三氧化二砷联合颅脑肿瘤切除术对脑胶质瘤的短期疗效观察

栗战营 刘白鹭 刘宝军 朱雁兵 王 静 崔永鹏

脑胶质瘤起源于神经上皮肿瘤，是最为常见的恶性肿瘤，其与正常脑组织界限不够明显，且呈浸润性[1]。脑神经胶质瘤是临床中较为常见的颅内恶性肿瘤之一，有研究结果显示约40%颅内肿瘤为脑胶质瘤，存在复发率高、发病率高、预后差等特点[2]。一般情况，脑胶质瘤常多发，且不仅仅局限于单一脑叶，向外呈指状深入并破坏脑组织，若患者肿瘤病变恶性程度较高，则提示患者病程发展迅速，肿瘤生长较快[3]。现阶段对脑胶质瘤进行治疗时常采用手术方案进行治疗，其可有效切除可见病灶组织，但手术易造成神经损伤，且可能存在手术切除不完全等缺点[4]。三氧化二砷是目前临床中应用较广的抗肿瘤药物，有研究指出其可起到放疗增敏作用[5]。但三氧化二砷联合手术治疗的临床应用价值仍鲜有报道，因而对我院收治的脑胶质瘤患者进行分析，探讨氧化二砷联合颅脑肿瘤切除术对脑胶质瘤治疗的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年6月间我院收治的60例脑胶质瘤患者作为研究对象，将所有患者依照入组时间编号并采用随机信封法将患者分为观察组及对照组，每组30例。观察组中男性19例，女性11例，年龄23～76(45.83±6.91)岁，病程1～14(5.42±1.21)月，肿瘤长径0.6～1.8(1.21±0.13)cm，WHO脑胶质瘤分级Ⅰ～Ⅱ级17例、Ⅲ～Ⅳ级13例。对照组中男性20例，女性10例，年龄21～75(46.18±7.38)岁，病程1～15(5.51±1.32)月，肿瘤长径0.5～1.9(1.19±0.11)cm，WHO脑胶质瘤分级Ⅰ～Ⅱ级16例、Ⅲ～Ⅳ级14例。2组患者性别、年龄、病程、肿瘤长径、WHO胶质瘤分级差异无统计学意义(P>0.05)，分组合理，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 入组及排除标准

1.2.1 入组标准 (1)头颅增强扫描及MRI检测确诊为颅内肿瘤；(2)病理学检查确诊为脑胶质瘤；(3)精神正常能配合本研究；(4)肝肾功能正常；(5)对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 (1)中枢神经系统疾病；(2)全身严重感染；(3)免疫缺陷性疾病；(4)凝血功能异常；(5)主动申请退出本研究。

1.3 方法

所有患者均采用降低颅内压、脱水利尿等对症疗法进行治疗，对照组采用锁孔术行颅脑肿瘤切除术并采用正常化疗方案治疗，观察组在对照组基础上服用三氧化二砷进行干预。对照组患者手术时行全麻，取仰卧位，选取眉弓部中外2/3处做切口，骨钻钻孔，磨除内侧骨质，扩充术野，依照患者术前影像学检查结果选择合理的入路行锁孔术，在手术过程中保护患者神经及血管，行引流脑脊液降颅内压，常规缝合，手术密切关注患者生命体征。术后患者采用蒂清(替莫唑胺胶囊，江苏天士力帝益药业有限公司，H20040637)行化疗干预，每日口服，剂量为150 mg·m-2·d-1，共干预42 d。观察组在对照组基础上每天额外采用三氧化二砷治疗，每天使用500 mL生理盐水稀释5 mg 0.1%注射用三氧化二砷(注射用三氧化二砷，北京双鹭药业股份有限公司，H20080664)静脉滴注，自患者开始放疗前2天干预，每天一次，与放疗同步。

1.4 观察指标

在治疗结束3个月、6个月及12个月时对患者治疗疗效进行评估，共分为有效和无效，有效为患者未复发且生命体征正常；无效为患者复发或死亡。治疗前后采用KPS评分对患者功能状态进行评估，患者健康状态越好，得分越高。治疗前后使用患者MMSE量表对患者神经功能进行评估，MMSE得分越高患者认知功能越好。采用ADL量表对患者生活能力进行评估，ADL得分越高，生活能力越低。对患者随访18个月，并绘制生存曲线，记录患者出现的不良反应情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 19.0行统计学分析，使用均值±标准差及百分率表示计量及计数资料，采用t及卡方检验分析数据差异，若P<0.05则认为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗结束3个月内2组患者临床疗效无明显差异(P>0.05)，术后6个月及12个月时，观察组患者治疗的临床疗效均显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较(例，%)

2.2 患者KPS评分结果

治疗后2组KPS评分均显著升高(P<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 治疗前后2组患者认知及生活能力调查结果

治疗后2组MMSE显著升高(P<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)；治疗后2组ADL评分均显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 患者KPS评分结果

表3 MMSE及ADL评分结果

注：*为与治疗前比，P<0.05；^为与对照组比，P<0.05。

2.4 2组患者生存曲线调查结果

观察组患者生存率显著高于对照组(P<0.05)，见图1。

图1 患者生存曲线

2.5 2组患者并发症发生情况调查结果

观察组患者并发症发生率为13.33%，显著低于对照组的33.33%(χ2=11.181，P=0.001)，见表4。

表4 2组患者并发症发生情况(例，%)

3 讨论

现阶段临床中颅内脑胶质瘤的发病机理尚未完全揭示，有研究指出大脑皮层内部广泛肿瘤变异刺激肿瘤增殖生长，且脑胶质瘤的发生与发展可能与肿瘤迁移密切相关[6]。近年来有学者指出，临床中脑胶质瘤的临床发病率呈逐年升高趋势[7]。此外，临床中采用辅助放化疗联合手术切除治疗具有较好的临床疗效，且可有效延长患者生存期。但有研究指出，采用颅脑手术治疗时可能损伤患者神经功能，部分患者并可能出现感染、脑水肿、认知功能障碍及精神障碍等并发症，对患者生活质量产生严重不良影响，且部分患者对手术治疗存在一定的抵触心理，对临床疗效产生一定不良影响[8]。

目前临床中普遍认为，在对恶性脑胶质瘤治疗过程中应尽可能保证在不影响患者基本生理功能情况下尽可能将肿瘤彻底切除并尽可能联合术后化疗辅助治疗，但对颅内胶质瘤的最佳治疗方案仍存诸多争议。在对脑胶质瘤患者进行治疗时应先穿刺活检区，并尽可能保证患者神经功能完整。虽然传统化疗药物存一定的临床疗效，但其疗效仍有限，极易导致患者复发。三氧化二砷又称为砒霜，采用低剂量三氧化二砷联合常规治疗手段对肿瘤患者进行治疗，可有效提高临床疗效[9]。采用低剂量的三氧化二砷干预后并不会直接影响机体细胞，并可起到扶正祛邪，提高免疫力作用。

本组研究结果显示，采用三氧化二砷联合颅脑肿瘤切除术对脑神经胶质瘤治疗后，可有效提高临床疗效，延长患者生存期，改善患者生活质量及认知和生活能力，并可有效降低患者不良反应发生率。分析认为，虽然传统手术治疗方案可在一定程度上延长患者生存期，但其对患者造成手术创伤相对较为严重，且可能手术不彻底导致患者复发甚至可能死亡。在传统治疗方案的基础上采用三氧化二砷联合治疗，可有效提高临床疗效，可能与三氧化二砷能有效诱导残余肿瘤细胞或癌前细胞分化、抑制其细胞增殖、促进凋亡密切相关，且三氧化二砷还可抑制肿瘤转移及血管生成。此外，本组研究使用小剂量三氧化二砷对患者干预后还可能改善患者免疫功能，提高机体抗肿瘤效率及预后质量。

综上所述，采用三氧化二砷联合颅脑肿瘤切除术治疗对神经胶质瘤治疗后可有效提高临床疗效，延长患者生存期，提高生活质量，具有较高的临床应用价值。但本研究作用临床样本数较少，且未对长期疗效进行追踪，有待后续深入研究。