中性粒细胞与淋巴细胞比值对预测ICU患者病原菌感染的临床价值分析

蒋小燕，梁 敏，李 英

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院检验科，四川 成都 610072；2.重庆三峡医药高等专科学校，重庆 万州 404120)

目前用于判断感染的炎症指标主要有白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)等，而WBC灵敏度和特异度都较低，CRP灵敏度高但特异度较差[1]。PCT特异度较好，但在没有细菌感染时，特别是在应激情况下(严重创伤、手术后或心源性休克)，会发生非特异性增高[2]。ICU患者大多病情危重，免疫功能低下，且多伴有侵入性操作，住院时间长，合并基础疾病多等情况[3]，因此PCT在ICU患者中容易出现非特异性的升高。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)是中性粒细胞与淋巴细胞绝对计数的比值，因为白细胞对各种应激事件的生理免疫应答的反应通常是中性粒细胞计数增加和淋巴细胞减少为特点，有学者提出使用两者的比值可作为炎症指标[4]。本研究探讨NLR做为炎症指标对预测ICU患者细菌感染及预测患者28天死亡的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年1月至2016年10月四川省人民医院ICU住院患者234例。纳入标准：①入院首日送检血常规、CRP、PCT及其他标本培养的患者；②年龄大于18周岁。排除标准：①肺结核；②免疫抑制状态患者，需长期口服糖皮质激素或免疫抑制剂；③血液系统疾病；④免疫缺陷患者；⑤妊娠。其中男164例，女70例，年龄20～96岁。病原菌培养阳性判断标准：血液、痰液、胸腹腔积液等标本微生物培养结果为阳性。

1.2 方法WBC、中性粒细胞数和淋巴细胞数采用sysmexXE-2100全自动血液分析仪检测；PCT采用法国梅里埃生物公司VIDAS全自动免疫荧光分析仪；CRP采用深圳国赛AristoCRP检测仪；细菌鉴定使用VITEK-2 Compact细菌鉴定仪。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计量资料呈偏态分布的以M(Q1，Q3)表示，组间比较采用Mann-WhiyneyU检验；呈正态分布的以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；预测价值分析采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料比较根据培养结果将患者分为病原菌感染组(n=129)和非感染组(n=105)，两组临床资料比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 病原菌感染组和非感染组临床资料比较

2.2 NLR、CRP、PCT和WBC水平比较病原菌感染组NLR、PCT和CRP水平高于非感染组(P< 0.05)，而WBC水平在两组间差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 病原菌感染组和非感染组各指标比较

2.3 NLR、PCT、CRP和WBC对预测患者病原菌感染的价值对判断患者是否有病原菌感染，各项指标的AUC、Cut-off值、灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比，见表3。

表3 各指标对预测患者病原菌感染的价值

2.4 NLR、CRP、PCT和WBC水平对预测患者28天死亡的价值比较共有33例患者在28天内死亡，NLR的AUC最大(0.777，95%CI：0.702～0.851)，其次为PCT(0.704，95%CI：0.601～0.808)，对预测患者28天死亡的效能较好。WBC和CRP对预测患者28天死亡的效能较低，其AUC分别为0.569(95%CI：0.451～0.686)、0.624(95%CI：0.514～0.733)。几种指标间比较差异有统计学意义(P< 0.05)，见图1。

图1 各指标预测患者28天死亡的ROC曲线

3 讨论

NLR反映了炎症激活因子中性粒细胞与炎症调节因子淋巴细胞之间的平衡状态，NLR值越高则表明这种状态失衡越明显，即炎症越严重[5]。目前，NLR被广泛运用于肿瘤的研究中，有学者将NLR作为炎症指标运用于急性胰腺炎的预后评估中发现，NLR升高，其比值越大预示急性胰腺炎病情越重且病死率越高，说明NLR可以作为炎症指标[6]。中性粒细胞数的升高常被临床作为感染的指标，却忽略了淋巴细胞数的降低，没有重视两者之间的平衡。

本研究结果显示，病原菌感染组NLR、PCT和CRP水平高于非感染组，而WBC水平在两组间无显著差异。WBC易受年龄、疾病、应激、机体免疫等多种非感染性因素影响，导致其特异度和敏感度都不高，白细胞的升高或降低相对于患者病情的变化通常处于滞后状态。ICU患者病情严重，且多伴有侵入性操作等这些都造成非感染性原因的WBC升高，这可能是WBC在两组间无显著性差异的原因。NLR与PCT、CRP对患者是否有病原菌感染都具有一定的鉴别作用，与相关研究结论一致[7]。炎症急性期，外周血中性粒细胞数量上升，淋巴细胞数量相应降低，因此二者比值的改变比WBC能更准确地反映患者的感染状态。国外有学者认为NLR可作为细菌性脓毒症的诊断指标[8]。本研究显示对预测患者是否有病原菌感染，NLR的效能最高，PCT次之，WBC最低，与Markar等[9]结论一致。Jager等[10]的研究显示NLR对预测急诊社区获得性肺炎(CAP)患者菌血症的风险，NLR诊断菌血症ROC曲线下面积为0.73(95%CI：0.66～0.81)，比WBC、中性粒细胞计数等传统生物标志物具有更高的应用价值。

对患者28天死亡的预测能力比较，本研究显示NLR的AUC面积最大，PCT次之。NLR预测ICU患者28天死亡的价值明显高于PCT、CRP和WBC，国外有研究也显示对预测CAP患者死亡率的价值，NLR明显优于中性粒细胞计数、WBC和CRP[11]。NLR对预测患者死亡的效能高于PCT的原因可能在于，PCT在患者大手术和应激状态下也会发生升高，而ICU患者大多病情严重造成PCT发生非特异性的升高。

综上所述，本文通过各炎症指标在ICU患者中的研究显示NLR可以作为预测患者是否为病原菌感染的良好指标，优于PCT、CRP，且对评估患者28天死亡也有较好的预测价值。与PCT、CRP等炎症指标相比，NLR具有易于检测，价格低廉，简单有效等特点，更适合ICU需随时监测病情的患者。