卡泊三醇软膏及阿维A胶囊联合地塞米松治疗寻常型银屑病临床研究

李如心，杜 鑫 ，田 静

（1.哈尔滨医科大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150000； 2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

银屑病又称牛皮癣，由于病程较长，顽固性较强，复发率较高，好发于皮肤暴露部位[1－2]。目前，临床较常用的药物有甲氨蝶呤、环孢素、生物制剂等，但价格偏高，且存在诸多毒副反应，治疗周期较长，药物吸收效果较差[3－4]。本研究中采用卡泊三醇软膏、阿维A胶囊联合地塞米松治疗寻常型银屑病，疗效良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国临床皮肤病学》中寻常型银屑病的诊断标准[5]；银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分在25分以下，皮损部位多集中在躯干及四肢；未使用过其他局部外用或口服类药物；年龄18～65岁；本研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书，能按时复诊或随访。

排除标准：严重心脑血管疾病；血液性疾病；内分泌疾病；消化道疾病；类风湿关节炎、皮肌炎、干燥综合征、红斑狼疮等免疫性疾病；长期使用免疫抑制剂；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取我院2015年6月至2017年6月收治的寻常型银屑病患者78例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝39）

1.2 方法

两组患者均给予口服阿维A胶囊（商品名方希，重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，批号为20150718，规格为每粒 10 mg），每日 20 mg，涂抹卡泊三醇软膏[重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113541，批号为 20150819，规格为每支 0.005%（15 g∶0.75 mg）]，每日1次。观察组患者在此基础上加用醋酸地塞米松软膏（合肥立方制药股份有限公司，国药准字H34022780，批号为20151004，规格为每支 4 g∶2 mg），每日1次，晚封包。两组均连续治疗2个月，治疗期间进行随访，根据病情好转情况减量。

1.3 观察指标与疗效判定标准

采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）、干扰素 γ（INF－γ）及白细胞介素4（IL－4）水平变化。试剂盒由上海基免生物科技有限公司提供，操作方法严格试剂盒说明书操作，从已平衡至室温的密封袋中将板条取出，加标准品和待测样本，温育，洗板，加酶标工作液，温育，洗板，显色，终止等，并将空白孔作为调零。在终止后15 min内，于450 nm波长处对各孔的吸光度（OD值）进行测量，计算实际浓度[6]。

将红斑、瘙痒、鳞屑、浸润及面积的积分值作为PASI，参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]判定疗效。治疗后与治疗前相比，PASI下降90% ～100%为临床痊愈；PASI下降 70%～89%为显效；PASI下降50% ～69%为有效；PASI下降低于50%为无效。总有效＝痊愈＋显效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者PASI评分比较（±s，分，n＝39）

表2 两组患者PASI评分比较（±s，分，n＝39）

组别对照组观察组t值P治疗前9.34 ± 1.23 9.28 ± 1.3 0.38＞ 0.05治疗2周后9.01 ± 1.58 7.39 ± 0.79 5.46＜ 0.05治疗6周后7.56 ± 1.72 4.91 ± 0.79 6.12＜ 0.05治疗8周后3.67 ± 0.61 1.98 ± 0.45 4.98＜ 0.05

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝39]

表4 两组患者临床指标水平比较（±s，pg／mL，n＝39）

表4 两组患者临床指标水平比较（±s，pg／mL，n＝39）

注：与本组治疗前相比， P ＜0.05；与对照组治疗后相比，＃P ＜0.05。

组别对照组观察组IL－4 22.09 ± 1.32 24.78 ± 1.29 23.10 ± 1.48 29.89 ± 3.29 ＃时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF－129.45 ± 23.09 118.56 ± 19.21 130.98 ± 23.12 78.12 ± 20.19 ＃INF－14.23 ± 6.12 12.09 ± 5.78 14.91 ± 5.23 8.90 ± 1.90 ＃

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝39]

3 讨论

糖皮质类激素治疗银屑病起效快，短期外用作用效果较强，不良反应发生率较低等，但若突然停药易引起皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，影响治疗结果及预后[8－9]。

阿维A胶囊是目前银屑病治疗中被广泛应用且疗效确切的第2代维甲酸药物，可对角质形成细胞的终末分化过程产生有效的调节作用，并对其异常增殖产生抑制作用，可减轻银屑病对皮肤造成的损伤；具有突出的免疫调节及抑制炎性反应的作用，不仅能对淋巴细胞的激活产生有效的调节作用，对其炎性介质因子分泌抑制作用突出，还能抑制中性粒细胞的趋化过程，减少白三烯及氧化阴离子的产生，减少对皮肤造成的不良影响[10－11]。卡泊三醇属维生素D3类衍生物，能与角质形成细胞内的核受体相互结合，抑制细胞增殖，并有效促进细胞的分化；同时还能与单核细胞及被激活的T细胞、B细胞相互结合，从而调节细胞功能；还可对炎性细胞的浸润产生抑制作用，发挥较好的治疗效果[12]。地塞米松作用于人体后能充分发挥抗炎及抑制免疫作用，同时还能有效对抗组织增生。

本研究结果显示，观察组较对照组能改善临床症状、取得良好疗效的同时，并未增加不良反应。TNF－α能促进诱导银屑病患者内皮细胞活化，在银屑病患者的皮损及血清中表现出较高的水平，其表达水平与病情呈正相关[13]。INF－γ主要由活化的T细胞和天然杀伤细胞（NK）产生，能对Th1分化产生有效的促进作用，促进Th1分化同时还能对T细胞进入表皮的增殖活化起重要作用[14－15]。IL－4作为 Th2细胞分泌的细胞因子，能对活化B细胞产生刺激作用，同时还与T细胞增殖相关，导致CD4＋T细胞分化成Th2细胞，其水平异常升高或降低会影响人体体液调节及免疫调节[16－17]。本研究结果显示，三药联用还能对血清中TNF－α，INF－γ及IL－4的表达水平进行有效调节。

综上所述，卡泊三醇软膏、阿维A胶囊联合地塞米松治疗寻常型银屑病的临床疗效显著，可改善皮损情况，且安全性较高。但由于本研究样本量小，需扩大样本量分析其对患者生活质量的影响。