两种方法治疗急性有机磷杀虫药中毒70例

霍银辉，孙晨岑，李 娜

有机磷杀虫药属于我国常见农业用药，对于人类、牲畜均具有较强的毒性。近年来，有机磷杀虫药引起的中毒事件频发，成为社会各界关注的焦点[1，2]。中毒后患者病情进展较快，若不予以及时治疗致死率较高，目前临床尚无针对其治疗统一的标准方案。笔者对我院收治的70例急性有机磷杀虫药中毒患者进行观察，分析两种不同治疗方案对患者血清心肌酶谱、淀粉酶、CRP水平的影响，为临床用药提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014-04至2017-09我院收治的70例急性有机磷杀虫药中毒患者为研究对象。70例入院均出现不同程度的呼吸困难、瞳孔缩小等症状，部分伴有咳嗽、咳血性泡沫痰、头晕、乏力，甚至昏迷；按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例，对照组男12例，女23例，年龄30～65岁，平均(43.52±1.35)岁；其中轻度(血清胆碱酯酶活性水平下降至正常下限值40%～60%)9例，中度(下降至正常下限值20%～40%)19例，重度(下降至正常下限值<20%)7例；观察组男11例，女24例，年龄30～65岁，平均(44.13±1.63)岁；其中轻度者7例，中度者20例，重度者8例。两者一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院均行常规治疗，包括吸氧、利尿、输液、抗生素等综合干预，期间给予彻底洗胃，对于皮肤中毒者，对其患处予以反复清洗。(1)对照组：静脉滴注阿托品(世贸天阶制药；批准文号： 国药准字H32020236)3～20 mg，平均用药(8.36±2.11)mg，治疗剂量：轻度3～5 mg/h；中度2～10 mg/30 min；重度10～20 mg/15 min，同时给予氯解磷定(上海旭东海普药业有限公司；批准文号：国药准字H20153102)0.4～1.6 g治疗，平均(0.97±0.09)g，轻度0.4～0.8 g；中度在轻度基础上给予0.4 g/h；重度首剂量1.2～1.6 g/h，随后依据0.4 g/h，持续4～6 h。(2)观察组：在常规治疗基础上，执行阶梯剂量序贯疗法，即轻度，予以静脉注射阿托品2.0 mg/h→2.0 mg/2 h→1.0 mg/h→0.5 mg/4 h；中度，起始剂量5.0 mg/30 min，随后逐渐减量执行序贯疗法；重度，起始剂量10.0 mg/15 min；联合氯解磷定肌肉注射，在患者就诊时肌注1支(0.5 g)；轻度，入院8 h、24 h各肌注1支；中度于6、24、32、48 h分别肌注1支；重度则在入院后间隔6 h注射1支；阿托品平均用量(4.36±1.20)mg，氯解磷定平均用量(1.11±0.33)g；两组首次持续床旁血滤治疗时间超过12 h，随后依据患者病情、体温、血压、水电失衡等情况酌情调整后续治疗时间，超滤量需结合患者全天液体治疗量以及生理需要量进行设定，治疗均以症状消除为准，期间药量、药时均酌情调整，最终两组患者均治疗3～7 d病情获得缓解，平均(5.13±0.15)d。

1.3 观察指标 两组患者入院时、治疗后7 d(清晨空腹下)均抽取静脉血3 ml，通过离心机分离血清后，采用速率法检测肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清淀粉酶，仪器为全自动生化分析仪(日立7600型)，期间所有作业均依据试剂盒说明书完成；血清C反应蛋白(CRP)则采用免疫透射比浊法检测。

1.5 结果 治疗后患者CK、AST、淀粉酶、CRP水平改善幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组急性有机磷杀虫药中毒患者治疗前后各指标比较

2 讨 论

心肌酶是现阶段临床公认反映人体心肌损伤程度的主要指标，但也有研究认为，单用心肌酶水平的增高程度来评价有机磷杀虫药引起的心肌损伤并不准确，仍存在误差[3]，原因可能为有机磷杀虫药中毒后，患者可继发呼吸麻痹、肝肾衰竭、肌肉颤动等，随着此类组织的逐渐损伤亦可导致心肌酶水平增高。肌钙蛋白属于心肌蛋白质，主要集中存在人体心肌内，较之心肌酶相比，其含量更高，属于一种高特异度、敏感性的指标水平[4]。

本研究发现，治疗后患者CK、AST、淀粉酶、CRP水平改善幅度明显优于对照组。由此提示阿托品(静滴)+氯解磷定阶梯肌注方案在治疗中更具效果[5]。阿托品属于抗胆碱药，摄入后可与体内乙酰胆碱竞争副交感神经节后乙酰胆碱M-受体，依次拮抗过量乙酰胆碱对毒蕈碱样症状和中枢神经症状。氯解磷定为有机磷酸酯类解毒药与胆碱酯酶复活剂，促使磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位恢复活力，同时其亲核性基团直接与磷酸化基团结合，共同脱离胆碱酯酶，使胆碱酯酶恢复原态。本组患者入院无重要脏器严重疾患，采取阿托品与氯解磷定的联合方案救治中，为保证治疗效果最大化和安全性，采用阶梯剂量序贯疗法途径给药，由此治疗的优势相对明显，重视患者个体症状表现、中毒程度、用药表现等酌情调整，有助于促进救治的成功率，这可能就是该给药途径治疗方案好于常规统一用药的原因[6]。笔者采用CK、AST、淀粉酶、CRP水平等指标结合评价不同治疗方案的效果，其中CK是临床测定骨骼肌疾病、心肌疾病的重要指标[7]。AST不易释放入血，在人体肝细胞出现坏死情况下，线粒体型AST可从线粒体中释放，导致血清AST增高，因此，对此指标的检测有助于了解人体肝脏、心肌、肾组织等损伤程度。血清淀粉酶主要功能为分解多糖(包括糖原与淀粉)。CRP是临床常见的检测指标，人体在出现感染、组织损伤时血浆内蛋白质可出现急剧上升，以激活补体、加强吞噬细胞作用等调理作用，属于一种非特异性炎性反应标志物[8]。通过上述4项指标检测患者治疗后机体功能恢复情况，静注阿托品联合阶梯肌注氯解磷定方案效果更佳，因此建议将其作为治疗急性有机磷杀虫药中毒患者的首选治疗方案。

总之，在治疗急性有机磷杀虫药中毒时，静注阿托品联合阶梯肌注氯解磷定方案有助于提升临床疗效，改善患者机体各指标水平，具有推广应用价值。