恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效

于延锋

乙型肝炎疾病很容易发展成为乙型肝炎肝硬化疾病，这种转变趋势目前仍居于较高水平。血清HBV载量是深刻影响乙型肝炎肝硬化疾病病况的关键因子之一，而给予患者抗病毒治疗，对HBV复制进行抑制，可以有效缓解患者肝组织的炎症，实现患者肝功能有效改善[1]。恩替卡韦是一种核苷类抗病毒药物，是治疗乙型肝炎肝硬化疾病的首选药物。本研究探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对血清甲状腺素水平的影响，具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本医院2015年3月-2017年2月收治的74例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合临床上乙型肝炎肝硬化疾病诊断标准。其中男39例，女35例；年龄34～60岁，平均年龄（41.6±12.5）岁。有45例患者HBeAg阳性，Child-Pugh评分等级划分情况为：4例A级，58例B级，12例C级。

1.2 纳入和排除标准 ①纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）乙型肝炎后肝硬化诊断标准；6个月内无抗病毒或免疫调节剂治疗史；患者对本次研究知情并签署授权同意书。②排除标准：原发性恶性肝脏肿瘤；严重心、肝、肾器官功能障碍；合并其它类型肝炎患者。

1.3 方法 所有患者均接受保肝、补充营养以及对患者水电解质紊乱纠正等常规治疗，并在此基础上对患者实施恩替卡韦口服治疗，剂量为0.5 mg，每天一次，所有患者接受为期1年的治疗。

1.4 观察指标 观察患者血清总胆红素（TBIL）水平、谷丙转氨酶（ALT）水平和谷草转氨酶（AST）水平、国际标准化比值（INR）水平、血清三碘甲状原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平，血清HBeAg和HBV DNA转阴情况。基于终末期肝病模型（MELD）对患者肝功能损伤严重程度进行评估，公式为：R=0.378×ln[胆 红 素（mg/dl）]+1.12×ln（INR）+0.95×ln[肌酐（mg/dl）]+0.64×（病因：胆汁性或酒精性为0，其他为 1），R值与患者死亡风险成正比，且R值越大则意味着患者疾病愈发严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用比率（%）表示，进行χ2检验；计量资料用x ±s表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者肝功能指标变化情况 治疗后，患者的TBIL、ALT、AST、INR水平和MELD评分均明显低于治疗前水平，ALB水平明显高于治疗前水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 患者肝功能指标情况比较

2.2 患者TH水平变化情况的比较 治疗后患者 甲状腺素水平较治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 血清HBeAg和HBV DNA转阴情况比较 治疗半年后，患者HBeAg阴转率0.00%（0/74）。HBV DNA阴转率为85.14%（63/74）；治疗1年后，患者HBeAg阴转率0.00%（0/74），HBV DNA转阴率为95.95%（71/74）。见表3。

表2 患者TH水平变化情况的比较

表3 患者血清HBeAg和HBV DNA转阴情况比较 例(%)

3 讨 论

乙型肝炎是一种具有较强传染力的疾病，由于HBV较强的复制性且很容易对部分抗病毒药物产生抗药性，因此，对于乙型肝炎的治疗一直是临床治疗实践中的一大难题。而由于乙型肝炎肝硬化在疾病程度上已发展到失代偿期，此时彻底治愈的希望虽然非常渺茫[2]，但是可以通过抗病毒药物治疗，缓解患者肝功能各项指标，改善患者健康状况。其中，恩替卡韦作为核苷类药物，在磷酸化作用下会转变成三磷酸盐，并积极加入到与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷的竞争中，进而起到抑制HBV DNA聚合酶的作用，以此来达到降低病毒复制水平的目的。

有研究显示[3]，HBV感染是引发肝硬化疾病较为常见的致病因素，为有效控制乙型肝炎肝硬化疾病的进一步恶化，对HBV复制进行抑制具有十分重要的作用。本研究患者ALT、TBIL和AST等指标明显低于治疗前，且ALB水平较治疗前得到有效提升。经过一年治疗，患者的HBV DNA转阴率非常高，INR水平和MELD评分有效降低，表明恩替卡韦疗效显著。乙型肝炎肝硬化疾病发展到失代偿期之后，极易出现慢性肝衰竭或者肝性脑病等一系列的并发症，这些并发症对患者的生命安全产生了很大的威胁。本研究患者在肝功能方面较为稳定，无其他并发症，表明恩替卡韦具有较高的安全性。肝脏主要负责甲状腺激素结合蛋白的生成和灭活。在临床治疗实践中，对于慢性肝病患者临床疗效和预后情况的评估通常通过观测患者甲状腺激素水平的改善情况来进行。研究甲状腺素水平变化差异不大，表明恩替卡韦治疗几乎不会影响患者的血清甲状腺素水平。

综上所述，恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者可以明显改善肝功能状况，同时对患者血清甲状腺素水平产生影响较小，无明显并发症，治疗安全性高，值得临床推广。