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中药全蝎炮制加工的研究进展

2019-02-24张群群辛义周马传江魏永利

药学研究 2019年11期
关键词:断食全蝎含盐量

张群群,辛义周,马传江,魏永利

(山东中医药大学附属医院,山东省中药临方炮制研究所,山东 济南 250011)

全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎(ButhusmartensiiKarsch)的干燥全虫[1],始载于宋代《开宝本草》[2],《本草纲目》[3]列于虫部第40卷。全蝎含有蝎毒、三甲胺、甜菜碱、硫磺酸、棕榈酸、软硬脂酸、胆甾醇及铵盐、卵磷脂等[4]成分,其中蝎毒为主要活性成分[5],全蝎入药始于《蜀本草》[6],具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结的功效,近年来关于全蝎的研究方兴未艾[7-8]。现代药理研究发现,全蝎具有显著的抗肿瘤[9]、抗哮喘[10]、抗凝[11]、抗血栓[12]、促纤溶[13]、镇痛[14]、抗癫痫[15]、抗惊厥作用[16],临床常用于治疗小儿惊风、抽搐痉挛、中风、半身不遂、破伤风、风湿顽痹、偏正头痛、疮疡、瘰疬[17]。关于炮制工艺,历代医药学家对全蝎及全蝎的炮制均有不同的论述[18],本草文献记载全蝎的炮制方法有14种之多[19],包括:净制、切制、酒制、醋制、甘草生姜制、盐制、薄荷制等;现代改进及创新的炮制工艺有:盐制、枯矾制、蒸制、远红外辐射干燥制等。本文就全蝎的相关炮制研究进展进行论述。

1 本草炮制工艺研究

1.1 不加辅料制 全蝎不加辅料炮制工艺包括净制、切制、炒制、焙法、煅炭。净制在《圣济总录》“去足,去尾。”、《纲目》“入药去足焙用”、《世医得效方》“去足翅”、《洪多集验方》“汤浸泡去腹内土”、《朱多集验方》“蝎尾去刺”、《寿世保元》“洗去臊”均有记载;切制在宋代始有“为末”“连血细研”,明代也有“连血细研”等粉碎方法;宋代《本草图经》曰“令人捕得皆火逼干死收之”,《本草述》中有“瓦炒”的记载,《杨氏家藏方》要求“全蝎,去毒炒焦。”对炒制方法有描述;《解围元薮》“酒洗净盐焙干”和《本草纲目》“入药去足焙用”出现了焙法;《洪氏集验方》中有“全蝎,煅,存性”的煅法记载。

1.2 加辅料制 全蝎加辅料炮制方法具体包括酒制、薄荷制、醋制、米制、姜制等。《圣济总录》“酒炒”、《普济方》“酒浸软,竹刀切作二片”、《疮疡全书》“酒洗,瓦上焙干”记载;《证治准绳》载薄荷制:“干薄荷叶酒浸开,包炙亦可”。《本经逢原》载醋制法:“滚醋泡去咸,炒干用”。《普济方》云“蝎二两,用糯米一盏炒黄色,去糯米用”或“蝎四十九个,去尾泡湿,以糯米半升于大瓦铺平,将蝎于米上,焙令米黄为度,去米不用”。《史载之方》要求“用糯米炒,米熟为度”。记录米制方法;《保幼新编》要求“去足翅,姜炒”。《秘传证治要诀及类方》中尚有“姜汁拌”的方法。

2 现代炮制工艺研究

2.1 冻杀干燥法 侯林等[20]将活蝎清洗3遍,待其风干后放入-24 ℃冻存12 h,取出低温干燥或风干即可。同时,侯林等也用清水煮法、盐水煮法共同处理活蝎,通过水溶性蛋白及抗肿瘤活性检测,比较3种炮制方法对全蝎活性成分的影响。醇浸出物及出干率检测发现,盐水煮法最高。考马斯亮蓝检测水溶性蛋白发现,冻杀干燥法蛋白量最高,且比其他两种方法的蛋白量高出几十倍。通过荷瘤小鼠瘤重、肿瘤系数及体质量测定发现,与对照组相比,冻杀干燥法荷瘤小鼠体质量最高,瘤重和肿瘤系数最低。说明此法能最大限度保留全蝎的活性成分,且抗肿瘤活性明显优于传统炮制方法。

2.2 盐制法 邵琳等[21]将500 g活蝎水洗,空干,以5∶1的比例加入100 g食盐,加水适量,将蝎煮至脊背抽沟,全身僵挺时捞出晾凉,密封于容器内即成。田聚成[22]先将活蝎放入1%的淡盐水中浸泡4~6 h除杂,然后往0.5 kg活蝎加入75 g食盐煮至脊背抽沟,放凉阴干即可。

2.3 流通蒸汽法 刘林增等[23]先用0.5%的淡盐水浸泡活蝎,使其排除体内杂质,2~3 h后加淡盐水浸没全蝎,浸泡2~3 h后按50∶9(全蝎量∶食盐量)的比例加入食盐,腌制全蝎1 h,以流通蒸汽蒸45 min,通风干燥即可。

2.4 远红外辐射干燥法 贾印宝等[24]认为,将活蝎用远红外辐射干燥后放于抽真空的无毒聚乙烯材料中置阴凉干燥处密封保存,与盐制、水煮相比,此法更能保存全蝎的活性成分。

2.5 酒制法 将活蝎用黄酒拌匀闷润,用文火炒至酒吸尽,放入烘箱内低温干燥,至微变色质酥脆即可,称重,重复两次[25]。陈干先[26]采用酒制法与盐制法炮制全蝎,对比研究两种炮制工艺。炮制研究发现,盐制全蝎出干率高于酒制全蝎;酒制全蝎微量元素Zn、Mn及醇浸出物高于盐制全蝎;两种炮制工艺对宏量元素Ca、Mg微量元素Cu、Fe及水浸出物影响不大。花胜利等[27]将活蝎分为观察组(酒制烘干)和对照组(传统盐水煮烘),比较两种炮制方法对全蝎出干率及元素含量影响。出干率检测发现,酒制烘干法优于传统盐制法;元素含量检测发现,观察组微量元素Cu、Zn、Mn含量高于对照组,Ca、Mg等宏量元素含量相差不大,认为酒制法优于传统盐水煮烘。

2.6 枯矾制法 张美蓉等[28]建议将活蝎用清水浸泡吐出泥土,先煮40 min(经实验证实,此时全蝎蝎体僵硬、脊背显出抽沟,解剖蝎体发现黏液内脏已经固化),然后捞出通风晾干,拌入适量枯矾细粉低温保存即可。高兆锦[29]认为将活蝎用适量含枯矾的沸水煮制30 min,捞出通风晾干即可。枯矾性平、无毒,具有凝固蛋白,燥湿收敛,防腐抑菌的作用,且价廉易得,枯矾炮制全蝎值得推广。

3 全蝎加工炮制存在的质量问题

全蝎为名贵中药材,不法商贩正是看中了其存在的利润空间,通过各种不法手段增加全蝎的重量,造成全蝎药材质量下降,严重影响临床疗效。如:将活蝎断食几天后,给活蝎喂食鸡蛋、水泥、淀粉、铁粉、肉末等混合的饲料再加工成全蝎,或在加工时外加矾煮,盐水泡,腹内加填空物等。

高广生等[30]采集4个不同产地活蝎样品,通过测定腹内容物、含盐量、蝎卵数等对各产地活蝎质量进行评价。结果发现,腹内容物较多的蝎体被人为注射了淀粉糊等物质;含盐量较高的蝎体在炮制过程中人为加大了食盐用量和炮制时间,而较高的盐分对临床患者来说,无疑会加重病情,影响临床疗效的发挥;腹内容物及蝎卵数较多的活蝎,使活蝎的真实比重降低,若临床仍使用相同剂量,则会影响疗效的发挥。韦有华[31]介绍外观潮湿,手触湿粘的全蝎含水量可能达到25%以上,而有些全蝎药材含水量高达40%,过大的含水量容易引起药材的腐坏变质,降低药效;咸全蝎经油炸后,吸油量达10%左右,蝎体硬挺无盐霜,外观虽好,但高温使全蝎某些活性成分被破坏,疗效降低,且该炮制方法与临床应用不符。栾昌符等[32]报道有些商家将盐制后的全蝎用明矾水浸泡,浸泡后的全蝎色泽光亮,不泛盐霜,此类全蝎质量欠佳,且明矾用量过大会产生副作用,降低临床疗效。

4 炮制工艺优化

4.1 含盐量优化 王凤英等[19]通过含盐量测定发现,5个批次全蝎药材含盐量有很大差别,且含盐量较大的全蝎药材吸湿率也较大,同时,王凤英团队将活蝎分为3组,以5%、10%、15%的含盐量为考察因素,通过比较外形、色泽、返盐情况、保存一年后的虫蛀情况、破碎程度等发现,含盐量为15%时效果最好。刘凯娜等[33]通过对市售全蝎炮制现状分析优选全蝎盐制工艺。通过对市售样品总灰分、酸不溶性灰分、水分、浸出物、氨基酸含量检测发现,前四项与含盐量有正相关趋势,无明盐样品中氨基酸含量最高,浸出物检测发现,稀乙醇与高浓度乙醇(95%)对无盐分样品浸出物含量基本无影响,对高盐分样品浸出物含量影响颇大,高浓度乙醇提取量降低,二者含量相差近3倍,说明高浓度乙醇可减少高盐分带来的影响。在此基础上,刘凯娜等[33]将全蝎分为4组进行炮制(2%NaCl煮沸5 min、2%NaCl煮沸30 min、15%NaCl煮沸5 min、15%NaCl煮沸30 min),浸出物及氨基酸含量检测发现,最佳工艺为2%NaCl煮沸5 min。

4.2 煮沸时间优化 中药全蝎的主要活性成分为蝎毒蛋白类成分,而蛋白类成分受热易变性,使药材疗效降低,因此,煮沸时间的长短成为影响全蝎药材质量的重要因素。王振霞等[34]以煮沸时间为考察因素,通过与生品及市售品对比,研究煮沸时间对全蝎氨基酸含量的影响。结果发现,煮沸5 min时,各类氨基酸含量与生品差别不大,30和90 min时,各类氨基酸含量相应降低,且谷氨酸含量在90 min时极低,说明煮沸时间越长,氨基酸含量越低,得出最佳煮沸时间为5 min。高广生[35]将全蝎分为5组(煮沸5、60、90、180 min,20%盐水煮沸180 min),观察不同炮制工艺对全蝎氨基酸含量的影响。通过检测发现,盐水煮制全蝎氨基酸含量最低,水煮5 min时氨基酸含量与生品比基本不变,建议全蝎水煮5 min为宜。徐连明等[36]以煮沸时间、用盐量、用水量为考察因素,以醇浸出物、总氮含量为指标,采取正交试验优化全蝎盐制工艺。研究发现,煮沸时间和用水量对醇浸出物和总氮含量影响较大,得出最佳工艺条件为4倍量15%Nacl水溶液,煮沸5 min。

4.3 用水量优化 汤晓[37]将活全蝎分为0~10号样品,分别代表生品、10倍量清水煮5 min、5~7倍量清水煮30、60、90、120 min、2%淡盐水煮5、30、90、120 min。紫外光谱分析得:0号样品及1号样品紫外吸收较大;薄层色谱分析得:0号及1号样品色谱斑点较大、较多,且随着时间延长,其他样品斑点减小。综上分析认为,全蝎炮制以加10倍量水煮沸5 min为宜。

4.4 断食优化 姚辉等[38]将全蝎分为断食炮制组与非断食炮制组,研究断食对全蝎宏量与微量元素的影响。通过发射光谱测定元素含量发现,断食组微量元素Zn、Mn含量高于非断食组,而宏量元素Ca、Mg、微量元素Fe、Cu及有毒微量元素Pb的含量与非断食组差别不大,说明断食可增加某些有益微量元素含量而不增加有毒微量元素含量,值得推广。董加云[39]发现,在全蝎的贮存过程中,有些全蝎易腐败变质,究其原因,全蝎在炮制前,腹内有大量食物,造成炮制后细菌繁殖,虫体腐坏,建议全蝎在炮制前应先断食,利于全蝎保存,提高药品质量。

5 讨论

全蝎性味辛,平,有毒,息风止痉力强,又能通络止痛,为中医常用药材之一。本草关于全蝎的炮制方法多样,本文从历代本草学角度追溯全蝎的炮制工艺,结合现代炮制工艺研究情况,综述了全蝎炮制的研究进展。针对全蝎炮制出现的质量问题,笔者建议从如下几点入手,从而保障全蝎临床应用的有效性和安全性:①建议规范炮制时间及辅料用量;②建议加强监管力度,对掺假造假行为严肃处理。

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