丙卡特罗联合孟鲁司特钠对小儿慢性咳嗽患儿的疗效及预后的影响

杨晓丽, 景彦明, 田 强

(陕西省城固县医院, 1. 小儿科; 2. 呼吸内科; 3. 神经内科, 陕西 汉中, 723200)

小儿慢性咳嗽属于咳嗽变异性哮喘的一种潜在形式，主要临床症状表现为持续性干咳。近年来，小儿慢性咳嗽的发病率一直呈现上升趋势，由于病因比较复杂，且患儿通常咳嗽持续时间超过4周，受病因和发病机制的影响，易导致漏诊和误诊，使得患儿病情迁延不愈，对其生活及学习造成很大影响，但目前临床对于该病还没有特效药[1]。有研究[2]发现，在小儿慢性咳嗽的治疗过程中使用白三烯受体拮抗剂联合激素类药物，可提高治疗效果。本研究采用丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗小儿慢性咳嗽，取得了满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月—2018年5月本院收治的小儿慢性咳嗽患者168例，随机分为2组，各84例。对照组中，男44例、女40例，年龄5～14岁，平均(6.8±2.1)岁，病程1～10个月，平均(4.2±1.2)个月，咳嗽程度分级为重度25例、中度32例、轻度27例; 研究组中，男45例、女39例，年龄5～14岁，平均(6.9±2.3)岁，病程1～10个月，平均(4.5±1.2)个月，咳嗽程度分级为重度26例、中度32例、轻度26例。2组患者在年龄、性别、病程及咳嗽程度分级方面比较，差异无统计学意义(P>0.05), 存在可比性，且本次研究在医院伦理委员会批准下开展。纳入标准: ① 患儿经诊断符合小儿慢性咳嗽的临床症状; ② 入组前无明显哮喘，主要临床表现为反复发作性顽固咳嗽，主要发生时间为运动时、清晨、夜间; ③ 经过1周以上的抗生素及止咳化痰药物治疗，但效果不理想; ④ 年龄5～16岁; ⑤ 患儿家属对于本次研究知情，且在同意书上签字。排除标准: ① 因气管异物导致咳嗽者; ② 因结核感染造成咳嗽者; ③ 伴随慢性鼻窦炎者; ④ 存在消化道急性问题引起咳嗽者; ⑤ 伴有其他器官功能障碍者; ⑥ 自身存在免疫缺陷者; ⑦ 患儿或患儿家属依从性差; ⑧患有精神疾病者。

1.2 方法

① 对照组: 应用丙卡特罗治疗。根据患儿呼吸道病原体检测结果给予常规药物治疗，如抗生素、止咳药物、化痰药物等，然后在此基础上使用盐酸丙卡特罗口服溶液(国药准字H20053903, 广东大冢制药有限公司, 30 mL/瓶)治疗(口服)，不满6岁的患儿, 2次/d(早、晚服用)，每次1.25 μg/kg(相当于口服溶液0.25 mL/kg), 6岁以上患儿, 2次/d(早、晚服用), 25μg(相当于口服溶液5 mL)。② 研究组: 在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠治疗。使用孟鲁司特钠咀嚼片(国药准字H20083330, 鲁南贝特制药有限公司, 5 mg×6片)治疗, 6～14岁患儿, 1次/d, 1片/次, 6岁以下患儿, 2次/d, 0.5片/次。2组患儿治疗期间的用药应严格按照医嘱进行。

1.3 观察指标

① 观察2组患儿的整体治疗效果: 根据治疗后患儿症状转变程度将治疗效果分为显效(患儿咳嗽症状基本消失，偶尔出现咳嗽，其程度低于轻度咳嗽的标准)、有效(患儿咳嗽症状得到有效缓解，患儿咳嗽程度明显降低)、无效(患儿咳嗽症状无明显变化，或甚至比治疗前加重)，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。② 检测患儿治疗前后免疫球蛋白E(IgE)以及嗜酸性粒细胞(EOS)的水平变化。治疗前、后取患儿上肢静脉血2 mL, 通过血液离心方式获得血清，使用酶联免疫吸附法测定IgE水平，采取武汉博士德生物公司生产的试剂盒，使用血球分析仪对EOS进行计数，具体操作严格按照试剂盒操作说明进行。③ 观察并记录2组治疗前后主要症状以及体征积分情况，包括肺部啰音以及倦怠、流涕、咳嗽、咽部红肿、多汗、咳痰，使用半定量计分法对上述7项进行评分，按照无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。④ 记录2组患儿症状体征改善时间以及消失时间，记录指标为咳嗽、咳痰的缓解时间与消失时间。⑤ 观察2组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 治疗效果

研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 IgE、EOS水平

治疗后，研究组IgE、EOS水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

2.3 主要症状以及体征积分变化

治疗后，研究组主要症状以及体征积分改善情况好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

2.4 咳嗽、咳痰的缓解及消失时间

研究组咳嗽、咳痰缓解时间及消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表2 治疗前后IgE以及EOS水平对比

IgE: 免疫球蛋白E; EOS: 嗜酸性粒细胞。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3 治疗前后主要症状以及体征积分变化 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4 咳嗽、咳痰的缓解及消失时间比较 d

与对照组比较, *P<0.05。

2.5 治疗期间不良反应

2组患儿用药期间均未出现严重的不良反应(P>0.05), 2组均有少数患儿出现口干、嗜睡、头晕等症状，但未进行任何干预，在停药后症状消失，对治疗结果与患儿恢复情况未造成影响。

3 讨 论

慢性咳嗽的发病原因众多，单因素或多因素都有可能导致患者出现慢性咳嗽，而慢性咳嗽也可能是某种严重基础病的临床表现之一，会增加疾病诊断及治疗的难度[3]。致病原因不明，往往会导致病情反复发作，且患儿因抗生素滥用失去原本的机体生理平衡，使得病情迁延，久治不愈，增加患儿痛苦，也加重了患儿家庭的经济负担[4]。慢性咳嗽一般分为非特异性咳嗽和特异性咳嗽，通过患儿就诊时咳嗽情况以及伴随的临床症状、体征配合胸部X线片检查，可基本确诊特异性咳嗽的病因[5]，但非特异性咳嗽唯一的临床症状就是咳嗽，且通过X线片检查胸部并无明显异常，患儿就诊病史及体格检查对于再次诊断无参考价值，这就是通常临床上所指的不明原因的慢性咳嗽[6]。目前临床上将具有支气管高反应性特征而无明确致病原因的慢性咳嗽称为变异性哮喘，是小儿慢性咳嗽的最常见类型，嗜酸性粒细胞和肥大细胞参与的气道慢性炎性反应是变异性哮喘的病理基础，会导致气道高反应性[7]。患儿出现咳嗽，除感染因素外，气道高反应性也是主要原因，故降低气道高反应性与进行抗炎治疗在慢性咳嗽的临床治疗中有非常重要的意义[8]。

目前临床对于小儿慢性咳嗽的治疗，是先检测病原体，然后使用抗生素及止咳化痰药物，主要治疗方法是使用受体激动剂与糖皮质激素进行雾化吸入，但雾化吸入只是一种局部用药方式，而小儿慢性咳嗽的患儿年龄都较小，在雾化治疗时吸入方法往往不准确，使得治疗效果并不理想[9]。研究[10]发现，使用白三烯受体拮抗的方法可有效治疗小儿慢性咳嗽，白三烯受体拮抗剂对于炎性递质与细胞因子的释放可起到一定抑制作用，使气道嗜酸性粒细胞的炎性反应受抑制，控制气道白三烯受体的释放，降低呼出气一氧化氮，有效改善患儿肺功能，降低气道高反应性。孟鲁司特钠属于新一代非甾体类抗炎药，是一种半胱氨酰白三烯受体抑制剂，对半胱氨酰白三烯所致的血管通透性增加、气管嗜酸性粒细胞浸润、支气管痉挛有预防和特异性抑制作用[11]。孟鲁司特钠对于机体自身免疫可起到调节作用，能使支气管哮喘患儿血清内的IgE表达降低，改善患儿自身免疫状态[12]。丙卡特罗是一种全气道β2受体激动剂，具有较好的抗过敏作用，药物作用时间比较长，被肠道吸收比较迅速，是治疗慢性咳嗽的常用药物，对小儿慢性咳嗽患儿同样适用，但如果长时间使用该药物治疗，会降低β2受体的敏感性，使气道炎性反应症状被掩盖，进而导致患儿病情加重，故不建议单独使用该药物[13]。本研究采用丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗研究组小儿慢性咳嗽患儿，结果显示，研究组患儿的临床症状、体征的缓解时间与消失时间均显著短于对照组(P<0.05), 且患儿治疗有效率显著高于对照组(P<0.05), 表明使用丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗小儿慢性咳嗽可有效提高治疗效果，促进患儿症状、体征情况改善。

IgE是人体内的一种免疫球蛋白，对于Ⅰ型变态反应抗体起介导作用。特异性IgE会结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等细胞上的特异受体，当抗原接触到致敏源，与细胞表面分布的IgE结合，会使肥大细胞发生脱颗粒反应，释放一种导致气道炎性反应的化学介质[14]。当IgE出现表达过度时，就会使患儿机体处于过敏状态, IgE水平升高是小儿慢性咳嗽发作的主要原因[15]。本研究发现，研究组治疗后IgE、EOS水平显著优于对照组(P<0.05), 且研究组患儿的咳嗽频度与咳嗽强度与对照组相比改善显著(P<0.05), 由此说明，使用丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗小儿慢性咳嗽，可有效降低患儿体内IgE水平，改善临床症状。此外，治疗期间2组均未出现明显不良反应(P>0.05), 表明丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗小儿慢性咳嗽具有很高的安全性，但今后还应纳入更多的研究对象来进一步证实本次研究结果，并探讨该用药方案对患儿治疗后生活质量等的影响。

综上所述，丙卡特罗联合孟鲁司特钠的治疗小儿慢性咳嗽效果理想。