新生儿Prader-Willi综合征1例报道并文献复习
2019-02-12刘国荣
刘国荣 李 静
1.山东第一医科大学(山东省医科院),山东 泰安 271016; 2.泰山医学院附属医院新生儿科,山东 泰安 271000
1 临床资料
患儿,男,13 d,因“生后反应差13 d”入院。患儿系第1胎第1产,孕39周因“悬垂腹”剖宫产,产重2800 g,羊水Ⅲ度污染,脐带、胎盘情况不详,生后1分钟评分7分,5分钟评分不详。在产科抢救后入住出生医院儿科治疗7 d,住院前期曾能经口喂养,后反应逐渐变差,拒乳,生后7天转入当地市妇幼保健院进一步治疗,给予补液、咽饲等对症治疗,住院6 d效果不佳家长不满意治疗效果自动出院,自行来我院就诊。其母年龄27岁,孕期曾因贫血住院治疗。否认其他病史。母亲血型O型,父亲B型。入院查体:T:36.6 ℃,P:110次/分,R:50次/min,体重2850 g,血压:77/43 mmHg,头围:31cm,足月新生儿貌,反应差,哭声微弱。全身皮肤黏膜苍白,前囟约1.5 cm×1.5 cm,平软,口周无青紫,上腭发育畸形,高腭弓,上牙床发育畸形。呼吸平稳,双肺呼吸音粗,未闻及明显干湿性啰音。心律齐,心音尚有力,胸骨左缘闻及Ⅱ/6级收缩期杂音。腹软,未见胃肠型及蠕动波。脐带未脱落,肝肋下2 cm可及,质软,脾未触及,双侧隐睾,四肢肌张力低,拥抱反射未引出。入院诊断:1.反应差原因待查:①遗传代谢病?②新生儿脑病?2.新生儿贫血3.新生儿隐睾。患儿入院后完善相关检查,血常规:WBC:7.44×109/L,RBC:2.63×1012/L,HGB:91 g/L,PLT:286×109/L, NEU%:18.22%, hCRP:5.23 mg/L,PCT-V <0.05 ng/ml,心肌酶:CK 122 U/L, CK-MB 20U/L,肝功:ALB:28.5 g/L,TBIL:6.5 μmol/L,DBIL:3.4 μmol/L,IBIL:3.1μmol/L,ALT:66U/L ,AST:62U/L,无机离子:Ca2+:2.38 mmol/L,K+:4.44 mmol/L,P:2.54 mmol/L,Cl-:110 mmol/L,Mg2+:1.00 mmol/L,Na+:141 mmol/L,HCO3-:22.6 mmol/L。病毒四项、TORCH四项均未见异常。新生儿溶血病筛查:直接抗人球蛋白试验弱阳性,游离试验弱阳性,释放试验阴性。心脏彩超:房间隔中部可见左向右红色穿隔血流束,束宽约1.9 mm;收缩期于右房内可探及重度的三尖瓣反流血流束,向房间隔偏移,三尖瓣口最大反流差约39 mmHg,估测肺动脉收缩压约54 mmHg,考虑卵圆孔未闭、三尖瓣偏心反流(重度)、肺动脉高压(中度);入院后结合病史查体与家长沟通后给予染色体微阵列检查,并予保持气道通畅,维持血氧正常;予无乳糖奶粉咽饲等对症支持处理,住院7 d生命体征平稳家长要求出院。回家后给予咽饲配方奶。后期随访患儿于生后2个月余死亡。
根据本次检测结果发现患儿染色体15q11.2q13.1区域发生片段缺失,结合患儿肌张力减退、喂养困难、特殊面容及隐睾等临床表现,支持患儿Prader-Willi综合征的诊断。
讨 论
Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome, PWS)是一种复杂的多系统受累的临床综合征, 由Prader等于1956年报道[1], 新生儿发病率为1∶12000~1∶15000[2]。其主要临床特征包括:幼儿期的肌张力低下、吸吮无力、喂养困难及少哭少动等;幼儿期以后常出现过度饮食、肥胖、矮小、智力低下、行为异常、性腺发育异常(隐睾)等,其特殊面容为窄长脸、杏仁眼及大下巴[3]。分子遗传学研究发现该病为15q11.2-q13区域的父源印记基因缺陷所致。由于基因印记不同, 正常人非甲基化的父源等位基因具备活性,而甲基化的母源等位基因没有活性。PWS的主要遗传变异类型为15q11.2-q13区域约6 Mb 的父源染色体缺失(约70%)、母源同源二倍体(20%~25%)、印记中心微缺失及突变(1%~5%), 以及少量的染色体平衡易位[4]。目前PWS的诊断主要根据1993年由Holm[5]等提出,Cassidy等[6]于2012年修订的诊断标准。
本病确诊需分子遗传诊断技术,如染色体分析技术、荧光原位杂交、甲基化分析等,该患儿染色体分析结果示15q11.2-q13.1区域发生片段缺失,分子遗传学检查支持该病。本病治疗对于不同年龄段所采取的干预措施也有一定差异,对于肌张力低伴喂养困难的新生儿可采取鼻饲管或特殊奶嘴喂养,保证足够热量供生长发育;对于年长儿应严格控制饮食,青春期前可采用生长激素促进生长发育,改善身高、体重,存在性腺发育不良的患儿可根据具体情况考虑性激素替代治疗,存在行为异常的患儿可给予相应的行为治疗。总结,本病发病率低,早期临床表现缺乏特异性,因此极易误诊、漏诊,提高对本病的认识,极早行分子遗传诊断检测,有助于早期干预,提高患儿存活率及生存质量,减少纠纷的发生。