血清胱抑素C与老年高血压患者左室肥厚、慢性心力衰竭的关系

谢蒂立，金 静，付明欢，张 庆

(1.四川大学华西医院心内科，四川 成都 610041；2.四川省医学科学院·四川省人民医院老年心血管科，四川 成都 610072)

近年来，高血压成为我国最常见的心血管疾病之一，长期处于高血压状态明显增加动脉粥样硬化、心肌梗死、心室肥厚等疾病发生风险。左心室肥厚是高血压病最常见的合并症之一，近年来的临床报道也证实了左心室肥厚是导致慢性心力衰竭等多种心血管类疾病发生的独立危险因素[1]。研究高血压病左室肥厚的发生、发展机制具有重要的临床价值。胱抑素C(CysC)为反映肾功能的新型内源性标志物，一般用于评价早期肾小球滤过率状况及患者的肾功能。相关报道[2，3]分析实验发现，CysC也参与部分心血管疾病系统的病理过程，与高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭等的发生、发展具有紧密的联系。本研究以老年原发性高血压患者为对象，进一步探究CysC与左室肥厚、慢性心力衰竭的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2017年6～12月四川省人民医院老年心血管科收治的原发性高血压患者160例。纳入标准：年龄>65岁；首次诊断为原发性高血压，其中原发性高血压的诊断符合《2010年中国高血压防治指南》[4]中的诊断标准；均知情本研究的目的和临床意义。排除标准：继发性高血压；急性心力衰竭、先天性心脏病、瓣膜性心脏病膜病、急性冠脉综合征、肺心病、肺栓塞；严重肝、肾及呼吸系统疾病者；合并严重贫血、淀粉样变性、免疫性疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进或减退等慢性病者；临床病历资料不全者。其中男88例，女72例，年龄65～85岁[(74.11±7.19)岁]，体重指数(Body Mass Index，BMI)24～29 kg/m2[(26.00±1.58)kg/m2]，病程5～15年[(13.62±2.14)年]，吸烟史34例，饮酒史27例。依据是否存在左室肥厚及纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准[5]，将患者分为对照组(单纯的原发性高血压患者)80例、左室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)组48例、LVH伴慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)组32例。三组性别、年龄、BMI、高血压病程、吸烟与饮酒情况比较无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 三组患者临床一般资料比较

1.2方法

1.2.1超声心动图检查 入院启动治疗前对所有患者行超声心动图检查，采用德国西门子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超声心动图检查仪进行心脏检查，变频探头2.25～4.0 MHz，于二维图像下取得心脏胸骨旁左心室长轴二尖瓣水平的M型图像，在胸骨旁左心室长轴切面下测量左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)以及射血分数(LVEF)，各项指标由四川省人民医院超声心动图室资深医师于呼气状态下选择连续3个心动周期的平均值。

1.2.2血压测定 入院启动治疗前对所有患者进行血压测量，参照《中国高血压防治指南2010》进行操作，选择经过定期校准的电子血压计进行测量。血压测量前30 min勿剧烈运动、饮酒、饮茶等，坐位休息至少5 min后进行测量，测量时均应保持上臂位置与心脏水平同高，第1次测量后间隔2 min再进行第2次卧位血压测量，取两次血压平均值。

1.2.3血清CysC和血浆BNP测定 入院启动治疗前对所有患者进行血清CysC和血浆BNP水平测定，取患者外周静脉血3 ml置于普通试管中，以3000 r/min离心10 min，分离血清后于-80 ℃冷冻保存，采用德国西门子全自动特定蛋白分析仪与其配套试剂盒以免疫比浊法测定血清CysC水平；取加EDTA抗凝的血浆2 ml，以免疫荧光快速诊断仪测定BNP浓度；均严格按照试剂盒说明进行操作。

1.4统计学方法 选用统计学软件SPSS 19.0分析和处理研究数据，计数资料采取率表示，组间对比进行χ2检验。计量资料采取均数±标准差表示，组间对比进行t检验。血清CysC与血压、LVH参数及BNP的相关性采用Pearson相关性分析。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者血压、CysC、BNP水平比较对照组、LVH组、LVH伴CHF组患者舒张压比较无统计学意义(P> 0.05)，但收缩压依次明显升高(P< 0.05)；对照组、LVH组、LVH伴CHF组血清CysC、BNP水平依次显著升高，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表2。

表2 三组患者血压、CysC、BNP水平比较

△与对照组比较，P< 0.05；▲与LVH组比较，P< 0.05

2.3三组患者超声心动图指标水平比较对照组、LVH组、LVH伴慢性心衰组患者LVDD、IVS、LVPW依次显著增加，LVEF依次显著降低，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表3 三组患者超声心动图指标比较

△与对照组比较，P< 0.05；▲与LVH组比较，P< 0.05

2.4高血压病患者血清CysC水平与血压、心功能及LVH指标的相关性对存在LVH的80名患者，进行血清CysC水平与血压、LVH参数及BNP的相关性分析，结果显示血清CysC水平与收缩压、LVDD、IVS、LVPW呈正相关(P< 0.05)，与LVEF呈负相关(P< 0.05)。见表4。

表4 血清CysC水平与血压、心功能及超声心动图指标的关系

3 讨论

LVH是心血管疾病发生发展的重要中间环节，其主要与心脏对体液激素、内分泌激活及血流动力学改变等发生的病理性适应有关，无论高血压合并LVH患者的左心室收缩功能正常或降低，LVH都会进一步影响左心室功能，导致心力衰竭的发生发展。因此，目前认为LVH是导致心血管事件发生率和死亡率显著增加的独立危险因素[6，7]。

本研究发现，三组患者舒张压并无明显差异，这可能与老年高血压患者多为单纯性收缩期高血压，动脉硬化、血管顺应性降低导致舒张压偏低有关。同时，本研究发现三组之间收缩压水平依次升高，其差异虽具有统计学意义，但LVH伴CHF组患者其收缩压水平的升高程度并不显著，考虑与该组患者LVH引起左心室功能受损、左室射血功能降低有关，对于心功能IV级的患者，其收缩压偏低更为明显，这与国外学者的观点类似[8，9]。

血清CysC是一种小分子蛋白质(13 kD)，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员，广泛存在于人体各种组织细胞和体液中，代谢率恒定，参与调控细胞内外蛋白的水解，故血清CysC表达量的稳定与否与临床疾病密切相关[10]。当高血压患者出现左室重构时，CysC可强烈抑制多种半胱氨酸蛋白酶的活性，参与心肌细胞外基质的重构，而细胞外基质的重构在心脏重构发病中发挥着重要的作用[11]。张丽[12]等研究指出，CysC可产生较多的超氧阴离子促使内皮细胞与巨噬细胞产生较多的促平滑肌增生的因子，引起平滑肌细胞明显增生，加重心肌肥厚、心室重构及心功能恶化。国外相关研究同样提示，血清CysC可独立于其他干扰因素作为心脏结构改变的相关指标，随着血清CysC增高，患者心腔趋于扩大，心脏重量呈增大趋势，从而引起心室重构程度增加[13]。孙建琦等[14]进行的临床研究结果也显示，与心功能正常的原发性高血压患者相比，原发性高血压合并慢性心衰患者的CysC水平和左室壁厚度显著增加，且这部分患者其CysC的水平与左室室壁厚度呈正相关，与LVEF呈负相关。黄蔡华等[15]也证实了高血压患者血清CysC水平与心室肥厚与心室重构的相关性。本研究也针对高血压病患者血清CysC水平与血压、心功能及LVH指标之间进行相关性分析，结果也显示血清CysC水平与收缩压水平、LVDD、IVS、LVPW、BNP呈正相关，与LVEF呈负相关，与国内外相关研究结果一致。

目前，CysC对LVH、心力衰竭进展的影响机制尚未完全明确，还需进一步深入探究，但可以明确的是，通过测定血清CysC水平可对原发性高血压患者靶器官的损害作出早期评估与预测，便于临床早期干预。