益赛普联合甲氨蝶呤对老年类风湿关节炎患者疼痛评分及疗效观察

刘莎 朱辉 宋丽萍 李荣滨 冯乐恒 杨晶

【摘 要】 目的：观察益赛普联合甲氨蝶呤对老年类风湿关节炎患者疼痛评分及疗效影响，探索最佳治疗措施。方法：将收治的60例老年类风湿关节炎患者，随机分为两组，观察组予以益赛普联合甲氨蝶呤，对照组仅予以甲氨蝶呤，每组30例。在治疗前后采用酶联免疫吸附法检测两组患者TNF-α、IL-1、CRP水平，VAS评定患者的疼痛情况，进而评定两组患者疗效。结果：观察组患者显效13例，有效15例，无效2例，有效率93.33%;对照组患者显效7例，有效13例，无效10例，有效率66.67%。两组比较，观察组优于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者的炎症因子水平与疼痛评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，与对照组比较，观察组的TNF-α、IL-1、CRP水平以及VAS评分均降低，差异具统计学意义（P<0.05）。结论：在老年类风湿关节炎患者中应用益赛普联合甲氨蝶呤治疗，可改善患者炎症水平，降低疼痛程度，提高疗效。

【关键词】 类风湿关节炎;老年患者;益赛普;甲氨蝶呤;炎症因子

文章编号：WHR2019041060

类风湿关节炎属于风湿免疫科常见疾患之一，以关节滑膜炎为主要临床表现，严重影响患者的工作与生活[1]，随着生活环境的改变以及人口老龄化情况的不断加剧，老年类风湿关节炎的发病率呈现逐年增加的趋势，因此，探索有效治疗措施仍是目前丞待解决的问题。鉴于此，本研究将临床常用药物甲氨蝶呤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（商品名：益赛普）应用于老年类风湿关节炎患者的治疗之中[2]，通过对其炎症因子以及疼痛评分的观察，判定其疗效，以期探索有效治疗措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：根据美国风湿病协会1987年修订的“类风湿关节炎”诊断标准。

纳入标准：1）年龄：50～80岁;2）符合诊断标准;3）意识清楚，签署知情同意书。排除标准：1）有其他严重心肝肾躯体疾患者;2）有消化性溃疡、血液系统疾病及肿瘤等恶性疾患者;3）有精神疾患者;4）对研究药物过敏者;5）依从性差，不能配合者。

根据上述标准，将自2018年3月至2019年3月本科收治的60例老年类风湿关节炎患者作为研究对象纳入本项目之中。本项目方案经本院伦理委员会同意后实施。将所有研究对象按照随机对照的临床前瞻性研究原则分为两组，观察组予以益赛普联合甲氨蝶呤，对照组仅予以甲氨蝶呤，每组30例。观察组患者中男18例，女12例;年龄53～78岁，平均（68.23±2.18）岁;病程4～14年，平均（7.21±2.56）年。对照组患者中男17例，女13例;年龄54～78岁，平均（68.67±2.34）岁;病程2～15年，平均（7.06±2.33）年。两组患者具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组予以甲氨蝶呤（生产厂家：通化茂祥制药有限公司;批号：国药准字H22022674），10mg口服，每周1次。

观察组在对照组干预措施的基础上，加用50mg益赛普（生产厂家：上海中信国健药业股份有限公司;批号：国药准字S20050059），皮下注射，每周1次。

两组患者均治疗3个月为1个疗程。

1.3 观察指标和疗效判定

治疗前后观察两组患者炎症因子水平，清晨空腹抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、C反应蛋白（CRP）水平变化情况。同时采用视觉模拟评分法（VAS）评定患者的疼痛情况，分值越低提示患者疼痛程度越轻[5]。

根据患者治疗后患者的症状、体征以及炎症因子的改善情况进行判定[3]，依次分为显效、有效以及无效，其中显效者为关节疼痛、关节肿胀、晨僵等症状显著改善，炎症因子水平较治疗前降低75%以上;有效者为炎症因子水平较治疗前降低30%～75%，症状缓解;无效则为症状与体征、炎症因子水平均未见改善，甚或加重，根据公式计算有效率。

1.4 統计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据的统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析

观察组患者显效13例，有效15例，无效2例，有效率93.33%;对照组患者显效7例，有效13例，无效10例，有效率66.67%。两组比较，观察组优于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 炎症因子水平与疼痛评分比较

治疗前，两组患者的炎症因子水平与疼痛评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组比较，观察组的TNF-α、IL-1、CRP水平以及VAS评分均降低，差异具统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

类风湿关节炎发病机制错综复杂，目前尚无定论，已有研究表明，该病发生与IL-1及TNF-α等细胞因子及免疫细胞的活化失控，进而导致免疫异常有关[4]，其中L-1及TNF-α作为炎性细胞因子，可促进炎症反应，有学者在临床中发现，在类风湿关节炎患者血清中IL-1及TNF-α水平显著高于正常人群[5-6]，这主要由于炎性因子加快血沉速度，令CRP浓度增加有关，而CRP水平又与疾病严重程度呈正相关[7]。

现今临床对于老年类风湿关节炎的治疗中多采用甲氨蝶呤，该药可对于免疫反应起到较好的抑制效果，最终改善临床症状[8]，本研究中的对照组即是采用该药物进行单独干预，提示该药长期服用可较好的改善患者的症状，抑制炎性反应，但是由于本病需要长期服用，患者依从性不佳，加之老年患者生理功能降低，身体的机能下降，故而预后不佳，因此，探索有效治疗措施迫在眉睫。

益赛普，即重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白，其可竞争性的与体内TNF-α结合，通过降低TNF-α活性，发挥抑制机体炎性的作用，尤其值得一提的是，该药起效速度快，可与甲氨蝶呤联合使用[9]。既往研究表明，益赛普在类风湿关节炎治疗中疗效较佳，但在老年患者中应用不多[10]。有鉴于此，本研究将其引入到老年类风湿患者的治疗之中，结果可见，在老年类风湿关节炎患者中应用益赛普联合甲氨蝶呤治疗，可改善患者炎症水平，降低疼痛程度，提高疗效。这可能由于益赛普可竞争性地阻断TNF-α与细胞表面的受体结合，降低其水平，从而达到缓解炎性反应之效，其与甲氨蝶呤具协同增效的作用，可强烈抑制炎性细胞因子。

参考文献

[1] 卢明.浅谈类风湿性关节炎患者的临床诊疗[J].世界最新醫学信息文摘（电子版），2016，（37）：70.

[2] 张磊.益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3338-3339.

[3] 林宇飞.益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效观察[J].吉林医学，2014，35（26）：5819.

[4] 庞丽霞.益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果观察[J].中国实用医药，2016，11（17）：206-207.

[5] 王淼，代建宇.益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者效果评价及对血清生化指标的影响[J].中国临床医生杂志，2017，45（06）：74-76.

[6] 杨彩霞.益赛普及激素分别联合甲氨喋呤（MTX）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效比较[J].中外医疗，2016，35（05）：116-117.

[7] 王利.益赛普治疗类风湿关节炎25例疗效观察[J].中国实用医药，2016，11（25）：32-34

[8] 王振杰，王菁.益赛普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响[J].河北医学，2016，22（07）：1123-1125.

[9] 张秀琴.益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎护理体会[J].浙江医学，2017，（21）：1932-1933.

[10]魏凯，王丽.益赛普治疗高龄类风湿关节炎患者临床分析[J].中国冶金工业医学杂志，2017，34（03）：289-290.