β2-肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年支气管哮喘急性期的临床效果

刘立文

由于我国空气质量逐渐降低，支气管哮喘发病率逐渐升高，对患者健康造成严重不良影响。支气管哮喘防治指南中指出，将控制哮喘发作作为支气管哮喘治疗的主要目的。临床对支气管哮喘多使用糖皮质激素治疗，虽然具有一定效果，但并不理想。研究表明，糖皮质激素和β2-肾上腺受体激动剂联合应用可提高临床效果[1]。β2-肾上腺素受体激动剂为现代临床中使用最广且种类最多的支气管解痉剂，被广泛应用于支气管哮喘急性发作中，能够对哮喘急性症状有效缓解。β2-肾上腺素受体激动剂具有较强的平喘作用，体外支气管扩张效应约为氨茶碱的1 000倍，为哮喘急性期治疗首选药物。本文对β2-肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年支气管哮喘急性期患者的效果进行探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1-12月于笔者所在医院接受治疗的176例支气管哮喘急性期患者的临床资料。纳入标准：符合《实用内科学》第15版中支气管哮喘标准[2]。排除标准：近期使用药物治疗；合并呼吸系统感染。根据不同治疗方法分为对照组88例与观察组88例。对照组男46例，女42例；年龄60～80岁，平均（68.5±5.1）岁；病程1～5年，平均（2.1±0.6）年。观察组男47例，女41例；年龄60～81岁，平均（68.8±5.0）岁；病程1～6年，平均（2.4±0.5）年。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组入院后，均实施常规治疗，维持低流量鼻导管吸氧。对照组采用糖皮质激素治疗，选择布地奈德混悬液（生产企业：AstraZeneca Pty Ltd，注册证号：H20140474，生产批号：20180809）雾化吸入，2次/d，2 mg/次。观察组在对照组基础上联合应用β2-肾上腺素受体激动剂，选择沙美特罗替卡松粉吸入剂（商品名：舒利迭，生产企业：Glaxo Wellcome Production，批 准 文 号：H20150324，规 格：50 μg∶100 μg× 60吸/盒），1吸/次，2次/d。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组治疗效果、环磷酸腺苷（cAMP）水平、治疗前后肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）]和症状（咳嗽、喘息、肺哮鸣音和肺啰音）改善时间。治疗效果评价：治疗后临床症状和体征均消失，SaO2为95%～98%为显效；治疗后临床症状和体征显著减轻，SaO2为90%～94%为有效；治疗后病情改善不显著或未改善，SaO2＜90%为无效[3]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本文数据均使用SPSS 20.0统计学软件处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比 例（%）

2.2 两组cAMP水平对比

两组治疗前cAMP水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗1、2周后cAMP水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗1、2周后cAMP水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组cAMP水平对比 [pmol/ml，（x-±s）]

2.3 两组肺功能指标对比

两组治疗前FVC、FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后FVC、FEV1、PEF均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后FVC、FEV1、PEF均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组症状改善时间对比

观察组咳嗽、喘息、肺哮鸣音和肺啰音改善时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 两组肺功能指标对比 （x-±s）

表4 两组症状改善时间对比 [d，（x-±s）]

3 讨论

支气管哮喘属于慢性非特异性炎症性疾病，临床主要表现为反复发作性呼气性呼吸困难、咳嗽、胸闷、喘息等[4]。受体理论表明，β2-受体和特异性配体相互作用后，利用C蛋白作为中继站偶联信息传递，使腺苷环化酶（AC）得到激活，从而提高支气管平滑肌细胞cAMP的浓度，促使蛋白激酶激活，产生松弛平滑肌细胞效应。因此，β2受体激动剂是否发挥作用可通过cAMP水平间接反映出来[5]。β2-AR减敏指受体对于重复或长期使用激动剂后反应性降低，减敏过程主要包括3个机制：（1）配体结合受体后，受体被磷酸化而失活；（2）异源减敏，通过蛋白激酶A与蛋白激酶C介导，能够作用于配体结合或未结合的受体；（3）同源减敏，通过G蛋白耦联受体激酶介导，特异性作用于配体结合的受体[6]。

β2-肾上腺素受体激动剂（β2-AR）结合糖皮质激素能够缓解支气管平滑肌痉挛，为临床治疗支气管哮喘常用药物。齐旭升等[7]研究表明，持续雾化吸入沙丁胺醇能有效改善支气管哮喘患儿肺功能，缩短住院时间。胡梦华[8]研究表明，应用短效β2-AR结合糖皮质激素可使肺功能降低，提示β2-AR减敏，但相关研究较少。沙美特罗为沙丁胺醇衍生物，属于β2受体部分激动剂，对β2受体具有较强亲和力，除了激动β2受体外，还可激动非β2受体[9-11]。沙美特罗吸入后10～20 min起效，3 h后作用达高峰，且作用较持久，能够维持12 h以上[12]。沙美特罗有效成分通过细胞膜后，在疏水区中具有较高浓度，不断和β2受体相互结合，充分发挥自身作用[13]。相关动物实验表明，沙美特罗能够抑制抗原导致的组胺、白三烯、PGD2释放，使脂多糖或血小板激活因子导致的肺组织中中性粒细胞聚集和嗜酸性粒细胞数量增加，抑制抗原导致的气道高反应性。

本文研究显示，β2-肾上腺素受体激动剂结合糖皮质激素能够提高cAMP水平。支气管哮喘急性发作患者单独使用β2-肾上腺素受体激动剂治疗可出现减敏现象，而糖皮质激素类药物能够抑制儿茶酚胺甲基转移酶活性，减少儿茶酚胺，提高β2-肾上腺素受体激动剂功能，抑制并逆转减敏现象[14]。

综上所述，在老年支气管哮喘急性期患者治疗过程中使用β2-肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素能够改善环磷酸腺苷水平和肺功能，缩短咳嗽、喘息、肺哮鸣音与肺啰音改善时间，提高治疗效果，值得临床推广使用。