重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症患者阴性症状的作用分析

张国林，刘国友，闫爱国，张志峰

（北京市平谷区精神病医院，北京 101201）

0 引言

精神分裂症是一组复杂且难以治疗的精神疾病[1]。慢性精神分裂症患者采取综合治疗后仍会残留一些阴性症[2]。阴性症状是引起慢性精神分裂症病程迁延和高度精神残疾的主要病因。残留的阴性症状常会导致临床治疗难度增加，患者生活质量下降，社会经济负担加重，但仍缺乏明确有效的治疗方法和手段[3]。

现阶段精神分裂症治疗以药物为主，但是抗精神分裂药物仅能使30%患者缓解，且药物治疗也常常伴随着副作用。目前精神分裂症阴性症状的治疗依然是精神分裂症研究领域的难点和热点。重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）是近年来发展迅猛的无创性物理疗法，广泛应用于精神科领域，已有临床试验表明rTMS对精神分裂症阴性症状治疗取得一定效果[4]。本研究主要观察重复经颅磁刺激对我院住院慢性精神分裂症患者阴性症状的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年1月至2018年1月我院住院精神分裂症患者80人，随机分为治疗组和对照组各40人。入组标准：①符合ICD-10（第10次修订本《疾病和有关健康问题的国际统计分类》）中精神分裂症的诊断标准；②阳性与阴性症状量表(PANSS)的阴性症状因子总分≥18分，PANSS阳性症状因子总分＜30分；③目前精神症状基本稳定；④入组前1月内未进行电抽搐治疗；⑤rTMS治疗期间维持药物治疗方案基本不变；⑥年龄为18-55岁。排除标准如下：癫痫、脑器质性疾病、药物滥用、孕妇。

1.2 方法

采用前瞻性随机对照研究，研究期间两组原有药物治疗方案不变。rTMS治疗由受过相同训练的经颅磁工作室人员操作。设备采用英国magstim公司生产的经颅磁刺激仪，型号为Rapid2。

干预组的重复经颅磁刺激治疗部位为左侧前额叶背外侧，采用θ短阵快速脉冲刺激每天治疗脉冲总数为2400，每日干预1次，大约20分钟，每周5次，持续4周，之后每2周干预1周，每周5次，持续6周，共干预30次；对照组给予伪刺激。伪刺激时治疗参数的设置及频次与干预组一致，为避免磁力线穿过受试者头骨，将rTMS治疗仪的刺激磁头翻转180°，以确保伪刺激具有安慰剂效果。

1.3 观察指标

使用阳性和阴性症状量表(PANSS)；阴性症状评定量表（SANS）；同时观察PANSS减分率；PANSS减分率=[(治疗前PANSS分-治疗疗后PANSS分)/(治疗前分-30)]×100%。减分率≥75%为临床痊愈；50%-74%为显著进步；25%-49%为进步，＜25%为无效。

1.4 统计学分析

应用SPSS 21.0软件进行统计学处理，收集调查所得临床资料并建立Epidata数据库，若计量资料为正态分布，则采用均数±标准差描述，组间及组内比较采用双因素重复测量方差分析。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

共79例患者完成观察，对照组在治疗10周时脱落1例，未纳入统计。两组间一般资料、阳性症状评分、阴性症状评分、PANSS总分差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组治疗情况比较

干预组患者依从性良好，治疗过程中未出现脱落，对照组在治疗10周时脱落1例。

2.3 阳性和阴性症状量表(PANSS)评分比较

PANSS量表阴性症状评分在两组间差异有显著统计学意义（P＜0.001），PANSS阳性症状评分、一般精神病理评分、总评分在两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 PANSS量表评分比较（±s）

表1 PANSS量表评分比较（±s）

组别 时间 PANSS评分阳性症状 阴性症状 一般精神病理 总评分干预组治疗前 17.83±6.90 24.93±4.37 33.00±13.57 75.90±19.63治疗4周 15.63±6.04 17.88±5.05 29.90±10.09 63.20±18.37治疗10周 13.33±5.28 15.18±5.17 26.43±7.71 54.93±15.78对照组治疗前 15.90±5.0 24.72±3.07 28.87±7.72 69.49±12.95治疗4周 15.31±5.31 24.18±3.52 27.31±7.29 65.77±12.82治疗10周 14.33±5.10 22.49±4.55 27.72±7.86 64.28±12.87 F - 0.08 37.34 0.834 0.308 P - 0.266 0.000 0.364 0.581

2.4 阴性症状量表(SANS)评分比较

SANS评分、SANS分量表综合评价总分、SDSS总分在两组间有统计学差异（P＜0.05），见表2。

2.5 干预4周、10周时PANSS减分率、有效率比较

表2 SANS量表评分比较

治疗10周时干预组PANSS有效率70%（28例）显著高于对照组15.38%（6例）（P＜0.01）；治疗4周后干预组PANSS减分率（0.30±0.22），对照组PANSS减分率（0.09±0.15），F=23.30，P=0.000，10周后干预组PANSS减分率（0.47±0.24），对照 组 PANSS减 分 率（0.17±0.30），F=49.13，P=0.000，干预组治疗4周、10周时减分率在两组之间差异显著（P＜0.01）。

3 讨论

重复经颅磁刺激则是可以连续进行多次刺激，随时对磁场强度、部位和方向进行调整刺激频率，具有双向调节大脑兴奋与抑制功能平衡的优势[5]。目前研究认为rTMS治疗慢性精神分裂症主要与脑内单胺类神经递质水平的改变相关[6]。本研究显示干预组PANSS阴性症状评分、SANS评分均较对照组有显著统计学差异（P＜0.001），提示重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症的阴性症状作用较好，在第10周末效果最明显。此外，本研究也存在样本量小，干预时间短，量表评价次数偏少，未深入研究rTMS治疗阴性症状的作用机制等不足之处。

综上所述，重复经颅磁刺激能够有效改善慢性精神分裂症患者阴性症状，但是尚缺乏rTMS治疗慢性精神分裂症作用机制的探讨，今后研究方向应进一步阐明其作用机制。