河南省地方中药有关睡眠中药文献评述

2019-02-12许彦臣耿露源刘艳骄李鹏

世界睡眠医学杂志 2019年9期

许彦臣耿露源刘艳骄李鹏

(1 河南省直第三人民医院，郑州，450000； 2 中国科学院广安门医院心理睡眠科，南区睡眠中心，北京，100053； 3 北京市顺义区北小营镇卫生院，北京，101399)

河南省位于华北中部，是中华文明和中医的发源地之一。境内既有华北平原生产的中药，省内周围山区也生产中药。这些地方中药对于睡眠的作用缺乏系统研究。本文简要整理主产于河南的中药有关睡眠的文献记载，初步探索地方中药可用于治疗睡眠障碍的文献研究。

1 植物药

1)柴胡:北柴胡主产于河南等地，苦、辛，微寒。有解表退热、疏肝解郁、升举阳气的功效。药理具有镇静、安定、镇痛等广泛的中枢抑制作用，可治疗慢性疲劳综合征、与精神、睡眠有关的疾病等[1]。柴胡主要含有柴胡皂苷和挥发油，二者合理配伍后具有较强抗惊厥作用[2]，柴胡皂苷还可以延长猫的睡眠时间[3]。

2)黄芩:苦寒，主要功效清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。现代药理研究有解热、降压、镇静等作用[1]。化学成分有黄芩苷等，可减少因精神因素导致的红细胞生成抑制[4]。黄芩苷作为黄芩根中主要的活性成分，能显著延长断头小鼠喘息时间，改善创伤性脑水肿，降低脑缺血面积，增加组织血液供应，对抗微管运动蛋白活动下降，减少椎体细胞延迟性死亡，减轻脑损伤[4]的作用。

3)秦皮:味苦、涩、性寒。所含秦皮乙素和七叶树苷均具有镇静作用[1]。本品化学研究主要是白蜡树，化学成分主要有2个香豆素类化合物，6个木脂类化合物，7个酚类化合物，6个环烯醚萜类化合物，5个苯丙素苷类合物，2个甾醇类化合物和2个三萜类化合物以及7个其他类化合物(苯甲酸、大黄素、5-羟基甲基糠醛、対羟基苯乙醇三十烷酸酯、三十烷酸、2，6-二甲氧基对苯醌和N-苯基-2-萘胺)[5]。秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素对中枢神经系统有一定保护作用[6]，可以促进睡眠。

4)败酱草:味辛、苦，性微寒。功效为清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛。现代研究其乙醇浸膏或挥发油均有明显镇静作用[1]。黄花败酱主要含有香豆素、环烯醚萜、皂苷、甾醇及其甙等多种成分。白花败酱主要含有挥发油、莫罗忍冬甙、番木鳖甙、白花败酱甙等[7]。杨氏在多年的临床实践中发现，本药有降低神经系统兴奋性作用，可改善神经衰弱[8]。

5)地黄:包括生地黄(干地黄)、熟地黄。产于河南焦作的怀地黄被称为“四大怀药”之一。生地黄有清热凉血、养阴生津的功效。其水提取液有降压、镇静等作用[4]。熟地黄补血养阴、填精益髓。《药品化义》载：“安五脏、和血脉、润肌肤、养心神、宁魂魄，为圣药”[1]。地黄新挖掘或在较短时期内采用保鲜措施者称鲜地黄；经晾晒或烘烤除去大部分水分后为生(干)地黄；经特殊炮制加工后称熟地黄[9]。本品具有较好的镇静作用，用地黄150 g，久煎取汁口服治疗脑卒中后烦躁有良好效果，另外可用本品配细辛治疗肝虚生风而致的头痛[10]。

6)菊花:味辛、甘、苦，性微寒。功效为疏散风热、平抑肝阳、清肝明目、清热解毒。其水浸剂或煎剂有降压、抗炎、镇静等作用[1]。提取物具有抗氧化活性，其中菊花黄酮类化合物具有清除自由基、超氧阴离子的能力。因此，菊花水提液能增强机体对自由基的清除作用，减轻超氧阴离子对生物膜的损伤，延缓衰老进程，增强镇静作用[11]。

7)五加皮:主产于河南等地的习称“南五加皮”，味辛、苦，性温，归肝、肾经。有镇静、镇痛等作用[1]。含有挥发油和树脂。其主要化学成分有丁香苷、刺五加苷、棕榈酸、亚麻酸、硬脂酸等[12]。五加皮对中枢神经系统具有镇静作用，能够有效调节睡眠。

8)苍术:具有燥湿健脾、祛风散寒功效。现代研究证实苍术挥发油对中枢神经系统，小剂量有镇静作用，大剂量呈抑制作用[1]。早期研究发现，少量苍术挥发油对蛙有镇静作用，同时使脊髓反射亢进。较大剂量则呈现抑制作用，最终致呼吸麻痹而死[13]。一般临床上常用用治疗失眠剂量为10～15 g。

9)茯苓、茯神:味甘、淡，性平。具有健脾宁心、利水渗湿功效。其煎剂及提取物均具有镇静作用。茯神以宁心安神为主[1]。目前从茯苓中可分离出40种三萜类化合物、1种三环二萜类化合物、麦角甾醇类化合物10个[14]、茯苓多糖等。茯苓多糖可有效对小白鼠的中枢神经产生抑制作用，延长小白鼠的麻醉时间[15]，因此能使得睡眠时间延长，匡某运用桂枝茯苓丸治疗顽固性失眠2例，收到良好效果[16]。

10)山楂:有消食化积、行气散瘀的功效。现代药理表明其提取物扩张冠状动脉、强心、降压、降脂功效外，还能抗氧化、增强免疫、镇静等作用[7]。山楂为蔷薇科叶灌木或小乔木山楂为北山楂，山里及野山楂的干燥成熟果实为南山楂。南山楂富含苷类、黄酮类、山楂酸等，北山楂含酒石酸，枸橼酸，山楂酸等，近年又发现正三十一烷、二十九烷醇-10、D一谷甾醇、胡萝卜苷、槲皮素、金丝桃苷、牡荆素等成分[17]。陈某用山楂、黄精各30 g代茶饮治疗失眠患者1例，效果良好。

11)夏天无:味苦、微辛，性温，归肝经。有活血通络、行气止痛、祛风除湿的功效。现代药理研究具有镇痛和镇静作用[8]。从其植物中分离出来的活性成分主要为生物碱[18]。夏天无总碱提取物对老年痴呆中枢神经单胺类递质有明显的调节作用[19]。通过调节5-HT、DA代谢，改善大脑皮质的兴奋性，诱发突触传递长时程增强现象，最终造成学习记忆易化[20]。因此，夏天无对中枢神经系统具有镇静作用，能够有效的促进睡眠，并增强记忆力。

12)丹参:味苦、微寒。归心、心包、肝经。有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神功效。现代证实其对中枢神经有镇静和镇痛作用[1]。主要含有丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等成分[21]。有实验证明丹参治疗失眠效果明显，给小鼠注射丹参液后，小鼠的自发活动减少，延长睡眠时间[22]。

13)红花:味辛、性温。有活血通经、祛瘀止痛的功效。其含有的红花黄色素对中枢神经系统有镇静、镇痛和抗惊厥作用[1]。目前红花中已分离鉴定的化学成分有60多种，其中主要有黄酮类、木脂素类、多炔类等，红花具有良好的镇痛、镇静效果[23]。此外红花可以有效改善脑缺血[24]。

14)天南星:味苦、辛，性温。有燥湿化痰、祛风解痉、散结消肿的功效。药理研究其煎剂有抗惊厥、镇静、镇痛等作用[11]。天南星主要含有生物碱、苷、黄酮、脂肪酸、挥发油等类成分，天南星具有良好的镇痛、镇静效果，临床上用来治疗失眠、癫痫等疾病[25]。

15)禹白附:味辛、甘，性温。有燥湿化痰、祛风解痉、止痛、解毒散结的功效。现代药理表明其有明显的镇静、抗惊厥及镇痛作用[12]。禹白附主要成分为挥发油类、氨基酸类等。有实验证明每2 g禹自附粗粉溶解后，对18～22 g昆明小鼠进行腹腔注射，有良好的促进睡眠作用[26]。

16)前胡:味苦、辛，性微寒。具有降气化痰、疏散风热的功效。现代药理作用前胡能延长巴比妥钠的睡眠时间，有镇静作用[13]。前胡主要成分有香豆素类、挥发油、酮、色原酮、聚炔、木质索、简单的苯丙衍生物等，其中以香豆素类为主要的药效活性成分。有研究表明，前胡能够延长巴比妥钠的睡眠时间，从而有一定的镇静作用[27]。

17)桔梗:桔梗以华北(包括河南)产量较大。具有宣肺、祛痰、利咽、排脓的功效。其所含的桔梗粗皂苷具有镇静、镇痛、解热作用[14]。桔梗主要由多种皂苷类成分组成。主要为三萜皂苷、桔梗皂苷D、桔梗皂苷A、桔梗皂苷C等[28]。

18)桑白皮:味甘、性寒。具有泻肺平喘、利水消肿的功效。其煎剂及提取物除降压作用外，还对神经系统有镇静、安定、镇痛、抗惊厥、降温等作用[15]。桑白皮含有黄酮类化合物和芪类化合物等。有实验证明运用桑白皮汤剂给小鼠灌胃给药，可以有效促进小鼠睡眠[29]。临床使用桑白皮也可以有效促进睡眠。

19)华山参:甘、微苦，温。具有温肺祛痰、止咳平喘的功效，还可治疗虚寒腹泻、失眠等[16]。华山参的主要有效成分为莨菪烷类生物碱，其中有阿托品、莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱、异东莨菪醇和脱水东莨菪碱等，另外还含有一种香豆素类苷，为东莨菪素与樱草糖(葡萄糖和木糖)的糖苷或称华山参苷[30]。《中华人民共和国药典》记载华山参具有治疗寒痰喘咳、惊悸失眠的作用。我们曾在临床上经过辨证论治，使用过此药，效果很好。

20)酸枣仁:甘酸，平。具有养心益肝、安神、敛汗、生津等功效。《名医别录》主心烦不得眠。《本草纲目》记载：“熟用疗胆虚不得眠，生用疗胆热好眠”[17]。本品及其方剂配伍在治疗失眠、焦虑、抑郁等方面的临床较多。现代研究表明，酸枣仁含酸枣仁皂苷、三萜化合物(白桦脂醇、白桦脂酸)，还含有多种脂肪油和蛋白质，具有镇静、催眠、养心、安神的作用。有实验证明，酸枣仁水溶液提取物给小鼠尾部注射，可以增加小鼠睡眠时间[31]。

21)柏子仁:甘，平。具有养心安神、润肠通便等功效，主治心悸失眠等。其单方注射液可使猫的慢波睡眠深睡期明显延长，并可显著的恢复体力作用[18]。柏子仁含柏木醇、谷甾醇、双萜、脂肪油，少量挥发油皂苷、维生素A和蛋白质等。有研究表明柏子仁单方溶液给猫注射后，可以延长猫的睡眠[32]。

22)首乌藤:甘，平。具有养血安神、祛风通络功效。药理有镇静催眠作用，与戊巴比妥钠合用有明显的协同作用[19]。主要含有黄酮类、蒽醌类、二苯乙烯苷类等成分。临床上，很多人曾用首乌藤及首乌藤制剂治疗失眠，且收到良好效果[33]。

23)远志:苦、辛，温。有安神益智、祛痰开窍、消散痈肿的功效。用于失眠多梦、心悸怔忡、健忘等。《药品化义》记载：“为言语謇涩、为睡卧不宁、为健忘、为梦魇、为小儿客忤”。现代药理证明全远志有镇静、催眠及抗惊厥作用[20]。远志含有大量的皂苷、汕酮、寡糖多酯等成分[34]。有研究表明，从远志分离出的4个新皂苷中都具有与戊巴比妥钠的协同作用[35]。另外远志根皮，未去木心的远志全根和木心对巴比妥类药物均有协同作用[36]。大鼠口服远志提取物后，在血和胆汁中发现了能延长大鼠睡眠时间的活性物质，表明远志提取物能延长大鼠睡眠时间[37]。

24)代赭石:苦，寒。具有平肝潜阳、重镇降逆、凉血止血的功效。药理作用对中枢神经系统有镇静作用[21]。代赭石主要含有三氧化二铁及多种微量元素如镍等，具有良好的中枢镇静促睡眠作用[38]，有研究证明镍具有很好地促睡眠作用[39]。因此，临床上运用代赭石治疗失眠可以收到良好效果。

25)大枣:甘，温。具有补中益气、养血安神的功效。《千金方》用来治疗虚劳烦闷不得眠者。药理具有镇静催眠作用[22]。大枣含有的酸类、糖类、有机物类、维生素A、B2、C、P及磷酸腺苷(CAMP)、皂苷、生物碱、黄酮类化合物等[40]。临床上具有很好的促睡眠和抗衰老作用。潘君贤[41]运用甘麦大枣汤加减治疗失眠患者，收到良好效果。

2 动物药

蝉蜕:味甘，性寒。有疏散风热、利咽开音的功效。现代药理具有镇静作用。能显著减少正常小鼠的自发活动，延长戊巴比妥钠的睡眠时间，对抗咖啡因的兴奋作用。《本草衍义》《本草纲目》均记载本品可治疗“小儿惊哭、夜啼”等。目前研究发现蝉蜕中含有大量的氨基酸类成分，其中游离氨基酸12种，水解氨基酸17种[42]。有研究表明蝉蜕具有镇静催眠作用，蝉蜕醇提取物能显著减少正常小鼠自发活动，拮抗咖啡因的兴奋作用，与戊巴比妥类物有协同作用，增强戊巴比妥的催眠效力[43]。

3 矿物药

1)龙骨、龙齿:甘、涩，平。归心、肝、肾经。具有镇惊安神、平肝潜阳、收敛固涩的功效。用于治疗心神不宁、失眠心悸、惊痫癫狂、多梦惊悸等。其水煎剂能明显增加巴比妥钠小鼠的入睡效率，还具有抗惊厥作用[23]。龙骨及其配方治疗失眠(不寐)的临床研究报道不胜枚举。龙骨为矿物类药，有实验证明龙骨及其组方具有良好的促进睡眠和抗惊厥作用[44]。

2)琥珀:味甘，性平。具有镇惊安神、活血散瘀、利尿通淋的功效。可用于治疗心神不宁、心悸失眠等。其所含的琥珀酸具有中枢抑制作用，能明显减少小鼠自主活动，延长巴比妥钠的睡眠时间[24]。琥珀属于矿物类中药，应用已有50年之久，如今仍在广泛应用，这与它有效的促睡眠等作用是分不开的。临床上运用琥珀及其制剂治疗失眠的医家很多，且收到了很好的疗效[45]。