多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床疗效

崔凯 张勤 陈淅泠

(郑州大学附属第二医院神经内科，河南 郑州 450000)

阿尔茨海默病(AD)又称为老年痴呆，是一种起病较为隐匿的中枢神经系统退行性病变〔1〕。AD一旦起病很难逆转，疾病呈现进行性发展，影响患者的认知、精神、记忆等多种高级神经功能〔2〕，是一种高度致残性疾病，多发于老年人群。多奈哌齐片是控制AD症状的常用药物，但部分患者对该药物的疗效反应较差〔3〕。研究显示N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体与中枢兴奋性氨基酸(EAA)结合可产生神经毒性作用，这一过程在AD的精神症状及神经病变过程中发挥重要作用〔4,5〕。盐酸美金刚片是一种NMDA受体拮抗剂，理论上具有控制此类患者症状的作用〔6〕。本研究尝试分析联合使用多奈哌齐及盐酸美金刚对老年AD的临床疗效。

1 资料与方法

1.1研究对象 纳入2015年9月至2017年5月郑州大学附属第二医院老年科收治的AD患者117例，年龄65～90岁。纳入标准：①符合美国国家衰老研究所(NIA)和阿尔茨海默病学会(AA)提出的AD诊断标准,简称为 NIA-AA 诊断标准；②头颅CT或磁共振成像(MRI)示脑萎缩。排除标准:①伴有严重的躯体疾病，合并心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病;②有精神病史；③合并活动性感染；④其他疾病引起的痴呆。依据治疗方案不同分为观察组(多奈哌齐片+盐酸美金刚)及对照组(多奈哌齐片)。共纳入观察组61例，对照组56例。两组性别、年龄、体重指数(BMI)、空腹血糖、病程、吸烟史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

1.2治疗及评估 两组患者在同一组医师指导下接受治疗，均口服多奈哌齐片，具体为：口服，初始剂量为2.5～5 mg/d，4 w后，经临床评估后，将计量增加至10 mg/d。观察组在此基础上联合使用盐酸美金刚，口服，初始剂量为5 mg/d，晨服；第2周后增加至10 mg/d，5 mg/次，2次/d；第3周增加至15 mg/d，晨服10 mg，下午服5 mg；第4周加至20 mg/d，10 mg/次，2次/d。治疗12 w后评估疗效，包括：①采用AD认知评定量表(ADAS-cog)及日常生活能力量表(ADL)评估总体治疗效果〔7,8〕；②采用神经精神科问卷(NPI)及简易精神状态检查(MMSE)量表评估精神状况改变〔9,10〕。分别于治疗前及治疗后12 w抽取两组患者外周血5 ml，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10。记录两组患者治疗期间药物不良反应发生情况。

1.3观察指标 对比治疗总体效果；比较治疗前后精神状况改变；对比两组患者治疗前后外周血炎症介质水平改变；对比两组药物不良反应发生情况。

1.4统计学方法 应用SPSS23.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果评估比较 治疗后，两组ADAS-cog评分及ADL评分较治疗前均显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果评估比较分)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后精神状态量表评估比较 与治疗前比较，两组治疗后NPI评分显著降低(P<0.05)，而MMSE评分显著增高(P<0.05)；且治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后精神状态量表评估比较分)

2.3两组治疗前后炎症因子水平比较 与治疗前比较，两组治疗后IL-6及IL-8水平均显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗前后IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.4两组治疗期间药物不良反应发生率比较 两组治疗期间药物不良反应发生率比较未见显著差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组治疗期间药物不良反应发生率的比较(n)

1)部分患者合并多种不良反应

3 讨 论

在人口老龄化趋势的影响之下，老年相关疾病的发生率不断增加，其中AD患者数量的不断攀升引起了社会的高度关注〔11〕。有研究认为中枢神经系统乙酰胆碱合成障碍导致脑组织微循环障碍，进而引发脑实质慢性缺血、炎症及淀粉样变是引发该病的主要机制〔12,13〕。多奈哌齐片是一种高效胆碱酯酶抑制剂，可以通过抑制胆碱酯酶降解而提高中枢神经系统内乙酰胆碱的水平。虽然该药物是目前治疗AD的一线药物，但仍然有一部分患者反应不佳。盐酸美金刚作为新型NMDA拮抗剂，具有抑制中枢神经内EAA与NMDA结合而产生神经毒性、炎症的作用〔14,15〕。本研究结果提示虽然单独使用多奈哌齐片对患者的认知及精神等症状均有改善作用，但联合使用盐酸美金刚获得了更佳的疗效。研究显示慢性炎症在AD的发生发展中发挥关键作用，而盐酸美金刚具有抑制中枢内细胞毒性的作用，理论上具有抗炎作用〔16〕。本研究结果提示联合使用盐酸美金刚具有更强的炎症抑制作用，这可能是联合用药获得更佳临床疗效的机制之一〔17〕。本研究不良反应结果提示联合使用盐酸美金刚具有安全性。本研究虽然取得一定疗效观察结果，对临床用药具有一定指导价值，但限于样本量及单中心观察的局限性，所得结果尚需更大样本量的研究以证实。