滋肾育胎丸联合烯丙雌醇治疗复发性流产的疗效及其对患者性激素水平的影响

华彩红，郝尚辉，赵淑珍，尹山兰，张全乐，雷欢丽

(新乡医学院第一附属医院妇产科，河南 卫辉 453100)

复发性流产又被称为习惯性流产，其发病率在育龄期妇女中为0.4%～0.8%，且病因较复杂，与生殖结构畸形、感染、染色体异常、内分泌失调等均有一定相关性，治疗难度较大[1-3]。目前，复发性流产的治疗方法主要为孕前主动免疫治疗、抑制免疫反应、抗凝等，常用药物有泼尼松、阿司匹林、肝素等，孕后给予黄体酮与人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)等行保胎治疗[4-6]。烯丙雌醇在复发性流产临床治疗中较常用，可有效增加胎盘滋养层内分泌活性，促进hCG和内源性黄体酮分泌，对功能不佳胎盘产生刺激性作用，促使胎盘功能正常化[7-9]。但仅采用烯丙雌醇治疗复发性流产的效果与临床预期存在一定差距，治疗效果与保胎成功率均未达满意水平。近年来，中医的治疗优势得到普遍重视。祖国医学对复发性流产认知较早，中医学认为，胎元自初成到生长、成熟均离不开肾气滋养，胎元失固根本原因为肾气不足[10-11]。滋肾育胎丸为中医治疗复发性流产的主要药物，其有养血安胎、益气培元、补肾健脾等诸多功效，适用于冲任不固、脾肾两虚所致复发性流产。基于此，本研究采用滋肾育胎丸联合烯丙雌醇治疗复发性流产患者，以探讨二者联合使用能否提高临床疗效及其对患者血清性激素水平和保胎成功率的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择新乡医学院第一附属医院2015年11月至2017年3月收治的复发性流产患者84例为研究对象，根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组42例。对照组：患者年龄20～35(27.7±6.3)岁；流产次数3～5(4.1±0.4)次；体质量53～73(63.57±7.31)kg；孕5～11(8.1±1.0)周。观察组：患者年龄21～35(27.0±5.9)岁；流产次数3～5(3.9±0.4)次；体质量54～73(62.96±7.03)kg；孕5～11(8.5±1.2)周。2组患者的年龄、流产次数及体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。病例纳入标准：(1)停经时间4～12周，自然流产史≥3次；(2)年龄20～35岁；(3)超声检查提示宫内妊娠；(4)伴有不同程度的腰膝酸软、腹痛坠胀；(5)对本研究知情且签署同意书。排除标准：(1)并发泌尿及生殖系统炎症、生殖道发育异常、生殖脏器肿瘤者；(2)并发肾、肝等脏器重度功能障碍者；(3)胚胎畸形及胚胎停止发育者；(4)对研究药物有过敏史者；(5)染色体异常者；(6)并发自身免疫系统疾病者。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2治疗方法2组患者均给予烯丙雌醇(常州四药制药有限公司，国药准字H20113293)5 mg，口服，每日3次，连续用药至第12孕周。观察组患者在此基础上给予滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司，国药准字Z44020008)5 g，口服，每日3次，持续用药至第12孕周。

1.3观察指标(1)临床疗效。依据《中医病症诊断疗效标准》[12]予以评估。治愈：腰膝酸软、腹痛坠胀消失，疗效指数≥90.00%；显效：腰膝酸软、腹痛坠胀显著改善，疗效指数≥66.67%；有效：腰膝酸软、腹痛坠胀有所缓解，疗效指数≥33.33%；无效：未达上述标准。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)血清性激素水平。治疗前及治疗后分别抽取2组患者空腹静脉血4 mL，3 000 r·min-1离心10 min，取上清液。采用Elscsys 2010型电子化学发光免疫分析仪测血清中人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)、黄体酮(progestone，P)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)临床症状积分：对腹胀不适、下腹隐痛、腰膝酸软、阴道出血予以评估，无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。(4)随访至分娩结束，比较2组患者保胎成功率；顺利分娩即为保胎成功。

2 结果

2.12组患者临床疗效比较观察组患者治愈19例，显效10例，有效8例，无效5例，治疗总有效率为88.10%(37/42)；对照组患者治愈11例，显效7例，有效10例，无效14例，治疗总有效率为66.67%(28/42)；观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.509，P<0.05)。

2.22组患者血清性激素水平比较结果见表1。治疗前2组患者血清β-hCG、P、E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者血清 β-hCG、P、E2水平均高于治疗前，且观察组患者血清β-hCG、P、E2水平高于对照组，差异有统计意义(P<0.05)。

表12组患者血清性激素水平比较

组别nβ-hCG/(IU·L-1)P/(ng·L-1)E2/(μg·L-1)对照组42 治疗前11 303.02±9 845.4323.91±8.01749.88±311.14 治疗后11 993.50±10 001.38a33.32±5.67a1 541.15±415.58a观察组42 治疗前12 025.72±9 989.7124.21±7.83752.33±309.36 治疗后21 452.20±9 637.68ab38.51±6.43ab1 989.34±421.86ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.32组患者临床症状积分比较结果见表2。治疗前2组患者腹胀不适、下腹隐痛、腰膝酸软、阴道出血得分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者腹胀不适、下腹隐痛、腰膝酸软、阴道出血得分低于治疗前，且观察组患者腹胀不适、下腹隐痛、腰膝酸软、阴道出血得分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表22组患者临床症状积分比较

组别n腹胀不适/分下腹隐痛/分腰膝酸软/分阴道出血/分对照组42 治疗前2.48±0.351.80±0.631.71±0.561.30±0.18 治疗后0.96±0.30a0.88±0.31a0.80±0.22a0.56±0.12a观察组42 治疗前2.51±0.331.77±0.661.68±0.531.28±0.20 治疗后0.63±0.21ab0.52±0.22ab0.43±0.19ab0.28±0.10ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.42组患者保胎成功率比较对照组患者流产18例(35.71%)，保胎成功24例(57.14%)；观察组患者流产8例(16.67%)，保胎成功34例(80.95%)；观察组患者保胎成功率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.570，P<0.05)。

3 讨论

复发性流产与雌孕激素受体含量不足有一定相关性，而烯丙雌醇为临床常用的合成孕激素，可维持胎盘正常功能，且烯丙雌醇对肾上腺功能无抑制作用，其主要通过增强绒毛膜活性来提高血清β-hCG水平，促使P含量趋向正常[13-14]。同时，烯丙雌醇可合成孕激素，增强绒毛膜磷酸脱氢酶活性，促进P和β-hCG的分泌，且其无雄激素和雌激素活性，不影响性腺功能。另有研究发现，烯丙雌醇还可恢复胎盘功能，提高催产素酶活性，加速催产素分解、降低催产素浓度，预防流产发生[15-16]。

近年来，中医在复发性流产治疗中的应用价值得到普遍认可。中医认为，致使滑胎的机制主要包括母体冲任损伤及胎元不健[17-18]。五脏之肾脏纳阴精，阴精给予胞宫胎儿生长发育所必需的营养物质，肾阴充胎获养，养育胚胎足月得以生产；肾阳足胎得助，肾中阳气经氤氲蒸化固护胞宫，防止宫冷体寒及胎元难驻而下[19-20]。结合历代医家理论总结认为，滑胎主要病因在于冲任不固，脾肾亏虚，胎失所系；血气虚弱，致使胎失所养；血瘀肾虚，胞脉不通，以致胎失所养；热扰胞宫，致使胎动不安。此外，脾肾亏虚与滑胎发病关系最为紧密，因此，针对疾病病因病机其治疗应以益气养血、清热活血、健脾补肾为基本原则。

滋肾育胎丸成分主要包括杜仲、续断、枸杞子、鹿角霜、党参、白术、巴戟天、艾叶、首乌、阿胶、桑寄生、人参、熟地黄、砂仁、菟丝子等，其中杜仲、白术有安胎之功；续断可调血脉、补肾肝；党参擅安胎、补中益气、滋阴润燥；枸杞子有益精明目、滋补肝肾功效；桑寄生可益血安胎、补肾、增强筋骨；艾叶可改善宫冷不孕、妊娠下血；人参有补气固脱之功；熟地可补精益髓、滋阴补血；砂仁能理气安胎，适用于胎动不安、妊娠恶阻；菟丝子可安胎、补益肝肾，可有效治疗胎动不安、肾虚胎漏；诸药联用可共奏养血安胎、益气培元、补肾健脾功效。柳艳芳[21]研究发现，使用烯丙雌醇单独治疗的对照组患者保胎成功率为75.71%，而采用滋肾育胎丸联合烯丙雌醇进行治疗的治疗组患者保胎成功率为90.14%，2组患者保胎成功率比较差异有统计学意义。本研究结果显示，观察组患者治疗效果优于对照组，且治疗后患者临床症状积分低于对照组，表明在烯丙雌醇基础上联合滋肾育胎丸治疗复发性流产，可更有效缓解患者临床症状，提高临床治疗效果。

血清β-hCG属糖蛋白类生殖激素，其具备类似促黄体生成素功能，可对黄体功能产生刺激作用，维持孕期母体内黄体活性，促进甾体激素分泌是临床上诊断先兆流产及预测妊娠结局最直接、有效的方法。E2对于早期先兆流产的妊娠结局有着预示作用，当其在血清中水平显著超过排卵所需上限，说明胎儿发育良好[22]。本研究中，治疗后观察组患者血清β-hCG、P、E2水平及保胎成功率高于对照组，提示烯丙雌醇联合滋肾育胎丸治疗方案在提高复发性流产患者血清性激素水平方面具有显著优势，且可提高保胎成功率。其原因主要为滋肾育胎丸中桑寄生、菟丝子等药物可强化母体非特异与正常细胞免疫功能，改善巨噬细胞吞噬异常细胞能力。

综上所述，采取烯丙雌醇联合滋肾育胎丸治疗复发性流产，可有效缓解患者临床症状，改善血清相关性激素水平，提高治疗效果及保胎成功率。但本研究尚存在一定局限性，如样本量选取较少，流产因素比较多，因此，仍需临床多中心大样本研究来进一步探究证实。