卵巢硬化性间质瘤临床病理特征、诊断及鉴别诊断分析

卵巢硬化性间质瘤属于卵巢性索间质肿瘤，因类型较为特殊，临床较为少见，据有关资料统计，在我国卵巢性索间质肿瘤发病率中，卵巢硬化性间质瘤的占比在2%～6%[1]。虽然卵巢硬化性间质瘤属于性索间质瘤之一，但至今临床医学尚未就其发病机制形成统一标准。由于卵巢硬化性间质瘤发生率较低，因此临床报道普遍以个案为主，加之该病症在临床表现、影像学表现方面并不具备特异性，具有较高的漏诊、误诊的概率。笔者为了帮助相关人员进一步了解卵巢硬化性间质瘤，提高临床诊断有效性，以我院于2017年1月—2018年7月收治的卵巢硬化性间质瘤患者5例为研究对象，回顾性分析了患者的临床资料、病理组织学特点以及影像学表现等，具体内容如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院于2017年1月—2018年7月收治的卵巢硬化性间质瘤患者5例，1例临床表现为下腹隆起，伴有隐痛，经超声检查，左卵巢存在囊实性肿物，实性部分回声不具有均匀性，病理检查为囊实性肿物，包膜完整，切面呈现为灰黄、灰白相间；1例临床表现为月经延迟5个月，经超声检查，左卵巢存在低回声肿物，病理检查为实性肿物，包膜完整，病灶存在微囊，切面呈黄白相间；1例临床表现为月经紊乱，经CT检查，右卵巢存在肿物，密度不均匀，局部存在低密度影，病理检查为实性肿物，包膜完整，切面为淡黄色；1例为健康体检结果为卵巢存在肿物，经超声检查，左卵巢存在肿物，回声较低，血流较丰富，病理检查为囊实性肿物，包膜完整，切面黄白相间；1例临床表现为月经延迟超过1年，经超声检查，右卵巢存在肿物，病灶血流向心分布，呈现为轮辐状，病理检查为囊实性肿物，包膜完整，切面为灰黄灰白相间。所有患者术后随访，均未见肿瘤再发情况。

1.2 方法

以10%中性缓冲福尔马林对患者的送检组织进行有效固定，石蜡包埋，常规切片、染色。以EnVision两步法进行免疫组织化学表达检查，并借助福州迈新生物生产的SMA、α inhibin以及Vimentin抗体。免疫组织化学表达设为阴性对照、阳性对照，免疫组织化学染色蜡块切片的厚度设定为4 μm，基于65℃下进行烤片、脱蜡至水，基于室温环境，以3%浓度的H2O2进行孵育，时间控制在10 min左右，以蒸馏水进行清晰，以PBS进行冲洗，共计三次，单次时间约为5 min，滴加一抗，孵育，时间控制在1.5 h左右，以PBS进行冲洗，共计三次，单次时间约为5 min，滴加二抗，孵育，时间控制在15 min左右，以PBS进行冲洗，共计三次，单次时间约为5 min，DAB显色，镜下处理，待阳性细胞呈现为棕色后停止，以蒸馏水清洗，并取苏木素进行为期1 min的染色，脱水封片。SMA于细胞浆、细胞膜进行表达，α inhibin以及Vimentin于细胞膜进行表达[2-5]。

1.3 观察指标

观察并记录5例卵巢硬化性间质瘤患者的临床病理特征、影像学特点、随访结果。

2 结果

2.1 患者临床表现与影像学特点

5例患者中，3例就诊原因为月经紊乱，1例无异常，1例表现为下腹隐痛；经妇科检查，卵巢中存在可触及质硬肿物，具有清晰的边界，明显可见活动情况，没有明显的压痛感，且患者不存在急性腹痛、消瘦、乏力等表现。4例患者接受超声检查，卵巢存在肿物，或实性，或囊实性，其中囊实性肿物的主要成分为实性，回声较低，或是缺乏均匀性，肿瘤边缘血流信号相对较为丰富，病灶内部血流为向心分布，呈现为轮辐状；1例接受CT检查，肿瘤有较为清晰的边界，密度缺乏均匀性，局部存在低密度影。

2.2 患者病理检查结果

病理检查，所有患者的肿瘤均呈现为椭圆形，或是圆形，且包膜具有较好的完整性，患者肿瘤体积最小的是6 cm×4 cm×4 cm，肿瘤体积最大的是12 cm×10 cm×10 cm。4例为囊实性肿瘤，其中包括1例单囊，3例为蜂窝状，囊内存在液体，呈现为淡黄色；1例为实性肿瘤，同时存在水肿、黏液变的情况。镜下观察发现，卵巢硬化性间质瘤在组织形态学方面具有较强的特征性，例如，高细胞密度区、低细胞密度区交错存在假小叶样结构；此外，瘤细胞间、间质具有相对较为丰富的血流信号，且一薄壁小血管居多，结构为血管周细胞瘤样；此外，瘤细胞具有较为多样的形态。免疫组织化学表达检测结果显示，5例卵巢硬化性间质瘤患者的表达特征均为特征为SMA、α inhibin以及Vimentin，其中有3例为靶蛋白孕激素受体（PR），具体如图1～6所示。

2.3 患者随访结果

5例卵巢硬化性间质瘤患者经过临床治疗后接受随访调查，结果显示，5例患者术后月经均未见异常情况，且不存在肿瘤再发病例。

图1 硬化性间质瘤，细胞丰富区与间质区的分界（低倍10X，HE染色）

图2 硬化性间质瘤，水肿性间质（低倍10X，HE染色）

图3 硬化性间质瘤，细胞丰富区细胞巢间见玻璃样变的间质（高倍40X，HE染色）

图4 硬化性间质瘤，Vimentin阳性（免疫组化染色）

图5 硬化性间质瘤，间质剥离样变性（低倍10X，HE染色）

图6 硬化性间质瘤，SMA阳性（免疫组化染色）

3 讨论

卵巢硬化性间质瘤临床表现多以月经紊乱为主，例如，经期缩短、经期延长，一些患者伴有性激素异常的症状，例如，性早熟、继发不孕、男性化以及原发不孕等，此外，也有部分患者伴有腹痛、腹部包块等临床表现，但也有患者临床无任何异常症状，经健康体检发现卵巢存在肿物[6-8]。5例患者经实验室检查，血清肿瘤样本指标基本不存在异常情况。在影像学检查方面，针对卵巢硬化性间质瘤的报道非常少，而且表现并不具备特异性，对患者行CT检查，肿物普遍存在清晰的边界，或为囊实性肿物，或为囊性肿物，且呈现为分叶状，密度不具有较好的均匀性，局部存在低密度影；而对卵巢硬化性间质瘤患者行超声检查，结果发现，肿物或是囊实性，或是实性肿物，其中实性肿物患者超声检查回声较低，或是存在回声不均匀的情况，同时又细条状高回声散布，病灶血流信号相对较为丰富，且具有较好的规则性，一般情况下，为内部规则，或是周边规则，内部血流为向心分布，呈现为轮辐状[9]。而在免疫组织化学表达方面，卵巢硬化性间质瘤的表达较为恒定，即，特征为SMA、α inhibin以及Vimentin，其中表达以PR居多。本研究中，纳入的5例卵巢硬化性间质瘤患者中，PR表达共计3例，占比为60%。

卵巢硬化性间质瘤无论是在临床表现方面，还是在影像学检查结果方面，都无较强的特异性，因此该病症临床诊断难度较大，出现漏诊、误诊的可能性较高。目前，卵巢硬化性间质瘤临床诊断的主要依据为病理检查，但术中冰冻病理检查仅能明确判定具有典型性形态学特征的病理，若患者形态学特征缺乏典型性，诊断难度仍较大，此外，其也不支持对肿瘤细胞进行良恶性诊断[10]。因此，医生在临床手术期间，需要参考患者临床表现、影像学检查结果以及术中冰冻病理检查结果，对患者病情进行综合诊断，避免出现治疗过度的情况。卵巢肿瘤具有较高的临床发病率，其在临床诊断期间，卵泡膜细胞瘤、Krukenberg瘤、卵巢纤维瘤、卵巢印戎细胞间质瘤、血管周细胞瘤等均易于与卵巢硬化性间质瘤混淆，所以要求临床医生必须进一步提高自身的卵巢硬化性间质瘤认知水平，并以免疫组织化学表达检查、病理组织学特征等作为辅助，以此提高卵巢硬化性间质瘤临床诊断的准确性[11-12]。

综上所述，卵巢硬化性间质瘤临床较为少见，且在临床表现、影像学检查方面不具备特异性，术前诊断难度较大，为了避免临床医生出现过度治疗的情况，需要医生全面认知该疾病，准确辨别其与其他卵巢肿瘤，减少漏诊、误诊的可能。