2018年12月美国、欧盟和日本新批准药物概述

2019-03-01孙友松

药学进展 2019年1期

孙友松

（上海递鸽医药科技有限公司，上海 201210）

1 2018年12月美国FDA新批准药物

2018年12月，美国FDA共批准14个新药，包括3个全球首次批准的新生物制品[培戈卡门冬酶（calaspargase pegol-mknl）、tagraxofusp-erzs和ravulizumab-cwvz]、1个美国首次批准的新分子实体（普芦卡必利）、1个美国首次批准的新生物制品（Vaxelis）、3个新剂型、1个新生物类似药和5个新增适应证药物（见表1）。

1.1 培戈卡门冬酶

培戈卡门冬酶是一种天冬氨酰特异性酶，由Shire公司研发，2018年4月中旬，施维雅公司收购了Shire公司肿瘤事业部，获得本品的商业化权力，商品名为Asparlas®。2018年12月20日，美国FDA批准培戈卡门冬酶作为儿童和青少年急性淋巴细胞白血病多药化疗方案的一个组成部分，患者年龄为1个月至21岁。培戈卡门冬酶与此前多药化疗方案使用的培门冬酶相比，更长效，最小给药间隔为21 d[1]。

培戈卡门冬酶此次获批基于一项开放性、随机性、多中心临床研究（AALL07P4研究，NCT00671034）结果。该项临床研究共招募166例急性淋巴细胞白血病受试者。研究结果显示：培戈卡门冬酶治疗组的药物代谢动力学参数良好，99%受试者在第6、12、18、24和30周最低血清天冬酰胺酶水平大于0.1 U · mL-1[2]。

1.2 Tagraxofusp-erzs

Tagraxofusp-erzs是一种IL-3受体α亚基调节剂，由Stemline医疗公司研发，商品名为Elzonris®。2018年12月21日，美国FDA批准tagraxofusp-erzs用于治疗2岁及以上成年和儿童原始浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN），tagraxofusp-erzs是首个获得批准的BPDCN治疗药物，也是首个获得批准的CD123靶向治疗药物[3]。

Tagraxofusp-erzs此次获批基于一项前瞻性单臂、多中心、开放性Ⅰ/Ⅱ期临床研究（STML-401-0114研究，NCT02113982）结果。该研究共招募47例患有BPDCN的受试者，其中32例先前未接受过治疗。试验共包括3个阶段，第1阶段为剂量递增试验，第2阶段为扩展试验，第3阶段为关键确认试验。13例初治患者完成了第3阶段研究，其中7例患者（53.8%）实现了完全缓解（complete response，CR）或临床完全缓解（clinical complete response，CRc）[4]。

1.3 Ravulizumab-cwvz

Ravulizumab-cwvz是一种补体C5抑制剂，由Alexion制药公司研发，商品名为Ultomiris®。2018年12月21日，美国FDA批准ravulizumab-cwvz用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）[5]。Ravulizumab-cwvz 有望成为Alexion制药公司另一拳头产品依库珠单抗（eculizumab）的“继任者”，依库珠单抗目前是PNH的标准疗法，2017年全球销售额高达31.441亿美元。Ravulizumabcwvz的预定审批期限（prescription drug user fee act，PDUFA）日期为2019年2月18日，此次批准提前了2个月。

Ravulizumab-cwvz此次获批基于2项随机、多中心、双盲、阳性对照Ⅲ期临床研究（301研究，NCT02946463；302研究，NCT03056040）结果。研究共招募441名既往未接受过补体抑制剂治疗或曾接受依库珠单抗治疗稳定的受试者，研究结果显示：与依库珠单抗相比，ravulizumab-cwvz的疗效达到了非劣效性[6-7]。