利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的临床效果

吴爱芹 徐铁岩

[摘要]目的 觀察利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取2016年1月～2018年3月宿迁市中医院收治的60例肥胖2型糖尿病患者作为研究对象。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各30例。在原治疗方案基础上，对照组加用基础胰岛素，观察组加用利拉鲁肽。治疗12周后比较两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化。结果 对照组治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c及Hcy水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI及Hcy水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组BMI、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 利拉鲁肽可改善肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢、BMI及Hcy水平。

[关键词]2型糖尿病;利拉鲁肽;肥胖;体重指数;同型半胱氨酸

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0117-03

Clinical effect of Liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus

WU Ai-qin1   XU Tie-yan2

1. Department of Endocrinology， Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu Province， Suqian   223800， China; 2. Department of Endocrinology， Shu Yang Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Shuyang   223600， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Liraglutide in obese patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with obese type 2 diabetes mellitus admitted to Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2016 to February 2018 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， 30 cases in each group. On the basis of the original treatment plan， the control group was supplemented with basal insulin， and the observation group was treated with Liraglutide. After 12 weeks of treatment， the changes of fasting blood glucose （FBG）， postprandial 2 h blood glucose （2 h PBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI） and serum homocysteine （Hcy） levels were compared between the two groups. Results The levels of FBG， 2 h PBG， HbA1c and Hcy in the control group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of FBG， 2 h PBG， HbA1c， BMI and Hcy in the observation group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the BMI and Hcy levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Liraglutide can improve glucose and lipid metabolism， BMI and Hcy levels in obese patients with type 2 diabetes.

[Key words] Type 2 diabetes; Liraglutide; Obesity; Body mass index; Homocysteine

近年来，随着现代生活方式的改变，肥胖人群呈逐年上升的趋势，随之而来的是各种代谢性疾病的发病率也随之增加。研究显示，肥胖患者体内的胰岛素水平增高，因胰岛素具有促进脂肪合成的作用，肥胖和糖尿病联合作用又加重了胰岛素抵抗，形成了恶性循环，而今，肥胖已成为心血管系统、内分泌系统、糖脂代谢等疾病的危险因素[1]。肥胖与2型糖尿病（T2DM）关系密切，肥胖作为其发病的独立危险因素，机体脂肪堆积可导致胰岛素敏感性减低，也降低了肌肉对葡萄糖的利用，而脂、糖毒性抑制β细胞功能最终导致发病。T2DM发病基础是胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能缺陷，而胰岛素抵抗贯穿了疾病始终。而同型半胱氨酸（Hcy）作为血管性疾患的独立危险因素[2]，同时也是一个预测指标，现已受到越来越多的关注，值得进一步研究。研究显示，肥胖T2DM患者心脑血管疾病发生概率明显升高，所以积极控制血糖意义重大，而在长期应用胰岛素治疗往往带来体重增加的不良反应，临床中使用的治疗方案多数会增加体重及出现低血糖反应，利拉鲁肽在发挥降糖作用的同时具有减轻体重指数（BMI），改善胰岛素抵抗的优势，利拉鲁肽能够与清蛋白进行有机结合，增强酶的稳定性，延长血浆半衰期，更好地控制血糖，而且在减少肾脏损伤的同时，对机体炎症进行调节。此外，利拉鲁肽还能减少胰高血糖素的分泌，抑制食欲，降低患者体重，进而改善BMI[3]。本研究分析了利拉鲁肽对肥胖T2DM患者的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2018年3月于宿迁市中医院门诊及病房就诊的口服药物血糖控制不佳且BMI≥28 kg/m2的T2DM患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中，男20例，女10例;年龄51～72岁，平均（62.60±6.50）岁;平均病程（6.81±4.23）个月;观察组中，男22例，女8例;年龄50～73岁，平均（61.51±6.39）岁;平均病程（6.68±3.65）个月;两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入标准与排除标准

1.2.1纳入标准  ①符合T2DM诊断标准，参考2013年《中国2型糖尿病防治指南》[4];②BMI≥28 kg/m2;③患者知情且签署知情同意书。

1.2.2排除标准  ①1型糖尿病患者;②妊娠或哺乳期妇女;③合并恶性肿瘤患者;④继发性肥胖患者;⑤合并严重的心脑血管疾病和肝、肾脏疾病患者;⑥合并精神疾病患者。

1.3方法

两组患者均予糖尿病饮食、运动及健康教育。在原口服降糖药物治疗方案上，对照组加用甘精胰岛素（甘李药业股份有限公司，生产批号：121811071）始劑量为0.2 U/kg，后期根据患者的血糖值进行合理的调整;1次/d，睡前皮下注射。观察组予利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，生产批号：HP51699），0.6 mg，每天1次皮下注射，1周后患者未出现明显恶心、呕吐等胃肠道症状，将剂量增加至每天1.2 mg，并维持治疗12周，定期监测血糖。

1.4观察指标

治疗12周后观察空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平变化。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;不符合正态分布者，转换为正态分布后进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗前两组的FBG、2 h PBG 、HbA1c、BMI及Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组治疗后FBG、2 h PBG 、HbA1c及Hcy水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI及Hcy水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组BMI、Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组的FBG、2 h PBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3讨论

肥胖群体中的T2DM发病率远超过BMI正常范围者，肥胖作为胰岛素抵抗及糖尿病的独立危险因素，是导致T2DM高发病率的最大的影响因素[5]。在临床中，肥胖也给T2DM的治疗带来极大的阻力[6-7]。脂肪组织作为机体最活跃的内分泌器官可以调节机体代谢，同时也在胰岛素抵抗中扮演着极其重要的角色[1]。研究显示，T2DM患者多伴有胰岛素抵抗，而肥胖患者尤其严重，部分患者体内胰岛素功能尚存在一定分泌能力，甚至胰岛素分泌过多，不过由于其对胰岛素的敏感性减低，因此出现了胰岛素无法得到有效利用的相对缺乏的情况，所以其病理生理机制的核心是胰岛素抵抗[8]。而针对肥胖T2DM患者的主要治疗手段是从改善胰岛素敏感性着手。临床中大多采用口服降糖药物治疗，而胰岛素促泌剂药物如磺脲类、格列奈类药物不仅有低血糖风险，还可导致患者BMI增加，因而对控制T2DM患者的体重不利。所以针对肥胖T2DM患者选择胰高血糖素样肽-1（GLP-1）治疗。血清Hcy水平可作为预测心脑血管疾病的重要指标，升高的Hcy对血管内皮细胞具有损害作用，还对血小板的黏附性有增加作用，促进血小板聚集，还可以持续性使血管平滑肌收缩，造成缺氧，进而促进动脉粥样硬化形成，并进一步发展成为心脑血管疾病[9-10]。所以积极控制患者血清Hcy水平对于糖尿病患者的心脑血管疾病预防与治疗有极其重要的意义。《中国2型糖尿病防治指南》针对T2DM提出了三级预防的管理标准，分为短期和长期治疗目标，短期目标即通过针对高血糖及相关代谢紊乱的治疗，治疗糖尿病症状以及对急性代谢并发症的防治;长期目标是在血糖得到良好控制的基础上，达到慢性并发症的防控，且能够提高生活质量及延长寿命[4]。GLP-1为肽类激素，其由肠道L细胞分泌，通过脂肪等组织中的GLP-1受体发挥作用[11-12]。利拉鲁肽是GLP-1类似物，可以保护胰岛β细胞、控制血糖、增加胰岛素敏感性、调节脂代谢[13-14]。利拉鲁肽促进胰岛素的分泌和合成，抑制胰高血糖素的分泌，对食欲和摄食有抑制作用，GLP-1促胰岛素分泌是血糖依赖性的。研究显示，利拉鲁肽对肥胖T2DM患者体重改善明显，平均可降低2～9 kg体重，尤以减轻内脏脂肪为明显[15-16]。研究显示，利拉鲁肽单独使用或与降糖药物联用均对患者BMI及胰岛素抵抗有明显的降低作用，在高BMI人群中，其对BMI及胰岛素抵抗的疗效更为显著[17-18]。利拉鲁肽的生理作用是增加胰腺β细胞的胰岛素分泌、高血糖状态下可抑制α细胞分泌胰高血糖素、GLP-1刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放的作用具有葡萄糖依赖性、延迟胃排空和胃肠蠕动、增加餐后饱腹感的持续时间进而发挥抑制食欲和减少摄食的作用[19]。甘精胰岛素是人胰岛素A链第21位的天冬氨酸由甘氨酸代替，并在B链C末端，加两分子精氨酸形成的人胰岛素类似物，它的等电点偏酸性，在生理pH值的状态下溶解度减慢，在皮下缓慢分解吸收，持续24 h，无峰值，可持久平稳降低血糖。为临床常用药，本研究以甘精胰岛素作为对照药物。

综上所述，利拉鲁肽除了对肥胖T2DM患者血糖具有控制作用之外，还具有调节BMI水平及降低Hcy的作用，疗效确切，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-05-28  本文编辑：陈文文）