地塞米松联合孟鲁司特钠治疗儿童过敏性紫癜临床观察

张玲玲，李聚龙，赵 妙，李翠环，范翠卿

（河北省宁晋县妇幼保健院，河北 邢台 055550）

过敏性紫癜（HSP）致病因素复杂，与感染、遗传、免疫等密切相关，学龄前儿童发病率最高，主要表现为广泛性皮疹、关节肿痛、腹痛等症状，主要累及肾脏，破坏肾脏结构，导致血便、血尿等现象，威胁患儿生命健康[1]。临床以抗炎、抗过敏、抗凝及保肾等综合治疗为主，以减轻血管周围炎性细胞浸润程度，缓解患儿临床症状。地塞米松属糖皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，是治疗HSP的常用药，糖皮质激素在有效控制病情的同时，也会增加骨质疏松、糖尿病发病率，降低肝脏功能，不宜长期使用[2]。孟鲁司特钠属非内固醇抗炎药物，是一种白三烯受体抑制剂，可有效降低血管炎性反应强度，对HSP患儿的肾脏具有保护功效[3]。本研究中探讨了地塞米松联合孟鲁司特钠治疗HSP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合过敏性紫癜相关诊断标准[4]；年龄3～14岁；首次发病；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书；出现可触性紫癜。

排除标准：对受试药物过敏；既往肾脏疾病史；神经障碍；合并其他皮肤病；中途退出。

病例选择与分组：选取我院儿科住院部2015年1月至2017年12月收治的HSP患儿62例，其中男42例，女20例。实验室检查提示白细胞计数升高29例，C反应蛋白（CRP）增高 33例，血沉（ESR）增快 15例，丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高10例。采用随机数字表法均分为观察组和对照组，各31例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n＝31）

1.2 方法

入院后，根据患儿病情给予抗感染、抗过敏、抗凝、保肾及改善血管活性等对症治疗，对于明确过敏原者，指导隔离过敏原，同时为其安排合理饮食，并进行运动指导。对照组患儿给予地塞米松磷酸钠注射液（江苏华阳制药有限公司，国药准字H32020818，规格为每支1 mL ∶1 mg）0.5 ～1.0 mg／（kg·d），静脉滴注 3 ～7 d，病情好转后改用泼尼松片（山东益康药业股份有限公司，国药准字 H37021551，规格为每片 5 mg）0.5 ～1.0 mg／（kg·d），疗程为 3 个月。观察组患儿在此基础上加用孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司，国药准字 H20064370，规格为每片 10 mg），2～6岁用量4.0 mg／d，6～14 岁 5 mg／d，每晚睡前服用，病情控制后单用孟鲁司特钠，连续服用3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

分别于治疗前与治疗2周后，取患儿空腹静脉血5 mL，采用奥林巴斯原装进口试剂检测血清C反应蛋白（CRP），采用全自动蛋白分析仪检测免疫球蛋白A（IgA），采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素4（IL－4）水平[5]。分别于治疗前与治疗3个月后，采用乳胶免疫比浊法[6]检测患儿 β2微球蛋白（β2－MG）水平，ELISA法[7]检测转铁蛋白（TRF）水平。比较两组不良反应率。记录患儿皮疹消退、关节症状缓解、腹痛缓解、尿常规恢复时间。显效：用药1周内无新发皮疹，2周内所有临床病症体征消失且无复发；有效：用药2周内皮肤紫癜基本消退，临床病症体征明显减轻；无效：用药4周后紫癜无明显消退甚至加重，临床病症体征无明显改善。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

2 结果

本研究中，仅观察组有1例患儿脱落，其余60例患儿均参与完整研究。结果见表2至表6。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患儿临床症状改善情况比较（±s，d）

表3 两组患儿临床症状改善情况比较（±s，d）

组别 皮疹 关节症状 腹痛 尿常规异常观察组对照组t值P值例数30 31消退时间5.21 ± 1.21 7.24 ±1.23 6.50 0.000例数12 11缓解时间1.76 ±0.37 2.68 ±0.41 5.66 0.00例数10 8缓解时间2.77 ±0.54 4.13 ±0.64 5.52 0.000例数11 13恢复时间8.21 ± 2.01 12.37 ±3.04 3.90 0.001

表4 两组患儿血清生化指标比较（±s）

表4 两组患儿血清生化指标比较（±s）

组别CRP（ng／L） IgA（g／L） IL －4（pg／mL）观察组（n＝30）对照组（n＝31）t值P值治疗前12.54 ± 2.16 12.62 ± 2.21 0.14 0.886治疗2周后6.27 ± 1.53 8.67 ± 2.01 5.23 0.000 t值18.92 10.42 P值0.000 0.000治疗前9.69 ± 1.51 9.72 ± 1.62 0.08 0.940治疗2周后4.12 ± 0.67 6.34 ± 0.71 12.55 0.000 t值28.45 16.15 P值0.000 0.000治疗前86.24 ± 12.37 87.03 ± 12.11 0.25 0.800治疗2周后52.47 ± 10.26 67.89 ± 11.41 5.24 0.000 t值16.62 4.80 P值0.000 0.000

表5 两组患儿肾功能指标比较（±s，mg／L）

表5 两组患儿肾功能指标比较（±s，mg／L）

组别2－MG TRF观察组（n＝30）对照组（n＝31）t值P值治疗前6.17 ± 0.47 6.21 ± 0.51 0.32 0.749 3个月后0.34 ± 0.08 1.87 ± 0.24 26.46 0.000 t值116.12 64.44 P值0.000 0.000治疗前6.38 ± 1.16 6.42 ± 1.12 0.14 0.891 3个月后0.54 ± 0.11 2.57 ± 0.13 10.52 0.000 t值50.37 34.30 P值0.000 0.000

表6 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

免疫功能紊乱是HSP的主要发病机制，在致敏物质作为抗原进入患儿体内后，机体将产生大量抗体，两者结合产生的免疫复合物沉积于血管内膜，将诱发中性粒细胞游走与大量炎性介质的释放，导致血管炎症，诱发多系统疾病[5－6]。地塞米松是一种人工合成的皮质内固醇药物，能有效抑制免疫复合物生产，减轻血管炎性反应强度，是国内外治疗HSP的常用药物[7]，能显著改善临床症状，控制病情[8]。但地塞米松毒副作用大，长期使用会抑制骨形成，不利于患儿日后的生长发育，且对胃产生一定刺激，导致患儿胃酸分泌增加，使消化道反应加重。本研究中对照组有3例患儿治疗期间出现消化道反应加重情况，与温丽等[9]的研究结果相似。此外，糖皮质激素药物在肾脏受累及疾病复发的预防中仍有争议[10]。

白三烯（LTs）具有极强的趋化能力，可诱导中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞向炎症部位聚集，促进自由基的形成与释放，发生急性炎性反应，直接参与HSP的病理发展[11]。孟鲁司特钠为白三烯受体抑制剂（LTRAs），属于非内固醇类抗炎药物，近年来逐渐应用于HSP的治疗[12]。LTRAs与靶细胞膜表面受体竞争性结合，阻断了LTs作用途径，减少多种炎症物质的聚集，有效减轻血管炎症[13]。本研究结果显示，观察组患儿症状缓解时间明显缩短，且治疗有效率更高。CRP可增强血管内皮细胞表达，加大促炎因子释放；IgA免疫复合物沉积是导致HSP发生的主要原因；IL－4是HSP发病机制中较重要的炎性细胞因子。本研究结果显示，治疗后，观察组以上指标水平更低，提示患儿病情更稳定。

相比于糖皮质激素类药物，孟鲁司特钠对中性粒细胞的作用更敏感，可有效抑制中性粒细胞浸润，减少自由基及炎性细胞的释放，进而改善肾功能，有效保护肾脏功能[14]。β2－MG是一种内源性小分子量血浆蛋白，可自由通过肾小球毛细血管，被近端肾小管重吸收，TRF是中分子蛋白，在肾小球滤过筛膜损伤中具有极强的敏感性。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿血清β2－MG及TRF水平更低，提示孟鲁司特钠对HSP患儿肾脏具有一定的保护作用。

综上所述，地塞米松联合孟鲁司特钠可有效缓解HSP患儿临床症状，提高治疗有效率，有效保护肾脏，且治疗安全性高。