甘露聚糖肽注射液致腰痛1例

张 方，朱龙社，王前虹，李 鹏

病例 男，60岁，因“肝占位4个月余”入院，既往体健，无药物及食物过敏史。2018年1月因体检行腹部超声检查示肝占位，考虑肝癌，行腹部CT检查进一步提示肝右叶低密度灶，肝癌不除外。2月10日在全麻下行腹腔镜下肝脏肿瘤微波消融术、肝脏肿瘤活检术，术后病理检查结果示：（1）（肝 S4 段活检）肝细胞癌；（2）（肝脏 S4 段）肝细胞癌伴出血；（3）肝硬化。患者无腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血或肝性脑病等失代偿期肝硬化的严重并发症，Child-Pugh分级为 A 级。临床诊断：（1）原发性肝癌；（2）肝硬化代偿期。入院时，患者神志清楚，精神可，二便正常，全身皮肤黏膜无黄染，未见皮下出血点，无皮下结节，双侧肝掌阴性，蜘蛛痣阴性，全身浅表淋巴结无肿大及压痛。入院后完善相关检查，临床给予脱氧核苷酸钠促进细胞生长，前列地尔改善微循环，以及营养支持、维持电解质平衡等对症治疗。

2018年5月13日临床给予甘露聚糖肽 （商品名：力尔凡；成都利尔药业有限公司，国药准字X19990029）10 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，以提高患者免疫力。输注前患者生命体征平稳，体温（T）36.5℃，脉搏（P）84 次/min，呼吸（R）19 次/min，血压（BP）121/82mmHg。输注约30 min后，患者出血腰部（腰椎部）疼痛，难以忍受，伴有胸闷、烦躁及全身不适感。查体：无肾区叩痛，T 37℃，P 95次/min，R 20 次/min，BP 131/88 mmHg。排除腰椎疾病及肾脏疾病后，遂立即停用该组甘露聚糖肽注射液，密切观察腰痛情况。约10 min后，患者腰痛缓解，未见其他异常。

讨论 甘露聚糖肽曾用名多抗甲素，是我国首创的生物反应修饰物，具有增强外周白细胞、增强网状内皮系统吞噬功能、诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质、改善和增强机体免疫功能和应激能力等作用[1]，主要用于免疫功能低下、白细胞减少症、再生障碍性贫血及肿瘤等辅助治疗。该药物不良反应一般多见皮疹瘙痒、呼吸系统症状、局部注射疼痛等，严重者甚至引起过敏性休克，此外，近年来曾有呼吸骤停的报道[2]。另可引起消化系统症状如恶心、呕吐等，极少数患者还出现颈后部疼痛，神经性耳聋，口、舌、肢体麻木，感冒样症状及食管刀割样疼痛等不良反应[3]，但致腰痛不良反应未见报道。本例入院初始以营养、免疫支持等对症治疗为主，期间未见异常反应，在注射甘露聚糖肽治疗当天未使用其他药物，在输注该药30 min后突然出现腰椎部疼痛，停止输注甘露聚糖肽且无需采取治疗措施，症状自行好转，故基本排除药物相互作用、疾病因素和其他治疗所致本次不良反应。参照《药品不良反应报告与监测工作手册》关联性评价标准，认为患者的腰痛很可能与甘露聚糖肽的应用相关。

本例腰痛的出现可能与下列因素有关：（1）药物本身：甘露聚糖肽的主要成分是α-甘露聚糖肽，其为大分子肽，进入体内后血浆蛋白与药物大分子结合，α-甘露聚糖肽作为半抗原刺激免疫系统，引发机体异性蛋白反应，可导致过敏反应发生，并可能伴有其他不适症状[4]。此外，该药在使用前会经过青霉素处理，有文献报道，残留的青霉素降解产物可能与过敏反应的发生有关，因其可与人血液中的血红蛋白结合形成抗原，刺激机体免疫系统产生抗体，诱发Ⅰ型变态反应[5]。（2）用法用量：尽管该药新版说明书用法用量项下载明：“本品可一次 5～l0 mg（1～2 支），加入 100 ml生理盐水中静脉滴注，每日一次，7 d为1个疗程。”但这一浓度明显高于以往说明书中所强调的甘露聚糖肽注射液的适宜浓度为0.01～0.04 mg/ml的推荐浓度。在2002～2016年我国甘露聚糖肽注射液不良反应分析中，薛芮等[6]发现，纳入的46例病例中，高达65.2%的不良反应是在甘露聚糖肽注射液浓度超过0.05 mg/ml的滴注条件下发生的，提示浓度过高会增加患者用药风险。

甘露聚糖肽作为免疫增强剂，具有促进胸腺淋巴细胞分化与增殖、提高免疫功能、改善肿瘤患者的症状，减轻化疗药的毒副作用，在临床上应用广泛。近年来关于甘露聚糖肽不良反应的报道日益增多，不良反应发生与患者机体情况、药物方面原因、给药方法等因素有关，甘露聚糖肽说明书未载明致腰痛不良反应。因此提醒医护人员在使用甘露聚糖肽时：（1）严格掌握该药适应证用法和用量，避免无指征用药，确保药品合理使用；（2）用药前应详细询问患者情况，对肽类制剂过敏及青霉素过敏者禁用本品[7]，首次使用甘露聚糖肽的患者，应进行皮肤过敏试验；（3）注意用药监护，特别是用药后30 min内，若出现不良反应，应立即停药并分析原因，必要时给予对症治疗，保障患者用药安全。