中国辅助生殖技术发展历程和现状

胡琳莉,孙莹璞

(郑州大学第一附属医院，郑州 450052)

从200多年前在英国成功采用人工授精技术治疗人类不孕症开始，人类辅助生殖技术(ART)的使用成为延续后代和提高生育文明的重要手段，是人类发展史上非常重要的里程碑。ART是采用医学技术和方法在体外对配子、合子和胚胎进行显微操作等处理，对不育夫妇的生育过程加以人工辅助，以帮助他们实现孕育后代的一组方法，包括人工授精、体外受精-胚胎移植及其衍生技术等。

一、中国辅助生殖技术发展历程

1947年美藉华人生物学家张民觉在Nature杂志报道了成功借腹生下了幼兔——世界上第一个“试管婴儿”兔子，随后不断的探索完成了兔及人卵的体外受精，这为人类试管婴儿的诞生奠定了基础。1978年，在英国诞生了人类最早的试管婴儿，作为世界试管婴儿之父的罗伯特·爱德华兹因此获得了2010年度诺贝尔生理学或医学奖，此后试管婴儿技术在各国蓬勃展开。1985年和1986年，我国台湾省和香港陆续出生试管婴儿，1988年在北医大附属第三医院，中国大陆首个试管婴儿诞生。

随着分子生物学技术的不断发展，中国的ART技术及其衍生技术水平也与世界接轨，逐步达到国际先进水平。1992年比利时诞生了人类首例卵胞浆内单精子注射(ICSI)的试管婴儿，中国首例ICSI试管婴儿于1996年在广州中山大学附属第一医院诞生，成为治疗男性不育症的重大突破。1989年英国Handyside等采用聚合酶链反应(PCR)技术对X连锁隐性遗传病的夫妇成功进行了胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，诞生了世界上首例经PGD的健康婴儿，通过对早期胚胎部分细胞进行遗传学分析筛查，有效地防止了遗传病患儿的出生。1999年，我国首例PGD试管婴儿于中山大学第一附属医院顺利诞生。随着新技术的不断发展，荧光原位杂交技术(FISH)、单核苷酸多态性芯片(SNP array)技术、二代测序技术相继应用于PGD，促进该技术更广泛的临床应用。特别是近几年，中国在PGD应用领域研发了许多世界领先的创新技术，如世界首例经MALBAC全基因组扩增高通量测序、karyomapping基因分型技术、等位基因映射识别(MaReCs)技术等，这些技术的研发成功意味中国的辅助生殖技术的研究和临床应用达到国际领先水平。

二、中国辅助生殖技术现状

2001年，我国原卫生部发布《人类辅助生殖技术管理办法》和《人类精子库管理办法》;2003年发布《卫生部关于修订人类辅助生殖技术与人类精子库相关技术规范、基本标准和伦理原则的通知》;2006年颁布《人员培训基地认可标准及管理规定》和《校验实施细则》;2007年颁布《卫生部关于加强人类辅助生殖技术和人类精子库设置规划和监督管理的通知》，公布首批包括郑州大学第一附属医院在内的12家医疗机构成为人类ART及人类精子库培训基地;2015年颁布《国家卫生计生委关于加强人类辅助生殖技术与人类精子库管理的指导意见》和《国家卫生计生委关于规范人类辅助生殖技术与人类精子库审批的补充规定》。这些法规的颁布和实施对我国开展人类ART的临床应用实行了严格的培训、准入和审核, 实现了中国特色人类ART规范化管理，保证了中国ART安全有效、规范有序地发展。

国家卫健委在《中国妇幼健康事业发展报告(2019)》中显示：截至2018年底，中国经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构达497家，覆盖31个行政区，经批准设置人类精子库的医疗机构有26家；近年来，每年人类ART总周期数在100万以上，出生婴儿数过30万。中华医学会生殖医学分会(CSRM)辅助生殖技术数据上报系统中显示，2017年有214家辅助生殖中心自愿上报数据，人类ART各类总周期数达60余万，其中夫精人工授精(AIH)临床妊娠率达13.73%，供精人工授精(AID)临床妊娠率达26.12%，IVF/ICSI临床妊娠率均在50%以上，出生婴儿数达23万，显示中国的ART技术进入了国际先进行列。

三、中国辅助生殖技术面临的问题

随着ART技术的诞生、发展和日益成熟，临床应用也不断扩大。但ART生物医学新技术的使用像一把双刃剑，规范合理应用能够为人类谋福祉，但也会带来一系列伦理道德和社会法律的问题，如涉及遗传物质改变或调控遗传物质表达的基因转移技术、基因编辑技术、基因调控技术、干细胞技术、体细胞技术、线粒体置换技术等高风险技术，如涉及冷冻技术的卵子冷冻、精子冷冻、卵巢组织冷冻和胚胎冷冻等引起争议的社会问题。面对这些问题，需要生殖伦理委员会的监督和监管，2003年国家原卫生部颁布的176号文件《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》中明确表述，实施ART的医疗机构应建立“生殖医学伦理委员会”，并将建立生殖医学伦理委员会作为批准从事ART业务医疗机构的必要条件；2007年颁布了伦理审查委员会和伦理审查管理办法，包含7大伦理原则(有利于患者、知情同意、保护后代、社会公益、保密、严防商业化、伦理监督)，用于规范科学研究行为，并解决有争议性伦理问题。

回顾中国ART技术发展的历程，虽然起步与世界首例试管婴儿落后十年，但是经过中国生殖医学专家们的不懈努力，历经三十余年发展，中国生殖医学和辅助生殖技术已走在了国际生殖医学领域的前列。中国生殖医学专家将不忘初心、砥砺前行，在中国的法律法规和伦理委员会监督下，促使中国生殖医学安全、有序、健康地发展。