面无明显差异，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般临床资料对比(±s)

表1 两组患者的一般临床资料对比(±s)

项目 研究组(n=49) 对照组(n=40) 统计量 P年龄(岁) 61.3±5.3 61.1±5.4 0.16 0.876 8性别(n) 男 25 21 0.019 3 0.889 5女24 19体重(kg) 58.1±6.9 57.6±7.0 0.48 0.629 4吸烟(n) 有 11 9 0.049 7 0.823 6无36 33饮酒(n) 有 6 5 0.001 3 0.971 0无43 35体外循环时间(min) 63.77±10.84 64.91±9.97 0.51 0.608 1

经治疗后两组患者血淀粉酶下降情况对比：干预后，经过统计学分析发现术后2 d同一时间点两组血淀粉酶检测结果无明显差异，但术后第3天开始同一时间点研究组血淀粉酶检测结果明显低对照组，研究组血淀粉酶更早降至正常范围，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

讨 论

高淀粉酶血症是危重症患者常见的并发症，发生率高，如果不及时干预，部分患者可进展为急性胰腺炎[3]。体外循环心脏手术后早期有25%～75%的患者出现无症状血、尿淀粉酶升高，且多发生于术后1周内[4]。有学者认为血、尿淀粉酶升高乃至急性胰腺炎的发生原因可能与术中脏器持续低灌注、组织微栓形成、应激状态、术后恢复自主循环后的胰腺缺血再灌注损伤、术后血容量不足及血管活性药物应用等综合因素导致的炎性反应损伤有关。术后早期血淀粉酶升高并不一定诊断为急性胰腺炎，部分患者可自愈，但有部分患者可能会在术后进一步加重导致急性胰腺损伤加重甚至并发坏死性胰腺炎。有研究表明，心脏术后高淀粉酶血症与心脏手术治疗预后相关，对于高淀粉酶血症患者的治疗主要针对抑制胰酶的分泌，生长抑素及奥美拉唑分别从不同药理作用机制均可起到抑制胰酶分泌的作用，疗效已得到肯定，但体外循环心脏手术导致的高淀粉酶血症患者有其特殊性，这类患者多种因素可以诱发全身炎性反应综合征，术后易发生感染。研究表明，体外循环术后高淀粉酶血症可能与全身炎性反应损伤有关[5，6]。Valko等人[7]总结了与自由基相关的人类疾病，包括缺血/再灌注损伤。

表2 两组患者干预后血淀粉酶对比(±s)

表2 两组患者干预后血淀粉酶对比(±s)

注：与对照组比较，⋆P＜0.05，#P＜0.01。

时间(d) 研究组血淀粉酶(U/dL) 对照组血淀粉酶(U/dL) 统计量 P 1 679.64±179.12 678.65±180.78 0.03 0.979 4 2 619.65±184.03 611.38±174.36 0.22 0.829 4 3 495.07±142.45 570.88±130.45 -2.62 0.011 2⋆364.05±128.95 457.33±104.97 -3.76 0.000 4#5 287.86±108.65 385.85±86.24 -4.74 ＜0.000 1#6 211.22±80.50 296.18±74.46 -5.16 ＜0.000 1#7 125.80±39.76 225.00±52.73 -9.83 ＜0.000 1#4

依达拉奉体是目前临床上广泛运用的新型自由基清除剂，临床多用于急性缺血性脑卒中，近来有研究表明依达拉奉能抑制 IL-6、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α等炎性因子的生成和释放，起到清除氧自由基的作用。依达拉奉能消除自由基，提高机体抗氧化水平，降低促炎因子的水平。其临床作用不限于神经系统疾病，对脑外组织包括心脏及肠道均有保护作用，黄建敏等人回顾分析了临床体外循环心脏术后使用依达拉奉改善心脏缺血再灌注损伤的保护作用的相关研究，表明依达拉奉对体外循环心脏术后心肌缺血再灌注损伤有一定保护作用。本研究中在心脏体外循环术后并发高淀粉酶血症患者中使用依达拉奉是合理的，本研究发现，体外循环术后并发高淀粉酶患者使用生长抑素+PPI抑制剂及预防抗感染治疗有效，但在这些治疗基础上给予依达拉奉治疗后，血淀粉酶下降更快，提示依达拉奉可以改善体外循环术后高淀粉酶血症。

本研究仅限于统计高淀粉酶患者使用依达拉奉治疗后血淀粉酶下降情况的差异，其作用机制有待于临床进一步研究。