平均血小板体积与老年非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的严重冠脉病变的相关性研究

李晶，田海涛

非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTEACS）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）最常见的临床类型之一，根据心肌损伤生物标志物，主要为心脏肌钙蛋白（cTn）的测定结果分为非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不稳定性心绞痛（UA）。它的发病机制为冠状动脉（冠脉）严重狭窄和（或）易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成，伴或不伴血管收缩、微血管栓塞，引起冠脉血流减低和心肌缺血[1]。若病变累及三支冠脉血管和（或）冠脉左主干，为严重的冠脉病变。研究表明，血小板的活化在血栓形成中起到重要作用，血小板体积增大为血小板活化的重要表现[2]。本文研究平均血小板体积（MPV）对老年NSTE-ACS患者的严重冠脉病变的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象连续纳入自2016年8月～2018年9月于解放军总医院第六医学中心干部病房心血管内科行经皮腔内冠脉介入治疗（PCI）的102例NSTE-ACS老年患者，其中男性100例，女性2例，年龄60～88（77.28±6.57）岁。所有患者均符合2016年我国《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》的NSTE-ACS诊断标准，排除先天性心脏病、风湿性心脏病、合并严重的感染、严重的肝肾功能障碍、慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统等疾病。根据MPV水平，使用三分位法将患者分为3组，组1为MPV≤9.8 fl（36例），组2为MPV 9.9～10.8 fl（38例），组3为MPV≥10.9 fl（28例）。

1.2 方法

1.2.1 PCI根据标准介入手术流程，全部患者由我院同一心血管介入团队完成手术。所有诊断为NSTE-ACS患者诊断，给予阿司匹林肠溶片（100 mg/次，1/d）和替格瑞洛片（180 mg/次，2/日）或硫酸氢氯吡格雷片（75 mg/次，1/d）口服。成功穿刺桡动脉，置入6F动脉鞘管，用药：鞘内-肝素3000单位，鞘内-硝酸甘油200 μg。沿导引钢丝将5F JL4.0及JR4.0造影导管分别送至左右冠脉开口，进行血管造影，若冠脉左主干和（或）三支冠脉血管的病变的狭窄＞75%，为严重冠脉病变。

1.2.2 GRACE评分采用GRACE风险评分[3]。应用于此风险计算的参数包括年龄、收缩压、脉率、肌酐、就诊时的Killip分级、入院时心跳骤停、心脏生物标志物升高和ST段变化。

1.2.3 实验室及超声检查行急诊PCI者，急诊采集静脉血；择期PCI患者，空腹12 h采集静脉血。用sysmex XN 2000五分类全血细胞分析仪进行红细胞分布宽度（RDW）、红细胞压积（HCT）、血小板分布宽度（PDW）和MPV的检测；用AU 5800全自动生化仪进行总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL-C）、尿酸、高敏性C反应蛋白（hsCRP）、血肌酐（Scr）的检测，肾小球滤过率（GFR）采用CG-GFR公式计算；糖化血红蛋白（HbA1c）采用Premier HB 9210仪器检测；脑钠肽（BNP）采用DXI 800检测。以上血液标本均由我科统一采集，我院检验科统一检测。采用彩色多普勒超声仪，2.5Mhz为其探头，测量患者入院时的左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学分析所有数据均采用SPSS 25.0统计学软件分析。采用正态P-P图评估连续变量是否服从正态分布。服从正态分布的连续变量以均数±标准差（±s）表示，不服从正态分布的连续变量以中位数（四分位数）表示，多组间的比较采用方差分析或Kruskal-Wallis检验；分类变量以例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。MPV、PDW、RDW等与严重冠脉病变的关系采用多因素Logical回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床基线资料、实验室检验结果和冠脉造影结果的比较MPV高组别中，有吸烟史、高血压病史、糖尿病史的患者比例高于低组别（P均＜0.05）。MPV组别越高， RDW、PDW、LDL-C、DD二聚体、hsCRP和GRACE评分越高，GFR越低（P＜0.05）。MPV组别越高，严重冠脉病变（左主干/三支病变）的患者比例越高（P＜0.05）（表1）。

2.2 多变量Logical回归分析以冠脉病变的严重程度为因变量，吸烟、高血压病、糖尿病、LDL-C、MPV、PDW、RDW为自变量，采用多元回归分析，结果为吸烟（OR=3.21，95%CI：1.415～7.28，P=0.005），高血压病（OR=11.919，95%CI：2.617～54.291，P=0.001），糖尿病（OR=4.364，95%CI：1.866～10.203，P=0.001），MPV（OR=5.748，95%CI：1.822～18.139，P=0.003）是严重冠脉病变的独立危险因素（表2）。

3 讨论

MPV是重要的血小板活化指标，因它方便获得，近几年受到了广泛关注。在动脉粥样硬化过程中，大量的血小板被消耗，导致体积大的血小板直接从骨髓中释放，这种体积大的血小板包含更多的致密颗粒和α颗粒，可以更快的与血小板激活物结合，从而能够产生更多的促凝物质及血管活性因子，并释放大量的血栓物质，如血栓素A2（TXA2）、5-羟色胺（5-HT）、β-血小板球蛋白及血小板因子（PF4）[4]。因此，探讨MPV与NSTE-ACS的关系具有重要的临床意义。

本研究是针对平均年龄大于75岁的老年NSTE-ACS患者的研究，MPV高组别患者，吸烟史、高血压病史、糖尿病史的比例高于低组别；并且组别越高，RDW、PDW、LDL-C、DD二聚体、hsCRP、GRACE评分越高，严重冠脉病变（左主干/三支病变）的患者比例也越高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。通过多因素回归分析发现，MPV是老年NSTE-ACS患者的严重冠脉病变的独立危险因素之一（OR=5.748，95%CI：1.822～18.139，P=0.003）。

表1 研究对象的基线资料的基本特征

表2 严重冠脉病变的多变量Logistic回归分析

既往有结论表明MPV升高是急性冠脉综合征的独立危险因素[5]，且是冠脉病变的严重程度[6]、疾病预后的重要预测指标[7]。Taskesen等[5]纳入213例NSTE-ACS患者进行回顾性研究，MPV高组别中有显著冠脉病变患者（至少1支主要冠脉血管狭窄＞70%）比例显著高于低组别（55%vs. 35%，P=0.005），并且有显著冠脉病变患者有较高水平的MPV值（9.2±1.07flvs. 8.6±1.03fl，P=0.001），对于肌钙蛋白升高的患者，MPV是显著冠脉病变的独立危险因素（OR=4.8，P=0.001）。Murat等[8]试验也证明了MPV是严重冠脉病变的独立危险因素。均与本研究结果一致。但本研究为回顾性研究，收集的病例有限，并且以男性患者为主，存在一些偏倚，日后还需要大规模的前瞻性研究，进一步探讨MPV对老年冠心病患者的严重程度的预测价值。再者，因无法进行网织血小板的检测，它比普通血小板有更高的活性，结合该数据可能会更加完善我们的结果。