中性粒细胞-淋巴细胞比率、血小板-淋巴细胞比率与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

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冠心病为最常见的心血管疾病，其发病率与死亡率均较高，因此快速判断冠状动脉病变，尽早采取有效治疗措施至关重要[1]。炎症反应在动脉粥样硬化(AS)的发生和发展中起主要作用，中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)及血小板-淋巴细胞比率(PLR)是新近提出的炎症标志物，两者均与冠心病进展及严重程度密切相关，并在冠心病的病情评估中有重要价值[1-2]。本研究旨在探讨NLR、PLR与冠状动脉病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年 1月—2015年5月因胸痛、胸憋就诊于山西医科大学第二医院心内科行冠状动脉造影(CAG)的302例病人为研究对象。根据CAG结果分为冠心病组和非冠心病组。冠心病组220例，男142例，女78例；年龄34～79(57.69±8.96)岁。非冠心病组82例，男42例，女40例；年龄43～73(55.82±8.72)岁。冠心病诊断标准：CAG示左主干、前降支、回旋支及右冠状动脉中至少1支血管狭窄50%以上。排除标准：①先天性心脏病、 心肌炎、慢性心力衰竭或陈旧性心肌梗死等器质性心脏病变；②合并严重肝肾功能不全者；③恶性肿瘤、感染性疾病、脑血管疾病、血液病、自身免疫性疾病及其他系统严重疾病；④妊娠及哺乳期妇女；⑤近期服用影响白细胞、血小板的药物。

1.2 方法 根据冠状动脉病变支数和冠状动脉狭窄程度积分(Gensini积分)将冠心病组分为不同亚组，进一步比较各亚组NLR、PLR的差异，并分析NLR、PLR与Gensini积分的相关性。所有病人入院后清晨空腹抽取静脉血5 mL，注入抗凝管中，混匀，2 h内于我院检验科统一检测临床生化指标。采用Gensini积分标准[3]：冠状动脉狭窄1%～25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分，将病变部位乘以倍增因子：左主干×5；前降支近端×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1，第二对角支×0.5；回旋支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；右冠状动脉近段、中段、远段及后降支×1，其他分支×0.5；对积分求和得出Gensini积分，依据评分结果，将1分60分的冠心病病人定为高危亚组[4]。

2 结 果

2.1 冠心病组与非冠心病组基线资料比较 冠心病组吸烟率、血清胱抑素 C(Cys-C)、NLR及PLR水平高于非冠心病组，差异均有统计学意义。两组性别、年龄、体质指数(BMI)、高血压病、糖尿病病史等方面比较，差异均无统计学意义。详见表1。

2.2 不同冠状动脉病变支数组间NLR、PLR水平比较 随着病变支数的增加，NLR、PLR水平逐渐升高，两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 冠心病组与非冠心病组基线资料比较

注：TC为总胆固醇；TG为三酰甘油；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；FBG为空腹血糖；BUN为尿素氮；Cr为肌酐

表2 不同冠状动脉病变支数组间PLR、NLR水平比较(±s)

与单支病变组比较，1)P<0.05，与双支病变组比较，2)P<0.05

2.3 不同Gensini积分组间NLR、PLR水平比较 随着Gensini积分的增加，NLR、 PLR水平逐渐升高，两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表3。

表3 不同Gensini积分组间PLR、NLR水平比较(±s)

与低危亚组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与中危亚组比较，3)P<0.05

2.4 NLR、PLR水平与Gensini积分的相关性分析 冠心病组病人NLR、PLR的水平均与Gensini积分呈正相关(r=0.408P<0.01；r=0.268P<0.01)。

3 讨 论

冠心病是一种多危险因素激发的慢性炎症性疾病，炎症细胞的活化与加强均可以导致动脉粥样硬化的进展、斑块破裂及临床缺血事件的发生[4-5]。NLR和PLR是新近发现的炎症指标，比其他白细胞亚型更稳定、更容易获得。NLR和PLR分别整合了血常规中两种表现情况不同的指标，是否可以作为心血管疾病的预测因子受到广泛关注。已有研究表明，NLR与急性冠脉综合征病人的病变程度及远期预后有明显的相关性[6]。PLR与冠心病病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后全因死亡、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人住院及长期主要不良心血管事件(MACE)的发生相关[7-9]。

本研究观察NLR、PLR水平与冠状动脉病变严重程度的关系，结果显示：冠心病组病人NLR、PLR及Cys-C水平较非冠心病组明显升高(P<0.05)。根据病变支数和Gensini积分将冠心病组分为不同亚组，发现随着病变支数的增加、Gensini积分的升高，NLR、PLR的水平明显升高。进一步进行相关性分析发现，NLR、PLR水平与Gensini积分呈正相关。

关于高NLR和高PLR与冠状动脉严重程度相关的可能机制为：①当机体处于应激状态时，激活神经内分泌系统、氧化应激和炎症反应，导致血浆中的皮质醇激素和儿茶酚胺的释放增加，引起骨髓抑制，使得淋巴细胞增殖和分化的反向调节，加剧淋巴细胞凋亡，在动脉粥样硬化斑块的形成、破裂及血栓形成的过程中可见淋巴细胞的凋亡[10]；②在动脉粥样硬化风险因子的作用下，中性粒细胞释放的颗粒蛋白引起内皮功能紊乱，释放的蛋白酶可加重内皮侵蚀，诱导单核细胞堆积至动脉粥样硬化病灶处，刺激巨噬细胞成熟和泡沫细胞形成，促进粥样斑块形成[11]；③血小板数量急剧增多可改变血流速率，促进C-反应蛋白和纤维蛋白原的合成，同时促使内皮细胞和淋巴细胞产生更多的炎症物质，进而增强炎症反应与粥样斑块的进展[12]。

NLR、PLR作为新的炎症指标，可以辅助临床对高危冠心病病人进行早期、快速的筛查，以便及时有效的制定治疗策略。鉴于本研究所选样本量较少，有待今后进一步扩大样本量深入研究。